7.10 腦科學(xué)日報| 我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病新致病基因
第1788期 腦科學(xué)日報
2023年7月10日
科 學(xué) 時 訊
1，BMC Medicine：我國科研團隊發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病新致病基因
來源：科技導(dǎo)報
近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團隊報道了阿爾茨海默?。ˋD）一種新的候選致病基因突變ZDHHC21 p.T209S，這是中國人首次發(fā)現(xiàn)的除三大已知致病基因之外的新致病基因，對AD致病機制和藥物開發(fā)具有重大意義。
該研究在一個AD家系中鑒定出ZDHHC21基因的一個變異位點（C.9A>T,p.T209S）并預(yù)測有很強的致病性。該家系所有的AD患者均攜帶此突變，而未患AD的家庭成員均未攜帶，表明符合疾病共分離。該研究還發(fā)現(xiàn)棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑可減輕神經(jīng)元對興奮性毒性的敏感性，從而逆轉(zhuǎn)突觸功能損傷。ZDHHC21特異性底物的異常棕櫚?；球?qū)動AD的新機制，可能成為未來AD治療的潛在靶點。
2，Science China Life Sciences：記憶和學(xué)習(xí)相關(guān)的重要器官海馬體在不同發(fā)育階段家豬中單細(xì)胞和基因調(diào)控序列的動態(tài)變化
來源：中國科學(xué)雜志社
利用豬海馬體單細(xì)胞染色質(zhì)開放數(shù)據(jù)解析人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的細(xì)胞類型
海馬體是人類及其他動物大腦中與記憶、學(xué)習(xí)和空間導(dǎo)航相關(guān)的重要器官，也是人類阿爾茨海默癥（AD）發(fā)病初期最早產(chǎn)生功能障礙的器官。前期研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥易感基因會影響年輕人的記憶和海馬體功能。
近日，江西農(nóng)業(yè)大學(xué)黃路生院士團隊以巴馬香豬的海馬體作為研究材料，使用snRNA-seq和snATAC-seq技術(shù)，深入研究了豬海馬體不同發(fā)育階段12種主要的細(xì)胞類型及其染色質(zhì)可及性的動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)幾乎所有主要細(xì)胞類型的基因可及性都受到年齡的影響，其中少突膠質(zhì)細(xì)胞是變化最大的細(xì)胞類型。這項研究提供了豬海馬體在不同發(fā)育階段的單核可及染色質(zhì)景觀，并證實人類和豬之間的海馬體的細(xì)胞組成，單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和表觀遺傳特征的相似性，支持豬是研究人類神經(jīng)退行性疾病的良好生物醫(yī)學(xué)模型。
3，The Lancet Healthy Longevity：睡眠不足讓人變“傻”，削弱運動對大腦的益處
來源：醫(yī)諾維
運動和睡眠時間類別組合的10年認(rèn)知軌跡
運動和睡眠時間是與認(rèn)知功能和癡呆風(fēng)險相關(guān)的關(guān)鍵因素。近日，英國倫敦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，運動和最佳睡眠時間都對認(rèn)知功能有保護(hù)作用，但對于睡眠不足的人來說，認(rèn)知能力下降更快，運動不足以彌補睡眠不足對認(rèn)知功能的傷害。也就是說，鍛煉再多，睡眠不足，認(rèn)知能力和不鍛煉下降一樣快。
4，手心總出汗，居然是一種“神經(jīng)病”？
來源：把科學(xué)帶回家
全球大約0.3%~3%的人會受到手掌多汗癥（Palmar hyperhidrosis）的困擾，有家族史的人患病率甚至達(dá)到12%。出汗一般是為了散熱，但手掌的汗與身體散熱的需求關(guān)系并不大?？茖W(xué)家推斷這是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是涉及交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)通路的復(fù)雜自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。
交感神經(jīng)系統(tǒng)可以調(diào)動身體來應(yīng)對環(huán)境的壓力，副交感神經(jīng)系統(tǒng)則負(fù)責(zé)身體的休息和消化等活動。研究發(fā)現(xiàn)，與健康受試者相比，手掌多汗的人皮膚交感神經(jīng)反應(yīng)更高。也就是說，這部分神經(jīng)常常處于“緊張”狀態(tài)。但在睡覺這種完全放松的時候，他們的手掌的確不會出汗。
5，Advanced Functional Materials：中科院物理所葉方富/樊琪慧發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)材料輔助神經(jīng)元利用力學(xué)信號通訊并精準(zhǔn)形成神經(jīng)連接
來源：BioMed科技
力學(xué)刺激促使細(xì)胞Ca2+濃度上升；細(xì)胞前端伸縮狀態(tài)與細(xì)胞鈣瞬變頻率有關(guān)
神經(jīng)元的軸突精確地投射到靶位點形成突觸聯(lián)系，進(jìn)而細(xì)胞間形成神經(jīng)回路和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這個精準(zhǔn)的靶向過程是如何實現(xiàn)的，一直以來也是神經(jīng)科學(xué)研究的核心和熱點問題之一。
近期，中國科學(xué)院物理研究所的葉方富研究員和樊琪慧副研究員團隊，以膠原蛋白Collagen-Ⅰ為材料構(gòu)建準(zhǔn)三維環(huán)境模擬體內(nèi)環(huán)境，發(fā)現(xiàn)膠原蛋白纖維傳導(dǎo)的力學(xué)信號能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的遷移和對接，神經(jīng)細(xì)胞對力學(xué)信號的響應(yīng)依賴膜上力學(xué)敏感蛋白介導(dǎo)的Ca2+瞬變，確認(rèn)了細(xì)胞外基質(zhì)和力學(xué)敏感通道蛋白（如Piezo-1）在神經(jīng)系統(tǒng)形成過程中的重要性。
6，SVN：強化診斷檢查可增加急性缺血性卒中患者病理發(fā)現(xiàn)——前瞻性HEBRAS研究結(jié)果
來源：SVN俱樂部
在一定比例的急性缺血性卒中（AIS）患者中，卒中病因仍然不明。近日，來自德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院Karl Georg Haeusler團隊發(fā)表了一篇研究，評估了與院內(nèi)常規(guī)診斷醫(yī)療相比，AIS后強化診斷檢查能否有更多預(yù)先設(shè)定的病理發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果指出，與常規(guī)診斷醫(yī)療相比，強化診斷檢查顯示AIS患者出現(xiàn)預(yù)設(shè)病理結(jié)果的比例更高，且顯著降低了隱源性卒中患者的比例。
7，Science Bulletin：中國人群顱內(nèi)動脈瘤不穩(wěn)定性的標(biāo)志物和風(fēng)險分層模型
來源：中國科學(xué)雜志社
顱內(nèi)動脈瘤是導(dǎo)致非創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的主要原因，中國人群中的影像學(xué)檢出率約為7%。但超過2/3的顱內(nèi)動脈瘤都是在體檢等情況下無意中發(fā)現(xiàn)的未破裂顱內(nèi)動脈瘤（UIA）。
近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王碩團隊、北京大學(xué)心血管研究所鄭樂民團隊和江南大學(xué)中心醫(yī)院魯曉杰團隊報道了中國人群顱內(nèi)動脈瘤患者的代謝和細(xì)胞因子譜特征，建立了中國人群顱內(nèi)動脈瘤不穩(wěn)定風(fēng)險的多組學(xué)評估模型。該研究是目前關(guān)于中國人群中UIA的較大的自然病史研究和多組學(xué)研究。研究揭示了OA、AA、IL-1β和TNF-α是中國人群UIA不穩(wěn)定性的生物標(biāo)志物，并提出了可以用于評估UIA自然病史的分類模型。研究成果有望用于臨床，指導(dǎo)UIA患者的治療決策制定。
8，Computers in Human Behavior：青少年不同問題行為上的共病程度和表現(xiàn)
來源：天津師范大學(xué)心理與行為研究院
互聯(lián)網(wǎng)的便利讓成癮行為隨之蔓延，身心還未完全成熟的青少年，易受潛在成癮行為影響，成為該行為的危險群體之一。近日一篇研究采用潛在特質(zhì)分析的方法分類，基于個人特質(zhì)-情感-認(rèn)知-執(zhí)行功能的交互作用（I-PACE）探究了青少年亞群在三種問題行為上的共病嚴(yán)重程度方面是否存在不同。
研究發(fā)現(xiàn)，問題性社交媒體使用和問題性賭博之間共病率高，問題性賭博類與低年齡、低自尊、高的注意缺陷和高社會支持相關(guān)。問題性社交媒體使用和游戲障礙類與男性、高內(nèi)化癥狀和社交焦慮相關(guān)。障礙性賭博與問題性社交媒體使用類與低年齡、低社會支持、低自尊和高內(nèi)化癥狀相關(guān)。
審校：Simon
