中國是世界上的癌癥大國，肺癌、胃癌、乳腺癌等發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。根據(jù)國家癌癥中心的數(shù)據(jù)顯示，我國7.5人/min被確診為癌癥（惡性腫瘤），并且癌癥群體逐漸年輕化，較高癌癥率已成為嚴(yán)重威脅我國人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一。

傳統(tǒng)意義上的癌癥診療包括手術(shù)、全身化療、放療等方式，在復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性中晚期惡性腫瘤面前顯得力不從心。

免疫療法是當(dāng)下腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的發(fā)展方向之一，隨著PD-(L)1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，CAR-T療法研究不斷出現(xiàn)新的進(jìn)展，CAR-T療法作為有別于傳統(tǒng)藥物的“活藥”，不僅對復(fù)發(fā)、難治性腫瘤患者表現(xiàn)出了突破性療效，其生產(chǎn)體系和使用場景也有別于普通藥物。然而，隨著國家及地方機(jī)構(gòu)對開展細(xì)胞治療文件的不斷細(xì)化，對細(xì)胞制備環(huán)節(jié)的材料特性、減少污染機(jī)會和操作過程可追溯化都有明確的規(guī)定。

免疫治療快速發(fā)展推動了對細(xì)胞治療工具的極大需求，本文中著重對國內(nèi)外在細(xì)胞制備工具的發(fā)展?fàn)顩r和儀器工作原理進(jìn)行回顧總結(jié)。

全球細(xì)胞制備儀器品牌排名

國外的發(fā)展?fàn)顩r

Gibco CTS Rotea

逆流離心細(xì)胞處理系統(tǒng)

賽默飛

賽默飛依托其卓越的生命科學(xué)試劑和分析儀器平臺底蘊(yùn)，構(gòu)建了封閉式、模塊化和自動化的CTS細(xì)胞治療端到端生產(chǎn)平臺，Gibco? CTS? Rotea? System是CTS細(xì)胞生產(chǎn)平臺中關(guān)鍵的工藝設(shè)備。該系統(tǒng)由一臺小巧的多功能主機(jī)、一次性使用無菌套件，以及直觀、可視化、可定制程序的軟件組成。它們共同構(gòu)成了一個(gè)封閉式細(xì)胞處理系統(tǒng)，可以高效、靈活地進(jìn)行細(xì)胞的分離、濃縮、洗滌、緩沖液置換和凍存，旨在幫助細(xì)胞治療產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn)、乃至商業(yè)化生產(chǎn)中。

設(shè)備原理：

通過在流化床中施加一個(gè)與離心力相反的恒定流動力來懸浮細(xì)胞，而這種力是傳統(tǒng)離心機(jī)無法提供的。

優(yōu)勢：

輸入體積最低至5ml，高濃度的輸出產(chǎn)物

能夠清洗和濃縮小于50ml的細(xì)胞樣品，處理時(shí)間小于15min

在細(xì)胞的處理過程中還可以同步去除紅細(xì)胞等干擾，減少操作步驟

CliniMACS Prodigy?

美天旎

美天旎全自動多功能細(xì)胞處理系統(tǒng)CliniMACS Prodigy?，是一款集合細(xì)胞分選、細(xì)胞離心、清洗和細(xì)胞培養(yǎng)等多種功能于一體的全自動細(xì)胞處理系統(tǒng)，將復(fù)雜的細(xì)胞治療實(shí)驗(yàn)室整合在一個(gè)平臺中，通過標(biāo)準(zhǔn)化程序自動控制的方法，配合密閉的無菌管道完成各種復(fù)雜的細(xì)胞操作，有效避免了人工操作過程中可能出現(xiàn)的失誤和污染風(fēng)險(xiǎn)，極大地提高實(shí)驗(yàn)效率，保證GMP級細(xì)胞制備的可重復(fù)性。因此，利用這個(gè)穩(wěn)定而又靈活的平臺，可以方便地將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化到創(chuàng)新性的細(xì)胞治療應(yīng)用中。

設(shè)備原理：

其核心離心技術(shù)為密度梯度離心，可自動檢測淋巴細(xì)胞分離白膜層，并進(jìn)行分層，還可以分離血液中的血漿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞等成分。

優(yōu)勢：

全自動化的分選流程，全封閉的管路系統(tǒng)，避免人為操作失誤和污染風(fēng)險(xiǎn)，提高效率。

整合MNC分離，磁珠分選、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，小規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)，細(xì)胞濃縮、換液流程。

Sefia和Sepax系統(tǒng)

Cytiva（思拓凡）

Cytiva(前身為GE醫(yī)療集團(tuán)生命科學(xué)部)的Sepax和Sefia系統(tǒng)來自于Biosafe Group SA。Biosafe Group成立于1997年，活躍于自動化細(xì)胞處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、制造和市場營銷。2016年7月13日，GE 醫(yī)療對外宣布收購了Biosafe Group SA。

Sepax系統(tǒng)的產(chǎn)品包括Sepax2和Sepax C-Pro，后者是在前者基礎(chǔ)上更進(jìn)一步更新開發(fā)而來的。Sepax系統(tǒng)均是基于Biosafe Group的軸向離心專利技術(shù)，Sepax C-Pro細(xì)胞處理系統(tǒng)可用于多個(gè)細(xì)胞處理的步驟，支持安全、可再現(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)化的程序。

設(shè)備原理：

密度梯度離心法富集單個(gè)核細(xì)胞。

優(yōu)勢：

自動化、封閉式，可處理體積范圍一般為50~1200mL；終體積控制8-500mL±5ml；從單采血中去除血小板，從而濃縮白細(xì)胞。

Ekko系統(tǒng)

FloDesign Sonics/

MilliporeSiGMa

設(shè)備原理：

Ekko是使用低能量超聲技術(shù)進(jìn)行過濾分離的封閉式細(xì)胞處理系統(tǒng)。

優(yōu)勢：

其超聲室設(shè)計(jì)通過重力、流體阻力和初級和次級聲力的組合，使細(xì)胞聚集最大化，從而能夠“捕獲”如淋巴細(xì)胞這樣的低密度細(xì)胞，因此更適用于處理高聲學(xué)對比度（如微載體）和高細(xì)胞密度（如單采單元）的原料，可以直接進(jìn)行灌注。

Cocoon平臺

Lonza

Cocoon系統(tǒng)是一個(gè)自動化、封閉式的單一系統(tǒng)，以幫助開發(fā)用于自體細(xì)胞治療生產(chǎn)，可通過模塊化設(shè)計(jì)用于多種不同的自體細(xì)胞的活化，增殖和收集等處理，包括CAR-T、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）等。

Ksep系統(tǒng)

賽多利斯

Ksep系列的封閉式細(xì)胞處理系統(tǒng)包括Ksep400和Ksep6000S。Ksep6000S有6個(gè)加工室，每個(gè)加工室的體積可達(dá)1L，能夠連續(xù)加工高達(dá)6000L的體積。最近的一項(xiàng)研究中提到，Ksep400可在2小時(shí)內(nèi)完成50L多能干細(xì)胞的洗滌濃縮過程，細(xì)胞回收率達(dá)到90%以上，且對細(xì)胞活力沒有負(fù)面影響。

AXP Ⅱ系統(tǒng)/

X-LAB/X-WASH/PXP系統(tǒng)

博雅/ThermoGenesis

AXP? II系統(tǒng)是一種臍帶血處理系統(tǒng)，旨在與ThermoGenesis提供的特定且兼容的一次性分離套件結(jié)合使用，供實(shí)驗(yàn)室使用。AXP II系統(tǒng)允許在封閉和無菌環(huán)境中快速、自動化和可重復(fù)地分離臍帶血。系統(tǒng)包括AXP II設(shè)備、AXP II擴(kuò)展塢、AXP加工袋套裝、XpressTRAK軟件和相關(guān)配件。

該系統(tǒng)可以收集血沉棕黃層、紅細(xì)胞和血漿等組分，活CD34+干細(xì)胞回收率大于97%，高于其他可用系統(tǒng)。此外，用AXP處理的臍帶血單位（CBU）比具有相似總有核細(xì)胞（TNC）的常規(guī)處理單位含有更多的單核細(xì)胞（MNC），血細(xì)胞比容在最終儲存量中始終小于30%。

國內(nèi)的發(fā)展?fàn)顩r

欣協(xié)生物

蘇州欣協(xié)生物科技有限公司（以下簡稱欣協(xié)生物）始創(chuàng)于2021年，專注于細(xì)胞和基因治療（CGT）領(lǐng)域的科創(chuàng)研發(fā)，竭誠為全球生命科學(xué)提供自動化、定制化、一體化的整體解決方案服務(wù)。

SophCyte? KunLun全自動細(xì)胞制備一體機(jī)，是蘇州欣協(xié)生物科技有限公司自主研發(fā)的國內(nèi)首臺同類產(chǎn)品。儀器依托于細(xì)胞磁性分選原理，集清洗、離心、分選、培養(yǎng)等功能于一體，可充分實(shí)現(xiàn)細(xì)胞制備過程中的高度集成化、規(guī)?；妥詣踊ＷC實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，為各類試驗(yàn)提供細(xì)胞制備一站式服務(wù)。

四大核心優(yōu)勢：

首臺國產(chǎn)化

國內(nèi)首臺、自主研發(fā)的細(xì)胞制備一體機(jī)，可實(shí)現(xiàn)不同來源樣本、不同類型免疫細(xì)胞、不同表達(dá)豐度的特征標(biāo)記物進(jìn)行分選；

自動一體化

多功能于一體，提升實(shí)驗(yàn)的效率和準(zhǔn)確性，保證GMP級細(xì)胞制備的可重復(fù)性，有效降低企業(yè)的研發(fā)成本；

智能零手動

智能一體化平臺系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)人機(jī)分離操作、實(shí)時(shí)監(jiān)控和記錄各模塊數(shù)據(jù)等功能，有效避免了人工操作過程中可能出現(xiàn)的失誤和污染風(fēng)險(xiǎn)；

可專屬定制

可根據(jù)客戶生產(chǎn)工藝定制專屬程序，更好地滿足細(xì)胞制品的不同生產(chǎn)需求。

東富龍

東富龍科技集團(tuán)股份有限公司成立于1993年，于2011年在創(chuàng)業(yè)板上市。東富龍是一家為全球制藥企業(yè)提供制藥工藝、核心裝備、系統(tǒng)工程整體解決方案的綜合化制藥裝備服務(wù)商，產(chǎn)品應(yīng)用于注射劑、化學(xué)原料藥、固體制劑、生物工程等領(lǐng)域。目前已有超過近萬臺無菌注射劑的關(guān)鍵制藥設(shè)備，600多套 無菌藥品制造系統(tǒng)服務(wù)近3000家制藥企業(yè)。

東富龍從2015年開始布局生物大分子領(lǐng)域，通過“自研+并購+合作”的模式，不斷補(bǔ)齊產(chǎn)業(yè)鏈，已形成從原液到制劑的完整解決方案，包括蜂窩培養(yǎng)、細(xì)胞擴(kuò)增、分離純化、原液凍融、連續(xù)滅活、不銹鋼反應(yīng)器、一次性反應(yīng)器等，覆蓋科研、中試、到商業(yè)化生產(chǎn)的各類需求。

楚天科技

楚天科技股份有限公司成立于2000年，于2014年在創(chuàng)業(yè)板上市。楚天科技主營業(yè)務(wù)是醫(yī)藥裝備及其整體技術(shù)解決方案，并率先推動智慧醫(yī)藥工廠的研究與開發(fā)，其長期保持國內(nèi)領(lǐng)先的制藥裝備服務(wù)商地位，是國產(chǎn)替代進(jìn)口制藥裝備產(chǎn)品的代表企業(yè)。楚天科技含有多個(gè)創(chuàng)新平臺，是中國申請專利最多的制藥設(shè)備企業(yè)。產(chǎn)品布局方面，楚天科技以傳統(tǒng)液體制劑制藥裝備起家，主營安瓿瓶、西林瓶、口服液瓶聯(lián)動生產(chǎn)線及相關(guān)的膠塞清洗機(jī)，全自動燈檢機(jī)等產(chǎn)品。2015年，通過收購楚天華通，擴(kuò)展制藥用水設(shè)備。

2017年，通過并購德國Romaco，完善固體制劑整體解決方案的能力。2018 年，開始布局生物制藥板塊，重點(diǎn)研發(fā)生物制藥上游設(shè)備及耗材，目前擁有一次性生物反應(yīng)器、一次性配液系統(tǒng)、超濾層析純化、不銹鋼反應(yīng)器和填料等產(chǎn)品。

多寧生物

上海多寧生物科技有限公司成立于2005年，是國內(nèi)生物制藥行業(yè)無血清培養(yǎng)基、一次性產(chǎn)品、生物反應(yīng)器、過濾器等生物工藝上下游的主要供應(yīng)商。多寧生物主營業(yè)務(wù)有開發(fā)高質(zhì)、高效的無血清、個(gè)性化、化學(xué)成分限定細(xì)胞培養(yǎng)基及動物細(xì)胞培養(yǎng)工藝；研發(fā)和生產(chǎn)用于生物制藥工藝的一次性產(chǎn)品、生物反應(yīng)器和過濾分離等產(chǎn)品，同時(shí)為生物制藥行業(yè)提供配方生產(chǎn)、工藝優(yōu)化、工藝驗(yàn)證、技術(shù)支持與配套服務(wù)。

金儀盛世

浙江金儀盛世生物工程有限公司成立于2014年，是中國首家實(shí)現(xiàn)一次性生物反應(yīng)器與一次性耗材工藝技術(shù)國產(chǎn)化的高新技術(shù)企業(yè)，一次性生物反應(yīng)器為公司核心產(chǎn)品，其傳氧機(jī)制擁有世界發(fā)明專利。該傳氧機(jī)制具有傳氧效率高、剪切力低等優(yōu)勢，可實(shí)現(xiàn)高密度細(xì)胞培養(yǎng)和高細(xì)胞活率。

目前擁有3,200平方米GMP耗材生產(chǎn)車間，正在設(shè)計(jì)4,500平方米局部B+A級的原液袋和通用耗材工藝袋生產(chǎn)車間，同時(shí)擁有3,500平方米的生物反應(yīng)器生產(chǎn)車間。

樂純生物

上海樂純生物技術(shù)有限公司成立于2011年，是先行從事生物制藥行業(yè)一次性使用耗材及設(shè)備研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)。樂純生物擁有多項(xiàng)生物制藥工藝一次性使用產(chǎn)品相關(guān)專利技術(shù)，涵蓋上游細(xì)胞培養(yǎng)、下游過濾、制劑灌裝以及流體傳輸，具有安全、可靠、易驗(yàn)證、低成本、環(huán)保等多重優(yōu)勢。樂純生物目前已服務(wù)于國內(nèi)500多家生物制藥企業(yè)，擁有超過3,000平方米的萬級潔凈廠房，在一次性反應(yīng)/儲液/攪拌袋產(chǎn)品市場，占據(jù)20%-30%份額。

森松國際

森松國際控股有限公司1947年創(chuàng)立于日本，1990年入駐上海，于2021年在香港上市。森松國際主要產(chǎn)品包括制藥、生物工程、日化等行業(yè)的核心工藝系統(tǒng)、生物反應(yīng)器和發(fā)酵罐、生物工程上下游系統(tǒng)、各類定制模塊、潔凈公用工程系統(tǒng)、衛(wèi)生級壓力容器及換熱器、CIP 在線清洗工作站、結(jié)晶罐及WD三合一、均質(zhì)系統(tǒng)等。森松國際現(xiàn)已發(fā)展成在核心設(shè)備、工藝系統(tǒng)、工程解決 方案等領(lǐng)域掌握核心技術(shù)并具有豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的多元化跨國公司。

依托在中國的先進(jìn)制造基地，公司在瑞典、美國、印度、意大利等地開設(shè)了附屬公司，目前已向40多個(gè)國家和地區(qū)提供了產(chǎn)品和服務(wù)。2021年9月，森松國際交付的玉溪沃森項(xiàng)目是我國首個(gè)mRNA新冠產(chǎn)業(yè)化疫苗工廠，覆蓋mRNA疫苗質(zhì)粒生產(chǎn)、原液制備、制劑、產(chǎn)品灌裝等整個(gè)生產(chǎn)流程。

奧星生命科技

奧星生命科技有限公司成立于2003年，于2021年在香港上市。奧星生命科技是一家高端綜合服務(wù)及產(chǎn)品一體化工程解決方案供應(yīng)商，主營業(yè)務(wù)包括流體與生物工藝系統(tǒng)、潔凈室及自動化控制與監(jiān)控系統(tǒng)、粉體固體系統(tǒng)及GMP合規(guī)性服務(wù)、高端制藥設(shè)備及生命科技耗材的服務(wù)。

奧星生命科技可在藥品生命周期的各個(gè)階段協(xié)助客戶，如為系統(tǒng)設(shè)計(jì)、設(shè)備選擇、生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用及驗(yàn)證文檔提供建議，提供設(shè)備、零件，為生產(chǎn)工藝效率及效益的應(yīng)用技術(shù)提供建議。