【1】“二陽(yáng)”來(lái)襲別大意！BMJ重磅研究：多達(dá)18%的感染者在感染兩年后仍受到新冠后遺癥的影響

2023-06-08報(bào)道，近日，來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，在醫(yī)學(xué)頂刊BMJ發(fā)表一篇題為“Recovery and symptom trajectories up to two years after SARS-CoV-2 infection: population based, longitudinal cohort study”的研究論文[1]，發(fā)現(xiàn)盡管隨著時(shí)間的推移癥狀和健康損害的嚴(yán)重程度有所下降，但多達(dá)18%的感染者在感染兩年后仍受到新冠后遺癥的影響。

該分析基于蘇黎世SARS-CoV-2隊(duì)列（ISRCTN14990068）這項(xiàng)針對(duì)確診SARS-CoV-2感染個(gè)體的前瞻性研究。研究者通過(guò)蘇黎世州衛(wèi)生部招募參與者，對(duì)于在2020年8月6日至2021年1月19日期間確診野生型SARS-CoV-2感染的的個(gè)體，研究者在確診時(shí)或確診后盡快進(jìn)行了招募。

研究結(jié)果顯示，在感染前未接種疫苗的人群中，高達(dá)18%的人在感染后兩年出現(xiàn)新冠后癥狀，并有證據(jù)表明，與對(duì)照組相比，感染者的癥狀風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，需要采取有效干預(yù)措施，以減輕新冠后疾病的負(fù)擔(dān)。

原文：Doi：org/10.1136/bmj-2022-074425

【2】Nature：發(fā)現(xiàn)新冠肺炎危重癥的新的遺傳關(guān)聯(lián)

2023-05-23報(bào)道，愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在 Nature 期刊發(fā)表了題為：GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19 的研究論文。 該研究報(bào)道了與 COVID-19 患者出現(xiàn)危重癥相關(guān)的新的遺傳變異。這一發(fā)現(xiàn)基于之前的分析結(jié)果，使我們進(jìn)一步理解促進(jìn)新冠肺炎重癥的因素，并提出了潛在的藥物研發(fā)靶點(diǎn)。

作者認(rèn)為，現(xiàn)有藥物的再利用或能以這些通路為靶標(biāo)，幫助救治新冠肺炎重癥患者。比如，他們發(fā)現(xiàn)重癥新冠肺炎與編碼JAK1蛋白的基因有關(guān)，該蛋白參與了炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，也是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物巴瑞替尼（baricitinib）的一個(gè)靶點(diǎn)，或是藥物再利用的一個(gè)可能方向。這些結(jié)果帶來(lái)了新的理解和認(rèn)知，其中一些或具有潛在治療前景。

原文：GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19

【3】柳葉刀：感染一次新冠，能保護(hù)多久？

2023-04-26報(bào)道，權(quán)威期刊《柳葉刀》發(fā)表了一篇題為" Past SARS-CoV-2 infection protection against re-infection：a systematic review and meta-analysis "的系統(tǒng)回顧分析。 該研究全面分析了再感染和重癥風(fēng)險(xiǎn)，研究顯示，感染一次新冠后，對(duì)于重癥和死亡的保護(hù)至少可持續(xù)10個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)90%。 盡管過(guò)去感染的保護(hù)作用會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱，但針對(duì)再次感染、癥狀程度和重癥的保護(hù)水平，似乎至少與接種2劑mRNA疫苗所提供的保護(hù)水平一樣持久，甚至更高。

結(jié)果表明，新冠感染產(chǎn)生的免疫力可提供實(shí)質(zhì)性保護(hù)，防止來(lái)自BA.1前變體的感染，在40周時(shí)，對(duì)重癥的保護(hù)率高達(dá)90%。隨著時(shí)間的推移，變體對(duì)過(guò)去感染的保護(hù)水平至少與兩劑mRNA疫苗提供的水平相當(dāng)，甚至更高。

原文：Past SARS-CoV-2 infection protection against re-infection：a systematic review and meta-analysis

【4】口服微膠囊活菌配方SIM01，有效緩解新冠后遺癥

2023-05-30報(bào)道，香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)最新完成一項(xiàng)大型的三盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究證實(shí)，新冠后遺癥患者服用其研發(fā)的口服微膠囊活菌配方（SIM01）改善腸道微生態(tài)后，能夠紓緩不同系統(tǒng)及器官的新冠后遺癥征狀。這項(xiàng)研究結(jié)果近日在全球最權(quán)威的腸胃科國(guó)際會(huì)議消化病學(xué)術(shù)周（Digestive Disease Week 2023）上發(fā)表。

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院早前的研究已指出，腸道微生態(tài)與新冠后遺癥息息相關(guān)，然而沒(méi)有證據(jù)顯示一般益生菌可以舒緩新冠后遺癥問(wèn)題。 醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)利用大數(shù)據(jù)及機(jī)器學(xué)習(xí)，發(fā)明了SIM01微生態(tài)配方，并以微膠囊鎖活菌技術(shù)（microencapsulation）制成口服配方。最近團(tuán)隊(duì)完成名為RECOVERY的大型三盲、隨機(jī)兼有安慰劑對(duì)照的臨床研究，旨在評(píng)估SIM01配方能否改善不同系統(tǒng)及器官的新冠后遺癥征狀。 團(tuán)隊(duì)在2021至2022年共招募463名新冠康復(fù)者參與研究，參加者平均年齡為49歲，當(dāng)中女性占65.4%，約七成是于2022年確診的Omicron感染者。參加者被隨機(jī)分成 SIM01組及對(duì)照組，兩組人數(shù)各占約一半，前者服用 SIM01配方六個(gè)月，而后者則服用含有維生素C的安慰劑六個(gè)月。 服用SIM01配方的參加者中，有更多人的消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)征狀得到改善 研究證實(shí)，服用SIM01配方六個(gè)月后，五類(lèi)新冠后遺癥征狀的改善率比對(duì)照組明顯較高，包括腸胃問(wèn)題、疲倦、難以集中精神、記憶力問(wèn)題及整體不舒服。

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)兼腸道微生物群研究中心主任陳家亮教授總結(jié)道，由傳統(tǒng)益生菌發(fā)展成微生態(tài)配方，需要大量臨床數(shù)據(jù)、宏基因組學(xué)分析及微膠囊鎖活菌技術(shù)。我們團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)致力研發(fā)更多腸道微生態(tài)的臨床應(yīng)用。

【5】陸劍/錢(qián)朝暉團(tuán)隊(duì)揭示新冠病毒密碼子演化規(guī)律，提出mRNA疫苗優(yōu)化策略

2023-06-06報(bào)道，2023年6月2日，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陸劍課題組與中國(guó)醫(yī)科院病原生物學(xué)研究所錢(qián)朝暉課題組合作，在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Optimization and deoptimization of codons in SARS-CoV-2 and related implications for vaccine development 的研究論文。 該研究揭示了自COVID-19暴發(fā)以來(lái)，新冠病毒基因組中密碼子使用的規(guī)律及可能的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的密碼子使用情況與人類(lèi)差異較大，傾向使用人類(lèi)基因組中非偏好性的密碼子。

總的來(lái)說(shuō)，該研究強(qiáng)調(diào)了密碼子使用在病毒進(jìn)化中的重要性，同時(shí)提出了密碼子優(yōu)化的策略，為mRNA和DNA疫苗的開(kāi)發(fā)提供了理論參考。研究結(jié)果揭示了同義突變?cè)诿艽a子使用和蛋白質(zhì)表達(dá)效率方面的影響，為我們深入理解病毒與宿主細(xì)胞的相互作用機(jī)制提供了新的視角。此外，該研究對(duì)于設(shè)計(jì)更高效的疫苗，優(yōu)化疫苗序列以提高蛋白質(zhì)表達(dá)效率具有一定意義。

【6】重要消息！“國(guó)家級(jí)”新冠用藥指南發(fā)布，樂(lè)睿靈（來(lái)瑞特韋）后來(lái)居上

2023-06-01報(bào)道，近日，“國(guó)家級(jí)”新冠用藥指南——《新冠病毒常態(tài)化防控居家用藥圖解系列》發(fā)布，為給大眾提供合理用藥的健康教育，降低用藥錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。 該系列由家庭藥箱指南(健康公眾版)、新冠輕癥患者居家用藥指南、慢病人群新冠應(yīng)對(duì)指南（包括糖尿病篇、慢性腎臟病篇、心腦血管疾病篇、腫瘤篇）3 個(gè)部分組成，其中，慢病人群新冠應(yīng)對(duì)指南的適用對(duì)象為伴有糖尿病、慢性腎臟病、心腦血管疾病及腫瘤的新冠輕癥患者，這部分內(nèi)容主要為了讓上述慢病人群了解原發(fā)病常用藥與新冠治療相關(guān)藥物的不良相互作用，包括已經(jīng)上市的多種小分子新冠藥。 在慢性腎臟病篇的“不良反應(yīng)”一欄我們可以看到，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名：Paxlovid?）和先諾特韋片/利托那韋片組合包裝，與該病的一些臨床用藥，如免疫抑制劑環(huán)孢素、他克莫司，以及糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，會(huì)升高合用藥的濃度，容易引起不良反應(yīng)。

【7】首款國(guó)產(chǎn)新冠藥停產(chǎn)，4.4億元研發(fā)投入換來(lái)5160萬(wàn)元營(yíng)收！

2023-03-27報(bào)道，3月24日，騰盛博藥發(fā)布公告稱(chēng)，決定停止生產(chǎn)旗下控股子公司騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司（下稱(chēng)“騰盛華創(chuàng)”）研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（amubarvimab，BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（romlusevimab，BRII-198）。

財(cái)報(bào)顯示，2022年，騰盛博藥營(yíng)收由零增加至5160萬(wàn)元，均來(lái)自安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法。其研發(fā)開(kāi)支為4.41億元，行政開(kāi)支為人民幣1.69億元，銷(xiāo)售及營(yíng)銷(xiāo)開(kāi)支為2686萬(wàn)元，年內(nèi)虧損約4.84億元。 對(duì)于此次停產(chǎn)后，是否還有剩余庫(kù)存，騰盛博藥相關(guān)負(fù)責(zé)人回應(yīng)《華夏時(shí)報(bào)》記者稱(chēng)：“我們已基本將該藥物的全部適銷(xiāo)產(chǎn)品銷(xiāo)售到全國(guó)25個(gè)省份了。”

【8】新冠病毒被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞衰老，這會(huì)加速癌癥和人類(lèi)衰老嗎？

2023-03-15報(bào)道，2023年3月9日，意大利AIRC分子腫瘤研究所的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為：SARS-CoV-2 infection induces DNA damage, through CHK1 degradation and impaired 53BP1 recruitment, and cellular senescence 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒（SARS-CoV-2）感染會(huì)在體外培養(yǎng)細(xì)胞中和體內(nèi)都引起DNA損傷。在機(jī)制上，新冠病毒表達(dá)的蛋白ORF6和NSP13分別通過(guò)蛋白酶體和自噬引起DNA損傷反應(yīng)激酶CHK1的降解。CHK1缺失導(dǎo)致合成DNA的脫氧核糖核苷三磷酸（dNTP）減少，從而導(dǎo)致DNA復(fù)制受損。此外，新冠病毒核衣殼蛋白（N蛋白）通過(guò)與損傷誘導(dǎo)的長(zhǎng)非編碼RNA（dilncRNA）結(jié)合抑制53BP1蛋白招募，從而減少DNA損傷修復(fù)。DNA損傷的出現(xiàn)和修復(fù)受損的積累，導(dǎo)致了細(xì)胞衰老和炎癥發(fā)生。

該論文的通訊作者 Fabrizio d'Adda di Fagagna 表示，這項(xiàng)工作源于2019年的一次會(huì)議，在會(huì)議上自己聽(tīng)到了一個(gè)數(shù)據(jù)——新冠病毒感染的細(xì)胞中三分之二的轉(zhuǎn)錄組來(lái)自新冠病毒。這里可在自己腦海中形成了一個(gè)想法——這必然會(huì)細(xì)胞執(zhí)行正常功能所需的核苷酸可用性產(chǎn)生了巨大影響。雖然自己的實(shí)驗(yàn)室并非研究病毒生物學(xué)，但自己博士階段恰好是研究HIV病毒，這也讓自己重拾對(duì)病毒的研究熱情。之前的研究已經(jīng)證明了DNA損傷和DNA損傷反應(yīng)（DDR）的激活與端粒誘導(dǎo)和癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老的相關(guān)性，而這項(xiàng)研究拓展了DNA損傷和DNA損傷反應(yīng)（DDR）的激活與病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老的相關(guān)性。

【9】深圳灣實(shí)驗(yàn)室與清華大學(xué)合作，設(shè)計(jì)新型T細(xì)胞疫苗對(duì)抗新冠變異株

2023-05-29報(bào)道，2023年5月23日，深圳灣實(shí)驗(yàn)室、清華大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所及復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：An mRNA-based T-cell-inducing antigen strengthens COVID-19 vaccine against SARS-CoV-2 variants（基于mRNA的T細(xì)胞免疫抗原加強(qiáng)新冠疫苗抵御新冠病毒變異株）的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)了一種脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的基于mRNA的T細(xì)胞誘導(dǎo)抗原疫苗，既能誘導(dǎo)高滴度的交叉中和抗體，又能高效誘導(dǎo)活化細(xì)胞免疫應(yīng)答，協(xié)同發(fā)揮功能、并高效保護(hù)新冠病毒Beta及Omicron變異株的感染與致病。?該研究證明了通過(guò)協(xié)同激活細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答來(lái)增強(qiáng)疫苗有效性可行性，為優(yōu)化COVID-19疫苗、提升免疫保護(hù)效果以及應(yīng)對(duì)病毒突變?cè)斐傻拿庖咛右輲?lái)了新見(jiàn)解。

在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)強(qiáng)化新冠疫苗對(duì)細(xì)胞免疫的激活能力，為下一代“強(qiáng)效+長(zhǎng)效”新冠疫苗研發(fā)提供思路。協(xié)同激活細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答的疫苗設(shè)計(jì)策略將有效提升傳染病新型疫苗的免疫保護(hù)能力。

【10】Nature：高福/武桂珍/劉軍團(tuán)隊(duì)在華南海鮮市場(chǎng)環(huán)境樣本中發(fā)現(xiàn)新冠病毒

2023-04-10報(bào)道，2023年4月5日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所武桂珍、高福、劉軍等人在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Surveillance of SARS-CoV-2 at the Huanan Seafood Market 的研究論文。 該研究介紹了2020年初在中國(guó)武漢華南海鮮市場(chǎng)對(duì)新冠病毒（SARS-CoV-2）的監(jiān)測(cè)結(jié)果。對(duì)該市場(chǎng)環(huán)境和動(dòng)物樣本的分析發(fā)現(xiàn)，環(huán)境拭子中監(jiān)測(cè)到了新冠病毒。

對(duì)病毒陽(yáng)性和病毒陰性的環(huán)境樣本中的基因組材料進(jìn)行進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，市場(chǎng)上有多種動(dòng)物，包括之前被假設(shè)為新冠病毒潛在中間宿主的物種（如貉）。但是，新分析并未顯示這些動(dòng)物感染了新冠病毒，因此無(wú)法從這項(xiàng)研究中確定病毒的來(lái)源。

作者總結(jié)說(shuō)，盡管這些發(fā)現(xiàn)支持了新冠病毒在新冠疫情早期曾在華南海鮮市場(chǎng)傳播的說(shuō)法，但無(wú)法證明在這種情況下病毒可能從動(dòng)物傳染到人類(lèi)身上。目前還無(wú)法排除病毒通過(guò)被感染的人類(lèi)或冷鏈產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的可能性。

【11】國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目“植物乳桿菌GUANKE株抗新冠病毒作用研究”啟動(dòng)，微生物干預(yù)療法前景廣闊

2023-04-06報(bào)道，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目“植物乳桿菌GUANKE株抗新冠病毒作用研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)在浙江紹興順利舉行。中國(guó)工程院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任徐建國(guó)，浙江大學(xué)求是講席特聘教授、國(guó)家高端引才計(jì)劃特聘專(zhuān)家李明定與其他生物醫(yī)藥專(zhuān)家、企業(yè)同行等出席。該項(xiàng)目是活體生物藥在新冠肺炎感染上的新嘗試。

【12】陳國(guó)兵等揭秘老年人對(duì)新冠滅活疫苗的免疫應(yīng)答不足新機(jī)制，助力疫苗研發(fā)

2023-03-15報(bào)道，2023年3月14日，由暨南大學(xué)陳國(guó)兵教授、羅鈞洪教授，梁曉峰教授，王鵬程副教授領(lǐng)銜、多單位科研團(tuán)隊(duì)合作于 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：Insufficient epitope-specific T cell clones are responsible for impaired cellular immunity to inactivated SARS-CoV-2 vaccine in older adults 的研究論文。 該工作以年輕和老年滅活疫苗接種隊(duì)列的外周免疫細(xì)胞為研究對(duì)象，通過(guò)新冠病毒抗原特異性TCR免疫組學(xué)和人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)分析，闡明了老年人接種新冠病毒滅活疫苗后免疫功能變化的分子機(jī)制，即老年人體內(nèi)抗原特異性候選T細(xì)胞克隆的不足導(dǎo)致了老年人抗新冠病毒免疫的慢速應(yīng)答。

總體而言，該研究是目前為止針對(duì)老年人對(duì)新冠滅活疫苗免疫應(yīng)答表現(xiàn)及其機(jī)制研究的最全面和深入的系統(tǒng)研究，并且提供了直接的直觀證據(jù)顯示，老年人體內(nèi)表位特異性T細(xì)胞候選克隆數(shù)目低下是老年人疫苗接種后表現(xiàn)不佳的主要原因。

【13】清華大學(xué)研究人員利用cryo-ET解析新冠病毒Delta變異株的原位結(jié)構(gòu)和膜融合機(jī)制

2023-05-04報(bào)道，繼2020年報(bào)道了新冠病毒原始株的全病毒三維結(jié)構(gòu)后，清華大學(xué)生命學(xué)院李賽團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）雜志發(fā)表了題為“新冠病毒Delta變異株的原位結(jié)構(gòu)和膜融合”（ In situ architecture and membrane fusion of SARS-CoV-2 Delta variant）的文章。結(jié)合冷凍電子斷層成像、單顆粒分析和質(zhì)譜技術(shù)，解析了新冠病毒Delta變異株的原位特征，并展示了Delta不同于原始株的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

以上成果豐富了新冠病毒變異株的原位結(jié)構(gòu)研究，在高致病性囊膜病毒滅活手段選擇方面具有借鑒意義，為新冠病毒變異株相關(guān)疫苗設(shè)計(jì)及抗體藥物研發(fā)提供了參考。另外，本研究直接在純化的病毒樣品中觀察到新冠病毒之間發(fā)生膜融合的現(xiàn)象，并捕捉到S蛋白介導(dǎo)膜融合的中間步驟，為深入理解新冠病毒膜融合的原位機(jī)制提供了重要依據(jù)。通過(guò)比較Delta與WT毒株的結(jié)構(gòu)與組裝差異，該成果建立了變異株結(jié)構(gòu)及致病性差異的聯(lián)系。

【14】北大研究團(tuán)隊(duì)提出使用動(dòng)態(tài)流行病學(xué)模型和公開(kāi)數(shù)據(jù)集估計(jì)新冠疫苗保護(hù)率的方法

2023-04-26報(bào)道，近日，闡述該研究方法的論文“Estimating COVID-19 Vaccine Protection Rates via Dynamic Epidemiological Models--A Study of Ten Countries”被Annals of Applied Statistics接收。團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)研究擴(kuò)展了vSVIADR模型以考慮新冠疫苗加強(qiáng)針的接種和重復(fù)感染，提供了使用公開(kāi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)估計(jì)加強(qiáng)針對(duì)感染的保護(hù)率的方法，并將其應(yīng)用在七個(gè)國(guó)家的Delta和Omicron時(shí)期部分接種、完全接種和加強(qiáng)針接種的保護(hù)率的評(píng)估中，該研究的論文“Real-World COVID-19 Vaccine Protection Rates against Infection in the Delta and Omicron Eras”被 Research 接收。

基于新冠疫情的傳播特點(diǎn)，研究提出了一個(gè)動(dòng)態(tài)隨機(jī)流行病學(xué)模型（vSVIADR模型），該模型考慮了無(wú)癥狀傳染，確診前傳染，突破性感染及疫苗的免疫力失效。第二項(xiàng)研究擴(kuò)展了vSVIADR模型以考慮新冠疫苗加強(qiáng)針的接種和重復(fù)感染，并提供了使用公開(kāi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)估計(jì)加強(qiáng)針對(duì)感染的保護(hù)率的方法。

【15】華南理工大學(xué)張?jiān)獔F(tuán)隊(duì)揭示了新冠肺炎疫苗開(kāi)發(fā)的一條很有前途的途徑

2023-05-17報(bào)道，近日，來(lái)自華南理工大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Self-replicating RNA nanoparticle vaccine elicits protective immune responses against SARS-CoV-2”的文章，該研究表明，lpr-reppRNA平臺(tái)可以成為新冠肺炎疫苗開(kāi)發(fā)的一條很有前途的途徑。

研究者通過(guò)將編碼SARS-CoV-2刺突糖蛋白R(shí)BD的epRNA包裹到含有魚(yú)精蛋白的脂質(zhì)體納米粒中，開(kāi)發(fā)了一種用于SARS-CoV-2免疫的LPR-epRNA疫苗平臺(tái)。皮下注射LPR-epRNA可延長(zhǎng)DLN的抗原表達(dá)時(shí)間，增強(qiáng)DLN的天然免疫功能。 LPR-epRNA疫苗可促進(jìn)DLN的GC誘導(dǎo)和GC-B細(xì)胞分化。用LPR-epRNA-RBD免疫小鼠，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答，并可觸發(fā)產(chǎn)生中和SARS-CoV-2偽病毒的抗RBD抗體，從而抑制SARS-CoV-2在肺部的感染和復(fù)制，減少肺組織損傷。

【16】“神藥”二甲雙胍再添作用！柳葉刀：感染早期服用，新冠后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低63%！

2023-03-17報(bào)道，近日，《柳葉刀》預(yù)印本上最新發(fā)表的重磅論文發(fā)現(xiàn)，“神藥”二甲雙胍竟然還具有降低長(zhǎng)新冠風(fēng)險(xiǎn)的作用！ 這項(xiàng)涵蓋超1千人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑組相比，在感染新冠病毒的早期就使用二甲雙胍進(jìn)行治療，能夠使長(zhǎng)新冠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有效地降低42%；而在長(zhǎng)新冠癥狀出現(xiàn)的4天內(nèi)使用，發(fā)生率則會(huì)顯著降低63%。 神藥不愧為神藥！如果該研究能順利過(guò)審，或能為臨床治療提供指導(dǎo)。

原文：https://ssrn.com/abstract=4375620?

【17】Nature：控制COVID-19可能需要定期接種加強(qiáng)疫苗

2023-04-26報(bào)道，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)隨著新變體的出現(xiàn)，更新的加強(qiáng)疫苗針對(duì)于增強(qiáng)人群的免疫力非常重要，但有一個(gè)注意事項(xiàng)。他們指出為人們接種針對(duì)原始SARS-CoV-2毒株的疫苗，然后再接種針對(duì)新變體的加強(qiáng)疫苗，可以引起廣泛的抗體反應(yīng)，能夠中和一系列包括尚未出現(xiàn)的變體。訣竅是加強(qiáng)疫苗針對(duì)一種與原始SARS-CoV-2毒株有很大不同的變體，以至于它能引發(fā)新的和多樣化的抗體產(chǎn)生細(xì)胞（即產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，亦即B細(xì)胞）的成熟。相關(guān)研究結(jié)果于2023年4月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans”。

這些作者研究了這8名參與者在增強(qiáng)疫苗接種四個(gè)月后提供的血液樣品，發(fā)現(xiàn)有300多種不同的抗體能夠中和原始SARS-CoV-2毒株或一種或多種變體。在這些抗體中，有六種中和了Omicron，但沒(méi)有中和原始SARS-CoV-2毒株，這表明這種加強(qiáng)疫苗成功地觸發(fā)了針對(duì)Omicron優(yōu)化的新抗體的產(chǎn)生。其中一種新的抗體甚至中和了BA.5，這是一個(gè)現(xiàn)在廣泛流傳的Mmicron的亞變體，但在開(kāi)發(fā)這種增強(qiáng)疫苗時(shí)還沒(méi)有出現(xiàn)。 Ellebedy說(shuō)，“這種增強(qiáng)疫苗激活了初始B細(xì)胞（naive B cell），并產(chǎn)生了新的記憶細(xì)胞，這意味著它擴(kuò)大了人們的免疫組庫(kù)（immune repertoire），使它們能夠?qū)Ω嗟淖凅w作出反應(yīng)。設(shè)計(jì)增強(qiáng)疫苗以保持對(duì)這種不斷進(jìn)化的病毒的免疫力并不容易。舊的和新的變體之間的差異程度顯然很重要。但是，但是如果我們謹(jǐn)慎選擇將哪些變體包含在加強(qiáng)疫苗中，我認(rèn)為我們可以領(lǐng)先于這種病毒。”

原文：doi:10.1038/s41586-023-06025-4.

【18】Nature：發(fā)現(xiàn)與COVID-19危重病相關(guān)聯(lián)的49個(gè)遺傳變體

2023-05-29報(bào)道，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自蘇格蘭愛(ài)丁堡大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員研究了COVID-19患者的危重病例。他們發(fā)現(xiàn)作為一種極端的、臨床上一致的疾病表型，COVID-19危重病出現(xiàn)在具有共同遺傳屬性的患者身上。這些共同的遺傳學(xué)特性提示了一種在其他患者中未見(jiàn)的COVID-19危重病的共同機(jī)制，以及解決這種疾病的潛在療法。相關(guān)研究結(jié)果于2023年5月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19”。

這些作者發(fā)現(xiàn)了49個(gè)全基因組的重要關(guān)聯(lián)，即49個(gè)相關(guān)的遺傳變體，其中的16個(gè)以前沒(méi)有報(bào)道過(guò)，在基因?qū)用娴姆治鲋邪l(fā)現(xiàn)了196個(gè)明顯相關(guān)的基因。盡管這些相關(guān)的基因變體并不直接導(dǎo)致患者的疾病，但它們可以突出使一些SARS-CoV-2感染更加嚴(yán)重的分子機(jī)制。

這項(xiàng)新的研究在多種系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了接種潛在的藥用可靶向的靶標(biāo)，包括炎癥信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)、單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞激活系統(tǒng)和內(nèi)皮通透性系統(tǒng)。所發(fā)現(xiàn)的一些靶標(biāo)已經(jīng)在多個(gè)藥物試驗(yàn)中出現(xiàn)了治療信號(hào)的積極結(jié)果，為利用比較遺傳學(xué)進(jìn)行藥物靶標(biāo)識(shí)別提供了良好的概念驗(yàn)證。

原文：doi:10.1038/s41586-023-06034-3.