30?多年來(lái)，制藥和醫(yī)療器械產(chǎn)品的放行一直完全依賴使用鱟試劑的內(nèi)毒素檢測(cè)作為家兔熱原試驗(yàn)的替代品，以確保這些產(chǎn)品不含有害內(nèi)毒素。LAL（Limulus Amebocyte Lysate，美洲鱟試劑）的來(lái)源只有一個(gè)：鱟的藍(lán)色血液，不存在其他天然來(lái)源，這使得這種珍貴的試驗(yàn)原料完全依賴于單一動(dòng)物的持續(xù)存在來(lái)保證細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的充足供應(yīng)，從而成為罕見例子。

?LAL在歷史上因提高醫(yī)療產(chǎn)品安全性和為許多制造過(guò)程中的內(nèi)毒素污染物檢測(cè)提供更高的統(tǒng)計(jì)能力而備受贊譽(yù)。在LAL可用之前，復(fù)雜的家兔熱原試驗(yàn)只能支持特定生產(chǎn)程序的有限數(shù)量的測(cè)試。LAL的出現(xiàn)讓更多樣品能進(jìn)行檢測(cè)包括原材料、水、組件、散裝材料和成品等。但有幾項(xiàng)重大風(fēng)險(xiǎn)與LAL有關(guān)，這些風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)，應(yīng)讓大家認(rèn)識(shí)到建立LAL替代檢測(cè)方法的重要性。

與LAL相關(guān)的部分潛在風(fēng)險(xiǎn)包括：

1、鱟的生存壓力

2、地理和政治風(fēng)險(xiǎn)

3、流行病和其他全球公共衛(wèi)生危機(jī)

一、鱟的生存壓力

雖然很難準(zhǔn)確追蹤美洲鱟和亞洲鱟的數(shù)量，但人們普遍認(rèn)為“鱟種群數(shù)量正在減少”。的確，某些領(lǐng)域可以表明鱟在美國(guó)的生存更穩(wěn)定，但總體水平已經(jīng)不如10年前。在美國(guó)，鱟被世界自然保護(hù)聯(lián)盟列為“易?！眲?dòng)物物種，而在亞洲，鱟已被重新歸類為“瀕危”物種。對(duì)剩余鱟數(shù)量的不同意見，以及缺乏表示警報(bào)的數(shù)字閾值，讓人不敢接受保證對(duì)鱟充足供應(yīng)的說(shuō)法。

二、地理和政治風(fēng)險(xiǎn)

當(dāng)前新型冠狀病毒肺炎大流行為我們重要醫(yī)療產(chǎn)品供應(yīng)鏈的脆弱性提供了一個(gè)不幸的例子，并使我們有機(jī)會(huì)從包括供需沖擊在內(nèi)的更廣泛的風(fēng)險(xiǎn)角度來(lái)審視我們對(duì)LAL的依賴。然而，流行病和大流行病等公共衛(wèi)生危險(xiǎn)并不是唯一可能對(duì)LAL等珍貴原材料的可用性產(chǎn)生負(fù)面影響的全球風(fēng)險(xiǎn)。在向美國(guó)以外的世界供應(yīng)時(shí)，生產(chǎn)的LAL地理位置增加了顯著的運(yùn)輸成本。雖然成本本身并不是風(fēng)險(xiǎn)，但在民族主義緊張時(shí)期，LAL生產(chǎn)的地理隔離可能會(huì)帶來(lái)政治風(fēng)險(xiǎn)。

?為應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎大流行，美國(guó)藥典（USP）最近通過(guò)其網(wǎng)站發(fā)布了政策文件USP《全球公共政策立場(chǎng)：建立更具抵御力的供應(yīng)鏈的關(guān)鍵要素》。該文件表示，藥品制造商應(yīng)“增加成分和生產(chǎn)的地理多樣性——政策制定者應(yīng)鼓勵(lì)藥物成分和藥物制造來(lái)源之間的地理多樣性，以減少因某一地理位置發(fā)生的嚴(yán)重中斷（例如地震、颶風(fēng)、政治混亂）或從世界的一個(gè)地方轉(zhuǎn)移到其他地方（例如大流行?。┰斐傻亩倘憋L(fēng)險(xiǎn)?！?/span>可以設(shè)想更廣泛的潛在外源地理和或政治沖擊，包括但不限于：

（i）?大西洋沿岸的重大石油泄漏影響了鱟的生存環(huán)境和最終存活率；

（ii）?與氣候有關(guān)的事件，如颶風(fēng)和全球變暖的影響；

（iii）?亞洲和其他新興地區(qū)醫(yī)療市場(chǎng)的增長(zhǎng)，這些地區(qū)對(duì)更多醫(yī)療產(chǎn)品的需求和內(nèi)毒素檢測(cè)的增加將給美國(guó)鱟的數(shù)量帶來(lái)額外的壓力；

（iv）?在供應(yīng)指定存在民族主義偏好的政治情景，如將LAL衍生的內(nèi)毒素檢測(cè)專門或優(yōu)先用于美國(guó)市場(chǎng)；

（v）?由于特定的LAL制造商因質(zhì)量中斷而停止供應(yīng)。

三、流行病和其他全球公共衛(wèi)生危機(jī)

不幸的是，我們最近目睹了全球大流行病對(duì)醫(yī)療器械供應(yīng)的影響，包括對(duì)原材料運(yùn)輸和供應(yīng)的影響、原材料和成品難以進(jìn)出口以及關(guān)于民族主義的“囤積”——所有這些都導(dǎo)致了重要醫(yī)療用品分配不均。這些一般性問(wèn)題會(huì)像影響任何其他醫(yī)療材料一樣影響內(nèi)毒素檢測(cè)，但由于依賴單個(gè)地理來(lái)源的原材料（如LAL）的檢測(cè)，因此更難以管理。然而，全球公共衛(wèi)生危機(jī)可能會(huì)給完全依賴LAL的內(nèi)毒素檢測(cè)帶來(lái)額外風(fēng)險(xiǎn)。大流行?。ɡ缧滦凸跔畈《痉窝祝?、嚴(yán)重流行?。ɡ绨２├《?、寨卡病毒或中東呼吸綜合征冠狀病毒）或區(qū)域性衛(wèi)生危機(jī)（例如地震和臺(tái)風(fēng)相關(guān)疾病，例如霍亂和傷寒）將需要普遍增加內(nèi)毒素檢測(cè)。

在發(fā)生大流行或新型病原體流行的情況下，需要加強(qiáng)對(duì)新型候選藥物和創(chuàng)新候選疫苗的內(nèi)毒素檢測(cè)。在自然災(zāi)害后疾病負(fù)擔(dān)不斷增加的情況下，需要對(duì)額外的藥物、疫苗和設(shè)備進(jìn)行額外的內(nèi)毒素檢測(cè)，以滿足醫(yī)療需求。必須記住，內(nèi)毒素檢測(cè)需要在許多醫(yī)療用品制造過(guò)程中進(jìn)行測(cè)定，如圖1所示。

文章來(lái)源：The impact of supply chain risks and LAL reliance，By?Brendan Tindall (bioMerieux),?Kevin Williams (bioMerieux)