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血管內(nèi)皮是襯托血管壁的單層細(xì)胞，是一個(gè)選擇性生物屏障，是血管穩(wěn)態(tài)和健康的守護(hù)者。內(nèi)皮細(xì)胞功能包括維持血管張力、血管生成、止血、以及為機(jī)體提供一個(gè)抗氧化、抗炎和抗血栓形成的界面。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)表現(xiàn)為：內(nèi)皮依賴性血管舒張障礙、氧化應(yīng)激增強(qiáng)、慢性炎癥、白細(xì)胞粘附、血管通透性的增加、內(nèi)皮細(xì)胞衰老、內(nèi)皮細(xì)胞代謝異常和內(nèi)皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化等。內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是許多泛血管疾病的標(biāo)志特征之一，包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病以及感染性疾病等。

2021年7月1日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)翁建平教授團(tuán)隊(duì)在Pharmacological Reviews雜志發(fā)表題為Endothelial Dysfunction in Atherosclerotic Cardiovascular Diseases and Beyond: From Mechanism to Pharmacotherapies的長(zhǎng)文，在全面綜述血管內(nèi)皮功能基礎(chǔ)與臨床研究的基礎(chǔ)上，提出了“血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡是泛血管疾病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制，改善各種病因與理化因素所致血管功能與結(jié)構(gòu)紊亂的核心在于維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能”的新理論。審稿人認(rèn)為“該文全面多維度地概述了內(nèi)皮細(xì)胞功能，闡述了內(nèi)皮功能障礙在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病以及其他泛血管疾病中的關(guān)鍵作用以及深入的分子機(jī)制，并且系統(tǒng)總結(jié)了有效的靶向內(nèi)皮功能障礙的治療途徑，有助于加速泛血管藥物的研發(fā)”。

血管內(nèi)皮細(xì)胞在人體廣泛分布于各組織器官的動(dòng)脈、靜脈、微血管以及淋巴血管，總數(shù)約為12X10 18個(gè), 總面積約為 400 m 2,成人的內(nèi)皮細(xì)胞重量約為1.5 kg,血管內(nèi)皮的功能極其重要和復(fù)雜。早期觀點(diǎn)認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞是襯附在血管內(nèi)壁的一層選擇性的半透膜。隨著人們對(duì)內(nèi)皮功能研究的不斷深入，逐步認(rèn)識(shí)到血管內(nèi)皮細(xì)胞除了維持血液和組織液的代謝交換，還有多種生物學(xué)功能，比如內(nèi)分泌功能。血管內(nèi)皮可分泌多種內(nèi)皮源性的生物活性物質(zhì)，比如前列環(huán)素(PGI2)和內(nèi)皮舒張因子(EDRF，即NO)，具有很強(qiáng)的舒張血管，抗白細(xì)胞黏附和抗血小板聚集活性；血管內(nèi)皮還可分泌多種縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素（ET-1）、血管緊張素II(Ang-II)和血栓素A2(TXA2)。這些物質(zhì)的綜合作用，調(diào)節(jié)血管張力, 維持正常血壓。內(nèi)皮細(xì)胞表面還存在糖顎的結(jié)構(gòu)，對(duì)維持內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能的完整性也發(fā)揮重要作用,也是機(jī)體維持血管張力,調(diào)節(jié)止血與抗血栓形成功能平衡的重要環(huán)節(jié)。此外，內(nèi)皮細(xì)胞功能還涉及機(jī)械信號(hào)傳導(dǎo)、損傷修復(fù)、血管新生和內(nèi)皮細(xì)胞代謝。

然而，在高血壓、高血糖、高血脂、吸煙、環(huán)境污染、噪音污染、不良飲食習(xí)慣、久坐等不健康生活方式以及輻射、藥物等理化因素刺激下,血管內(nèi)皮發(fā)生功能障礙,體現(xiàn)在：炎癥增加、氧化應(yīng)激、白細(xì)胞/血小板向損傷內(nèi)皮的粘附、內(nèi)皮細(xì)胞損傷與死亡、一氧化氮合酶解偶聯(lián)、代謝紊亂、內(nèi)皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變以及內(nèi)皮衰老等，均加速多種心血管疾病（如高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化）與其他泛血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

圖一、內(nèi)皮功能紊亂與泛血管疾病

圖二.、內(nèi)皮功能紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展

早期研究提示內(nèi)皮功能紊亂與動(dòng)脈硬化性心血管疾病密切相關(guān)，貫穿早期的斑塊形成，斑塊進(jìn)展與不穩(wěn)定斑塊的破裂。近期研究提示：內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂不僅與心血管疾?。ǜ哐獕?、心衰、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等）和代謝性疾?。ㄌ悄虿?、脂肪肝、肥胖伴隨的胰島素抵抗）密切相關(guān)，還與急性的感染性疾病密切相關(guān)，比如新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。內(nèi)皮功能受到多種非編碼RNA和表觀遺傳調(diào)控因子的影響，有望成為心血管疾病治療的潛在新靶點(diǎn)。

文章最后，作者總結(jié)了目前調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞功能的臨床藥物，并提出展望：（1）采用現(xiàn)代生物技術(shù)，如單細(xì)胞測(cè)序以及多組學(xué)技術(shù)闡明內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)新的疾病相關(guān)的新內(nèi)皮亞群，尋找泛血管疾病的新靶點(diǎn)；（2）內(nèi)皮細(xì)胞作為固有免疫細(xì)胞的新功能；（3）內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)在不同層面的交互對(duì)話；（4）天然藥物、表觀遺傳藥物、以及IL-1靶向藥物在保護(hù)內(nèi)皮功能與降低心血管疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)中的潛力等。

總之，該系統(tǒng)綜述的創(chuàng)新性體現(xiàn)在：（1）系統(tǒng)闡明了內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的組成部分；（2）闡明內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是泛血管疾病發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)；（3）提示靶向血管內(nèi)皮功能紊亂可作為治療泛血管疾病的潛在干預(yù)靶標(biāo)，從而加速泛血管藥物的研究開發(fā)。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院翁建平教授與徐索文研究員為該論文的通訊作者、博士研究生Iqra Ilyas為該論文的共同第一作者。來自中山大學(xué)、南開大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、美國(guó)Northeastern University，美國(guó)Cleveland Clinic ，澳大利亞Monash University，澳大利亞The University of Queensland的多位教授參與該文撰寫和討論，復(fù)旦大學(xué)葛均波院士也為論文提供了寶貴意見。

原文鏈接：https://pharmrev.aspetjournals.org/content/73/3/924

（生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、科研部）