遠(yuǎn)離心血管疾??!干細(xì)胞為心血管疾病治療帶來希望
2023年6月,國家心血管病中心發(fā)布了最新的《中國心血管健康與疾病報告2022》,報告顯示,我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.3億,其中腦卒中1300萬,冠心病1139萬,心力衰竭890萬,肺原性心臟病500萬,心房顫動487萬,風(fēng)濕性心臟病250萬,先天性心臟病200萬,外周動脈疾病4530萬,高血壓2.45億。每5例死亡中就有2例死于心血管病。

心血管疾病是指心臟及血管疾病的統(tǒng)稱,包括心律失常、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、腦卒中、心肌炎、酒精性心臟病、心內(nèi)膜炎等。
區(qū)別于傳統(tǒng)心血管疾病治療方法,干細(xì)胞療法可通過使受損心肌細(xì)胞功能恢復(fù)來起到治愈疾病的目的。在過去的二十年中,許多臨床前研究、臨床試驗在實踐中不斷證實不同類型干細(xì)胞治療心血管疾病的安全性和有效性。
2022年,發(fā)表在《Saudi Pharmaceutical Journal》上的綜述表明,基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)手段盡管仍然有挑戰(zhàn)和障礙,但仍然不失為治愈心血管疾病的希望。

干細(xì)胞為心血管疾病治療帶來轉(zhuǎn)機
傳統(tǒng)治療辦法只能單一的緩解癥狀,而不能解決根本問題,如降脂藥可以把血脂調(diào)節(jié)正常,但血管中的血栓并不會因血脂正常而消除;很多臨床研究證實做完支架的患者依然會再次發(fā)生心肌梗死;一旦患上此類疾病,患者必須長期服藥,藥物的副作用會導(dǎo)致肝腎損傷甚至衰竭。所以,迫切需要新的、有效的治療手段來提高這類病人的預(yù)后。
隨著對干細(xì)胞的深入研究,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞具有強大的再生能力和多向分化的功能,在體外或體內(nèi)的某些微環(huán)境中,干細(xì)胞可以分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等,為心血管疾病治療帶來了轉(zhuǎn)機。

將干細(xì)胞移植至心肌梗死區(qū),可以抑制心肌細(xì)胞凋亡,促進局部血管新生、改善心肌缺血,提高缺血心肌的收縮功能。此外,靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞還可通過分泌多種炎癥抑制因子有效發(fā)揮抗炎作用,減輕心肌細(xì)胞因炎癥導(dǎo)致的損傷。
干細(xì)胞治療心血管疾病的作用機制
修復(fù)心肌組織
在心肌梗死、心肌病和心臟衰竭等心臟疾病中,干細(xì)胞可以分化為心肌細(xì)胞,并幫助修復(fù)受損的心肌組織。這些干細(xì)胞可以來源于自身組織(如骨髓或脂肪組織中的間充質(zhì)干細(xì)胞)或外源來源(例如胎盤組織中的干細(xì)胞)。通過注射干細(xì)胞或?qū)⑵浞N植到心肌梗死區(qū)域,可以促進新的心肌細(xì)胞的形成和血液供應(yīng)的恢復(fù)。
血管生成
當(dāng)血管的內(nèi)皮細(xì)胞受損脫落或功能缺陷時,血管中的血小板就會產(chǎn)生堆積,并且內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的活性物質(zhì)的數(shù)量就會減少,從而導(dǎo)致血栓以及高血壓的形成。而且血管內(nèi)皮細(xì)胞受損也是動脈粥樣硬化發(fā)生的根本原因,最終導(dǎo)致血栓和血管破裂出血。

干細(xì)胞能夠分化為內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,促進新的血管生成。在心臟血管疾?。ㄈ绻谛牟。┲?,干細(xì)胞治療可以增加血流供應(yīng),改善血管功能,促進有效的心肌灌注。
抗炎和免疫調(diào)節(jié)
干細(xì)胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的特性,可以減輕心臟病理過程中的炎癥反應(yīng)。通過釋放抗炎細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性,干細(xì)胞可以減少炎癥介質(zhì)的釋放,保護心臟組織免受進一步的損傷。
改善心臟功能
人體的心臟主要由工作型心肌、傳導(dǎo)型心肌和分泌型心肌細(xì)胞所構(gòu)成。工作型心肌有節(jié)律的收縮完成了心臟的射血功能;傳導(dǎo)型心肌產(chǎn)生沖動并傳導(dǎo)到各心房、心室;分泌型心肌細(xì)胞產(chǎn)生心鈉素、腦鈉素、抗心律失常肽等活性物質(zhì),以調(diào)節(jié)心臟和血液。當(dāng)它們的功能受到影響,會導(dǎo)致心臟功能不全,從而對人體造成極大的危害。
當(dāng)心臟由于冠狀動脈粥樣硬化等原因造成心肌缺血壞死或功能缺陷時,干細(xì)胞可分化新生工作型心肌細(xì)胞、傳導(dǎo)型心肌細(xì)胞和分泌型心肌細(xì)胞,全面恢復(fù)心臟的各項生理功能。因此,移植干細(xì)胞對心力衰竭、心率失常、心肌疾病、冠心病、血管疾病等都有很好的作用。
修復(fù)其他受損臟器
干細(xì)胞可分化為肝臟細(xì)胞、腎臟細(xì)胞、胰腺細(xì)胞等功能細(xì)胞,全面修復(fù)高血壓患者的身體。干細(xì)胞新生的各種年輕健康的功能細(xì)胞可以替換掉體內(nèi)衰老病變的細(xì)胞,恢復(fù)人體各個組織器官的正常結(jié)構(gòu)和生理功能。因此,移植干細(xì)胞對治療因高血壓引起的各種并發(fā)癥如心力衰竭、腎功能不全等有很好的療效。
干細(xì)胞治療心血管疾病的研究現(xiàn)狀
目前,全球多個干細(xì)胞治療心血管疾病臨床研究項目正在開展中,其中絕大多數(shù)采用的是間充質(zhì)干細(xì)胞。在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的臨床試驗有25項,絕大多數(shù)處在臨床Ⅱ期。
在對23項臨床研究1148例患者(包括了528例急性心肌梗死和639例缺血性心力衰竭)的干細(xì)胞治療的安全性和有效性進行了評估后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者總體左心室射血分?jǐn)?shù)有顯著的改善。
2015年,國內(nèi)某醫(yī)院發(fā)表了一項臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心梗的雙盲隨機對照臨床實驗結(jié)果,治療組共58位患者接受了18個月的隨訪,發(fā)現(xiàn)治療組的心肌活力增加、梗死面積縮小,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高,左室舒張末期容積(LVDSV)和左室收縮末期容積(LVESV)明顯減小。眾多臨床研究表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病是一種安全有效的方法。

2017年,發(fā)表的一項靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療心臟病的隨機臨床試驗中,心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者被隨機分為兩組,每組n=15:靜脈輸注同種異體UC-MSCs (1×10^6細(xì)胞/kg)或安慰劑。UC-MSCs治療的患者未出現(xiàn)與細(xì)胞注射相關(guān)的不良事件。
在隨訪的第3、6和12個月時經(jīng)胸超聲心動圖和心臟MRI評估,只有經(jīng)UC-MSCs治療組顯示出左心室射血分?jǐn)?shù)的顯著改善。兩組間超聲心動圖左心室射血分?jǐn)?shù)從基線到第12個月的變化差異顯著。
結(jié)果表明,心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者靜脈輸注UC-MSCs是安全的,且可觀察到接受UC-MSCs治療的患者在左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量的改善。

2018年的一項研究表明,心臟干細(xì)胞與血小板奈米囊的融合可以得到修復(fù)。心臟干細(xì)胞與血小板微泡結(jié)合后,可保持親代細(xì)胞的自然靶向和修復(fù)功能,并可附著于心臟損害處,降低心梗的發(fā)生。該方法快速、直接、安全,而且不需要改變細(xì)胞的遺傳結(jié)構(gòu),可用于治療心臟病。
《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Stem Cell Translation Medicine)已經(jīng)在23個臨床試驗中對1148名病人進行了干細(xì)胞治療,其中包括509名急性心肌梗塞和639名缺血性心力衰竭。結(jié)果顯示,所有病人的左室射血分?jǐn)?shù)均有明顯提高。研究表明,干細(xì)胞在治療急性心肌梗死及心肌缺血時是安全、有效的。
上海某醫(yī)院于2019年進行了一項關(guān)于缺血性心力衰竭的干細(xì)胞介入治療的臨床試驗,并獲得了一定的效果。本研究小組于2010年進行了一項針對AMI病人的干細(xì)胞介入試驗,經(jīng)過8年的追蹤,病人的心臟功能得到了很好的改善。
干細(xì)胞療法是一種先進的治療手段,它可以提高心肌的毛細(xì)血管密度,促進心肌細(xì)胞的再生,降低細(xì)胞凋亡,降低纖維化程度,從而提高心血管病的臨床應(yīng)用價值。我們相信,在未來,干細(xì)胞治必將讓越來越多的患者受益。