Alan Green是一名79歲的醫(yī)生、病理學(xué)家，坊間稱其為“雷帕霉素臨床抗衰第一人”。他在70多歲高齡時從零自學(xué)抗衰知識，拿自己做臨床實驗，不僅驚喜地發(fā)現(xiàn)雷帕霉素讓他重?zé)ㄉ鷻C、年輕10歲；還靠雷帕霉素“自救”治好了肥厚性心肌病，避免了一臺極其危險的高齡心臟移植手術(shù)。此后他便成為雷帕霉素的忠實擁躉，在接下來4年內(nèi)“在法律的灰色地帶大鵬展翅”，在自己的私人診所把雷帕霉素這種免疫抑制處方藥作為抗衰藥物開給了1000多名病人。

7月15晚，時光派榮幸地邀請到了Alan Green進(jìn)行直播，為我們的讀者帶來了一場別開生面、環(huán)環(huán)相扣的“雷帕霉素抗衰歷險記”。直播中，Green醫(yī)生不僅分享了他的自我救贖和行醫(yī)故事，還深入淺出地剖析了雷帕霉素的抗衰機制、適應(yīng)癥、服用禁忌、最佳劑量、聯(lián)用藥物等滿滿干貨！直播最后，派派抽取8名幸運讀者獲得了Green醫(yī)生現(xiàn)場一對一答疑機會！他的私人診所光掛號費就高達(dá)2000元哦~

文字版精選如下：

Q

當(dāng)你開始服用雷帕霉素治療肥厚性心肌病時，其實不太確定它是否有效。那么作為一名醫(yī)生，你為什么選擇雷帕霉素而不是其他藥物治療？

A

肥厚性心肌病癥狀剛開始出現(xiàn)時，我大概70歲出頭，運動時心肺功能明顯不如從前了，步行久一點都會呼吸急促。我能意識到自己的心血管系統(tǒng)在疾速惡化，但我不知道自己病了，以為只是老了。于是我開始專注研究衰老，看了大量論文后感覺唯一有點道理的就只有Mikhail Blagosklonny關(guān)于雷帕霉素的觀點，我大著膽子決定試試。

起初我對它的療效并沒抱什么期望，但吃了三個月左右，我就被它的效果深深折服了，都不敢相信自己的身體竟然能有這么大的改善！三年后我才發(fā)現(xiàn)自己其實患有肥厚性心肌病，我的母親和祖母就是因此去世的。這種病原本只能靠心臟移植手術(shù)才能治療，但雷帕霉素卻誤打誤撞地拯救了我，使我沒有走母親的老路。

圖注：正常心臟（左）和肥厚性心肌病人的心臟（右）

Q

你給病人開雷帕霉素抗衰，很大程度上是基于Blagosklonny博士的理論——mTOR導(dǎo)致衰老。他的理論在多大程度上影響了你對衰老的認(rèn)知？

A

最初我的想法百分之百基于Blagosklonny的理論，畢竟剛開始時我對衰老學(xué)一無所知。我讀了他所有的論文，很贊成他的觀點“mTOR推動了我們的機體功能逐漸衰老”。也就是說，mTOR就是衰老的內(nèi)在機制，以各種不同的方式加速衰老。但雷帕霉素可以抑制mTOR，通過靶向mTOR 使機體衰老速度明顯減慢，與年齡相關(guān)的疾病也能得到緩解。

Q

你認(rèn)為衰老是完全有害的嗎？

A

不，恰恰相反，我認(rèn)為衰老之所以存在就是因為它有益。它對動物個體本身沒有益處，但是從宏觀角度來看，它對未來數(shù)十萬代動物的良性基因變異有益。

衰老本質(zhì)上更像一種數(shù)學(xué)現(xiàn)象，一種改良基因突變的精準(zhǔn)數(shù)學(xué)模型。不同物種都會因為衰老而促進(jìn)基因趨于完美。比如6000萬年前恐龍滅絕時，主宰世界的就是陸生哺乳動物，因為它們進(jìn)化得最快。為什么不是爬行動物和魚類呢？因為它們進(jìn)化得太慢了。

Q

我們體內(nèi)的部位、器官，或機體在多大比例上會受到mTOR的影響？

A

mTOR參與人體每個細(xì)胞的活動，擔(dān)任“指揮官”的角色。

最直觀的是皮膚系統(tǒng)，雷帕霉素可以抵御皺紋生成。此前我的病人局部使用雷帕霉素來祛除皺紋，一段時間后對其皮膚進(jìn)行活組織檢查時就發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞變少了、皮膚質(zhì)量變好了、基底膜也變厚了。

以器官為例，第一個隨年齡增長而退化的器官是大腦。雷帕霉素在逆轉(zhuǎn)大腦衰老方面非常有效，它能有效保護大腦微血管循環(huán)，源源不斷地為大腦提供營養(yǎng)和驅(qū)動力。

對幾乎所有器官來說，雷帕霉素都能抑制非細(xì)菌感染的慢性炎癥。比如動脈粥樣硬化就是一種基本的非細(xì)菌感染慢性炎癥。動脈粥樣硬化主要與膽固醇水平相關(guān)，膽固醇在組織中被氧化后，就會被免疫系統(tǒng)錯誤識別為“細(xì)菌入侵”，觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)開啟炎性過程來處理“細(xì)菌感染”，結(jié)果弄巧成拙。雷帕霉素則會阻止先天免疫系統(tǒng)在“錯誤識別成細(xì)菌”時貿(mào)然行動。無論是心臟病、大腦微血管惡化、還是關(guān)節(jié)硬化，慢性炎癥都是罪魁禍?zhǔn)住＠着撩顾刈柚沽讼忍烀庖呦到y(tǒng)發(fā)揮作用，也就阻止了所有這些過程。

Q

你給1000多名病人都開過雷帕霉素，有多少人的癥狀出現(xiàn)了顯著改善？

A

總體來看，每個人的身體狀況都發(fā)生了改善，因為每個人都表達(dá)出了繼續(xù)治療的意愿。如果沒效果，他們肯定會說，吃了藥怎么也不見好？干脆“棄療”吧！大多數(shù)人都反饋能察覺到自己的身體癥狀有所緩解，比如衰老速度變慢了、疼痛大幅緩解、精神狀態(tài)也更飽滿。

Q

除了患者報告的主觀感受外，你會根據(jù)什么標(biāo)準(zhǔn)或指標(biāo)來判斷雷帕霉素是否有效？

A

我會測量胰島素敏感性，將胰島素和葡萄糖的測量值相乘，得到的數(shù)字便是胰島素敏感性，這是一個身體狀況改善的關(guān)鍵指標(biāo)。

Q

雷帕霉素有副作用嗎？它是否會對某些患者不適用？

A

胰島素抵抗的病人，我會給他們用二甲雙胍。至于雷帕霉素最大的副作用，就是人們感染細(xì)菌的風(fēng)險會略微增加。前面我們聊過，先天免疫系統(tǒng)導(dǎo)致了所有與年齡相關(guān)的疾病發(fā)生，雷帕霉素也就是通過關(guān)閉先天免疫系統(tǒng)來達(dá)成抗衰效果的。但先天免疫系統(tǒng)也是抵御細(xì)菌感染的第一道防線。如果你體內(nèi)有細(xì)菌感染，必須搭配服用抗生素。

但和其他藥物比，雷帕霉素的副作用已經(jīng)很小了。比如大約有25%的病人不能服用他汀類藥物，否則就會肌肉痙攣；但幾乎沒有人不能服用雷帕霉素。

Q

用雷帕霉素來抗衰老的最佳劑量是多少？

A

女性和年輕患者的起始劑量3-4毫克，除非有嚴(yán)重疾病，才提高到6毫克。而男性通常的起始劑量是6毫克。年齡越大、體重越重，劑量越高，當(dāng)然也取決于他們的基礎(chǔ)病情況。

Q

什么年齡段是服用雷帕霉素抗衰老的最好時機？

A

現(xiàn)在還不太清楚。但從動物研究來看，相當(dāng)于人類40歲的小鼠延壽效果最好，因此40歲可能是最理想的年齡。40歲之前，人們不會遭受衰老的折磨，所以也不用吃雷帕霉素抗衰。就好像如果你沒病，就談不上治病。

Q

我記得你曾說，大型制藥公司對雷帕霉素這樣的非專利藥沒有興趣，他們不可能投入數(shù)百萬美元進(jìn)行臨床試驗，但二甲雙胍和雷帕霉素在這方面面臨同樣的困難，而TAME卻正在為二甲雙胍提供資助，你認(rèn)為雷帕霉素會成為“下一個二甲雙胍”嗎？

A

我不這么覺得。無利不起早，大型制藥公司都是利益驅(qū)動的，只對推銷他們自己的藥品感興趣。研制出一種成功的專利藥就能賺上幾十上百億美元，那在臨床研究上花費2億美元簡直是小兒科。但非專利藥沒有商業(yè)價值，誰會為它砸錢呢？運氣好的話，也許能像二甲雙胍一樣籌到一些錢。但在大多數(shù)情況下，還是非常困難的。

以下問題

來自時光派會員讀者和直播間幸運觀眾

Q

我們是否可以徹底關(guān)閉mTOR ，從而停止老化過程？

A

完全停止不太靠譜，但能大幅延緩衰老速度是肯定的。因為mTOR只是導(dǎo)致衰老的因素之一，還有很多其他因素在互相作用。而且只要把mTOR降低到一定的水平，mTOR就不再是導(dǎo)致老化的因素了。

Q

有很多觀眾對雷帕霉素的用法很好奇，比如雷帕霉素和褪黑素能同時服用嗎？

A

我不太了解褪黑素，但雷帕霉素與其他藥物聯(lián)用并無禁忌，不會干擾其他藥物的效果。

Q

雷帕霉素能減肥嗎？

A

可以。人20歲的時候肌肉更發(fā)達(dá)，每十年會失去2%-3%的肌肉，所以隨著年齡的增長我們的體重應(yīng)該會減少。如果你的體重大幅上升，肯定是出問題了。這種肥胖是由mTOR驅(qū)動的，也是你患上年齡相關(guān)疾病的第一個跡象，要特別當(dāng)心！我的患者中，很多人服用雷帕霉素配合減肥的效果都不錯。而且配合熱量限制效果更好，我把“攝入熱量比所需要的少”這種飲食方式稱為“降低mTOR”飲食。

Q

APOE4陽性的人服用雷帕霉素抗衰需要增加劑量嗎？

A

是的。比如APOE4陽性的人初始劑量就會比較高，6毫克。我接診時，會先測試每位患者是否屬于APOE4攜帶者。我所有病人中有25%的人都呈APOE4陽性，他們屬于癡呆癥高危人群，在80歲之前就患上癡呆癥的概率非常高。

Q

我們能把雷帕霉素和免疫增強藥物注射結(jié)合起來嗎？

A

具體問題具體分析，要看是哪些免疫增強藥物，但雷帕霉素對獲得性免疫系統(tǒng)有好處是肯定的。它對先天和后天免疫系統(tǒng)都能起作用，使人們感染病毒的幾率更小，但和服藥方式也有關(guān)系。

比如做了器官移植手術(shù)的患者每天服用的都是降低mTOR2的藥物，以此降低獲得性免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的功能，來給你“爭取”足夠的時間不受感染。但如果你想抗衰老，那還是間歇性服用，也就是在正確的時間間隔內(nèi)（一周一次）服用正確的劑量更好，只會減少先天免疫系統(tǒng)mTOR1的功能。

Q

雷帕霉素對女性生殖衰老是否也有效果？

A

有。研究表明女性更年期開始之前 mTOR水平總是會到達(dá)高峰，對卵巢進(jìn)行“毀滅性打擊”。卵巢無法正常工作了，所以我認(rèn)為mTOR是引發(fā)更年期的部分原因。如果抑制了mTOR ，更年期可能會晚一些到來。所以雷帕霉素能推遲更年期、維持卵巢功能。

Q

除了雷帕霉素你還服用其他補劑嗎？

A

我也喜歡補充鎂，可以多吃菠菜，或者服用鎂補劑；此外乙酰半胱氨酸（NAC）和甘氨酸也很好，能補充鐵元素。

Q

雷帕霉素是否可以用于細(xì)菌所致的神經(jīng)退行性疾??？

A

不行，雷帕霉素與治療細(xì)菌感染相反，所有細(xì)菌性疾病都不能服用雷帕霉素，但雷帕霉素對病毒感染很有幫助。

Q

你如何看待中國抗衰老事業(yè)或產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展？

A

我認(rèn)為雷帕霉素臨床實驗在中國很有前景。因為中國的醫(yī)療體系不是利益驅(qū)動的，如果人們壽命更長，工作效率就能更高，而且不生病就不需要太多醫(yī)保，這對中國國情來說是件好事。

時光派點評

傳統(tǒng)認(rèn)知中，79歲或許已接近生命尾聲；但Green醫(yī)生卻身體力行地證明，抗衰從什么時候開始都不算晚。派派對類似前衛(wèi)大膽的行醫(yī)嘗試只作客觀報道，并無推崇或宣揚之意。只是如果有一天，雷帕霉素的抗衰效果真能獲得大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)支持，他的嘗試則無疑具有開創(chuàng)性、革命性意義：以79歲高齡延續(xù)更多人生命的精彩，不失為“孤勇者”的舞蹈、落幕前的閃耀。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！