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牙髓干細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療

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對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的治療潛力

一種有效的干細(xì)胞治療腦損傷療法，如對(duì)于創(chuàng)傷性腦損傷（TBI），就需要細(xì)胞能夠很好的移植、整合并存留在大腦中。

研究表明，將牙髓干細(xì)胞移植到健康的腦組織中能刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和遷移，也增加了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）在移植部位的表達(dá)，從而顯示了牙髓干細(xì)胞通過(guò)旁分泌機(jī)制對(duì)腦組織的調(diào)節(jié)潛力。

另外，一項(xiàng)研究使用表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）和維甲酸將牙髓干細(xì)胞預(yù)分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞，并移植到了TBI大鼠的腦脊液，這些細(xì)胞遷移到大腦的不同區(qū)域，包括病變部位，并且表現(xiàn)出神經(jīng)元樣細(xì)胞形態(tài)，同時(shí)能表達(dá)具有功能性的鈉/鉀電流。

綜上所述，這些研究結(jié)果證明了牙髓干細(xì)胞遷移并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變部位存活的能力，能夠?yàn)閯?chuàng)傷性腦損傷提供一個(gè)適合的治療措施。

2

對(duì)中風(fēng)的治療潛力

中風(fēng)可以導(dǎo)致大腦的缺血性損傷，是死亡的第二大原因。

研究顯示，將牙髓干細(xì)胞移植入局灶性腦缺血大鼠模型，結(jié)果表明其能夠改善大鼠的前肢感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能；將牙髓干細(xì)胞移植到缺氧缺血性腦損傷的動(dòng)物腦室中，結(jié)果表明其可以促進(jìn)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生存和形成，各種行為測(cè)試也證實(shí)了大腦功能的提高。

另外，在小鼠缺氧缺血性腦損傷模型中，使用從兒童自然脫落的牙齒中提取的牙髓干細(xì)胞，通過(guò)足部行為缺陷試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，牙髓干細(xì)胞的移植改善了神經(jīng)行為功能，同時(shí)也防止組織萎縮、減少內(nèi)源性細(xì)胞凋亡的數(shù)量。

3

對(duì)帕金森病的治療潛力

阿爾茨海默氏?。ˋlzheimer’s diseases，AD）和帕金森病（Parkinson’s diseases，PD）為神經(jīng)退行性疾病，特點(diǎn)是漸進(jìn)性和永久性神經(jīng)元的損失。β-淀粉樣肽（Aβ）的沉積與神經(jīng)元的退行性病變，是AD病人腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。

研究顯示，利用體外AD/PD模型，將牙髓干細(xì)胞與海馬和中腦的神經(jīng)元進(jìn)行共培養(yǎng)，并給予β-淀粉樣肽或6-羥基多巴胺，結(jié)果顯示，牙髓干細(xì)胞可以顯著降低神經(jīng)元毒性和死亡，這可能與牙髓干細(xì)胞能夠表達(dá)多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有關(guān)；結(jié)果還顯示，牙髓干細(xì)胞能夠分泌β-淀粉樣肽降解酶、腦啡肽酶（NEP）。

另外，牙髓干細(xì)胞與骨髓及脂肪干細(xì)胞相比，其分泌物中包含著更高濃度的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、趨化因子Fractalkine、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP1）和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。而且與未處理的細(xì)胞相比，細(xì)胞經(jīng)牙髓干細(xì)胞處理后，其分泌物能夠通過(guò)提高細(xì)胞活力，從而更加顯著地降低β-淀粉樣肽的細(xì)胞毒性。此外，牙髓干細(xì)胞的分泌物刺激了內(nèi)源性生存因子Bcl-2，大大降低了Bax調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡。

因此，牙髓干細(xì)胞通過(guò)旁分泌途徑治療帕金森病具有很大的研究?jī)r(jià)值。

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