DNA 編碼化合物庫（DNA Encoded compound Library，DEL）技術(shù)作為新穎、強(qiáng)大的苗頭化合物發(fā)現(xiàn)引擎，可快速從幾千萬至數(shù)十億分子中，遴選出結(jié)構(gòu)新穎、具有潛在成藥性的化合物，大大縮短藥物研究周期，降低研發(fā)成本。在 DEL 庫中，每一個(gè)分子砌塊（Building Block）都由一段已知唯一的 DNA 序列進(jìn)行標(biāo)記，通過 DNA 兼容反應(yīng)和組合化學(xué)模式，歷經(jīng)數(shù)個(gè)循環(huán)即可獲得上億 DEL 分子。數(shù)十億化合物可以混合在一管中篩選，最終通過高通量測序技術(shù)，解碼 DEL 分子的專屬 DNA 標(biāo)簽，快速獲得針對(duì)靶點(diǎn)的苗頭化合物信息。

圖1. DEL 庫的構(gòu)建和篩選

DNA 編碼化合物庫構(gòu)建、合成

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httpS://www.activeinhibitor.com/hhwk/1414.html

分子砌塊是 DEL 庫設(shè)計(jì)、合成的基礎(chǔ)?；?50000 余種高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)多樣的分子砌塊， MCE 優(yōu)中擇優(yōu)，剔除 DNA 嵌入劑、含 N-鹵代、重金屬等的“不良”化學(xué)結(jié)構(gòu)，保留骨架獨(dú)特、結(jié)構(gòu)新穎、官能團(tuán)多樣、化學(xué)空間覆蓋范圍廣的化合物。結(jié)合 MCE 自主開發(fā)的數(shù)百種 DNA 兼容性化學(xué)反應(yīng)，最終構(gòu)建出化學(xué)空間多樣、結(jié)構(gòu)新穎、包含數(shù)十億化合物的 DEL 庫。

圖2. DEL 庫的構(gòu)建

DEL 庫規(guī)格

3 個(gè)量級(jí)：

DEL A Kit：20 個(gè) DEL 庫，3 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL B Kit：50 個(gè) DEL 庫，10 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL T Kit：68 個(gè) DEL 庫，20 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

Mini DEL 庫：

DEL C Kit 共價(jià)庫：5 個(gè) DEL 庫，0.03 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL D Kit 環(huán)肽庫：5 個(gè) DEL 庫，0.08 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL E Kit 常規(guī)庫：5 個(gè) DEL 庫，1.9 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL F Kit 常規(guī)庫：5 個(gè) DEL 庫，1.09 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL G Kit 常規(guī)庫：5 個(gè) DEL 庫，1.13 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

DEL H Kit 常規(guī)庫：10 個(gè) DEL 庫，5.5 億個(gè) DEL 分子，1 管集合

2 種規(guī)格：

5 nmol、20 nmol

DEL 庫優(yōu)點(diǎn)

?68 個(gè) DEL 庫，數(shù)十億 DEL 分子

化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，化學(xué)空間覆蓋范圍廣，具備類藥分子特性

強(qiáng)大的合成能力

嚴(yán)格的質(zhì)量控制、驗(yàn)證體系

完善的產(chǎn)品、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)

緊跟研究趨勢，不斷更新

DNA 編碼化合物庫定制服務(wù)

MCE 不僅可以提供一站式的 DEL 篩選服務(wù)，更有熱門的光交聯(lián) DEL 庫、共價(jià) DEL庫、環(huán)肽 DEL 庫等 DEL 庫供選擇，同時(shí)可提供 DEL 庫定制服務(wù)，根據(jù)具體化合物結(jié)構(gòu)類型，快速的衍生合成出數(shù)以百計(jì)的 DEL 分子。MCE 擁有強(qiáng)大而專業(yè)的 DEL 合成團(tuán)隊(duì)，緊跟科學(xué)前沿開發(fā)了數(shù)百種 DNA 兼容的化合物反應(yīng)。

DNA 編碼化合物庫篩選

相較于傳統(tǒng)的高通量篩選，DEL 篩選可以一次性篩選數(shù)以億計(jì)的化合物；大大節(jié)約靶蛋白的使用量；篩選周期大大縮短；篩選成本更加低廉。DEL 庫的篩選策略基本流程是將 DEL 庫與靶標(biāo)進(jìn)行孵育后，基于小分子-蛋白質(zhì)的親和結(jié)合作用力，經(jīng)過不同的洗脫方式，除去非結(jié)合小分子，實(shí)現(xiàn)具有高親和力的小分子配體的高倍富集，結(jié)合 PCR 擴(kuò)增與下一代測序的技術(shù)，可根據(jù)小分子的 DNA 標(biāo)簽實(shí)現(xiàn)化合物信息的解碼。

圖3. DNA 編碼化合物的篩選策略：固相篩選

DEL 庫篩選流程

a.蛋白固載與孵育：將待篩選的靶蛋白預(yù)先固載，隨后將固載的蛋白質(zhì)與 DEL 庫孵育。

b.洗雜：洗去不與蛋白結(jié)合或結(jié)合力弱的 DEL 分子。

c.洗脫：將與蛋白結(jié)合的 DEL 分子洗脫，實(shí)現(xiàn)高親和力小分子的富集。

d.PCR 擴(kuò)增與蛋白結(jié)合 DEL 分子的 DNA 標(biāo)簽。

e.高通量測序與數(shù)據(jù)分析：對(duì)擴(kuò)增后的 DNA 標(biāo)簽進(jìn)行下一代測序，根據(jù) DEL 小分子的 DNA 標(biāo)簽實(shí)現(xiàn)化合物信息的解碼。

DEL 庫篩選優(yōu)點(diǎn)

一站式服務(wù)：DEL 庫合成與 DEL 庫篩選

少量蛋白樣本：約 100 μg 蛋白（具體根據(jù)蛋白分子量決定）

4-5 周交付結(jié)果

嚴(yán)格的數(shù)據(jù)隱私管理

專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)