喜歡吃臭豆腐、螺螄粉嗎？愛者恨不得頓頓吃，恨者聞都聞不得，作為美食界的“異類”，它們涇渭分明地同時(shí)擁有大批追捧和嫌惡。但沒想到吧，抗衰界也有這樣的物質(zhì)！

它臭名昭著，是不少工業(yè)事故的罪魁禍?zhǔn)譡1]；

它有著標(biāo)志性的臭味，讓人避之不及，以至于被用作警示氣；

高濃度的它，一個(gè)照面就能給人以重創(chuàng)[2]；

……

但是近日，一項(xiàng)發(fā)表在知名期刊《PNAS》上的研究表示，這種物質(zhì)能延壽30%！并帶來諸多健康好處，促進(jìn)健康衰老。能“自夸”抗衰界愛馬仕的物質(zhì)一抓一大把，但這種抗衰界“螺螄粉”絕對(duì)能讓你眼前一亮[3]！

一、抗衰界螺螄粉？地球生命原始股！

有特殊氣味的氣體自然界里不在少數(shù)，但是如果說這是一種臭雞蛋味氣體，那很多人一定恍然大悟：哦！你說的原來是硫化氫啊，我知道，天然氣里的那個(gè)！

沒錯(cuò)，本文的主角的確是硫化氫，但是大家可能對(duì)它知之甚少。

硫化氫，無色、有du、易燃，但卻可能是我們生活的這個(gè)地球的“生命初始股”，在生命起源和真核細(xì)胞最早發(fā)育過程中似乎都發(fā)揮著不小的作用，時(shí)至今日，硫化氫還在搭乘著彗星和隕石源源不斷地來到地球上[4]。

圖注：地球原始大氣中富含硫化氫，故也可能促進(jìn)了生命起源

當(dāng)然，地球上也有大量的自產(chǎn)硫化氫，存在于火山、熱泉等，與豐富能源伴生。因此，它也是石油、天然氣等行業(yè)里，因?yàn)闅怏w暴露造成S亡的主要原因之一[1]。

當(dāng)暴露于較低濃度（10-500ppm）時(shí)，硫化氫會(huì)導(dǎo)致各種呼吸道癥狀，從輕癥的鼻炎到重癥的呼吸衰竭；當(dāng)暴露于較高濃度（500-1000ppm）時(shí)，就會(huì)立即致ming，造成神經(jīng)、心血管、腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)暫時(shí)或永久性紊亂[2]。

圖注：硫化氫致人S亡的案例時(shí)有發(fā)生

如此危險(xiǎn)的氣體為何能得抗衰研究者青眼？其實(shí)硫化氫雖然危險(xiǎn)，但我們的身體又必須產(chǎn)出硫化氫，也就是說，我們實(shí)際上正在與硫化氫共存。

硫化氫合成酶廣泛存在于大腦、肝臟、關(guān)節(jié)等全身組織器官，腸道菌群和血液里的紅細(xì)胞也在恒定產(chǎn)出硫化氫。這些硫化氫作為內(nèi)源性生物介質(zhì)，正在作為一種“主要代謝調(diào)節(jié)劑”，并大有用處[4]。本項(xiàng)研究所探索的，正是它鮮少涉足的領(lǐng)域——抗衰延壽。

直接吸硫化氫，哪怕是醫(yī)療用的低濃度硫化氫，都會(huì)刺激眼睛和呼吸道黏膜誘發(fā)損傷[4]，所以研究者們開發(fā)出了能在人體中緩慢釋放的硫化氫供體，其中有機(jī)硫化氫供體能有效減少副作用和du性，已被用于多種J病的治療。

本文中正是采用了兩種有機(jī)硫化氫供體提供硫化氫，一種是在之前的研究中身經(jīng)百戰(zhàn)的經(jīng)典選手GYY4137[5]，另一種是能特異性靶向線粒體的智能選手AP39。

圖注：常用有機(jī)硫化氫供體——GYY4139

用這兩種硫化氫供體處理幼年線蟲，研究者們發(fā)現(xiàn)了驚人的延壽效果。

在100μM的GYY4137的作用下，線蟲的壽命延長(zhǎng)了20%；另一位選手也不甘示弱，因?yàn)樘禺愋园邢蚓€粒體而不影響其他結(jié)構(gòu)，研究者只用了GYY4137的1‰濃度——100nM的AP39，就實(shí)現(xiàn)了30%的更高效延壽效果。看來，在抗衰界也講究“集中一點(diǎn)，登峰造極”。

圖注：兩種硫化氫供體干預(yù)后，線蟲壽命分別延長(zhǎng)了30%和20%

只延長(zhǎng)壽命還不夠，研究者們繼續(xù)去探索了硫化氫對(duì)線蟲健康狀況的影響。

運(yùn)動(dòng)能力

對(duì)于普通的線蟲來說，青春活力是短暫的，成年后第4天它們的運(yùn)動(dòng)能力就達(dá)到巔峰，然后到第16天降至最低。但是在硫化氫供體的作用下，GYY4137能讓線蟲的健康運(yùn)動(dòng)維持到成年后12天，而AP39能維持到成年后16天！別的線蟲奄奄一息，實(shí)驗(yàn)線蟲還“健步如飛”。

從肌肉力量的角度看，AP39也能在成年后第10天，讓普通線蟲日漸衰弱的力量再充值20%，幫它們成為一眾同齡線蟲里最強(qiáng)壯的那一個(gè)。

圖注：硫化氫供體作用下，線蟲運(yùn)動(dòng)能力的變化

線粒體功能的改善

既然是選擇了一種專門靶向線粒體的硫化氫供體，那自然是要看看它對(duì)線粒體是不是有獨(dú)特的維護(hù)能力。

隨著年齡的增長(zhǎng)，普通線蟲體內(nèi)的線粒體會(huì)逐漸破碎化，碎了的線粒體自然難以承擔(dān)正常的代謝功能，就會(huì)影響到線蟲的健康衰老。

普通線蟲在成年第2天，線粒體破碎化開始大幅增加，完好線粒體只剩21%；但AP39影響下，第4天線蟲身體里還幾乎都是完好的線粒體，破碎化情況到第14天才大規(guī)模出現(xiàn)；GYY4137作用下，也是成年后8-12天才會(huì)出現(xiàn)線粒體大范圍破碎。

圖注：兩種硫化氫供體作用下，對(duì)線蟲線粒體的影響

研究者們還檢測(cè)了和線粒體健康息息相關(guān)的檸檬酸合酶活性，GYY4137未能改善檸檬酸合酶活性，但AP39可以，線粒體好了，線蟲自然更健康。

已經(jīng)驗(yàn)證了硫化氫的確能抗衰延壽，研究者們接下去就去探索了硫化氫帶來抗衰延壽效果的可能原理。他們先從已知的信息入手，去檢查了硫化氫合成酶和代謝酶。

雖然他們給線蟲延壽用的是外源的硫化氫，合成酶合成的是內(nèi)源硫化氫，兩者好像完全不相關(guān)，但如果人為降低線蟲體內(nèi)的硫化氫合成酶，外源硫化氫帶來的抗衰延壽作用也會(huì)大打折扣；代謝酶的影響就更直觀了，硫化氫在生物體內(nèi)濃度稍高都會(huì)臨陣倒戈，所以人為降低線蟲體內(nèi)的硫化氫代謝酶表達(dá)，也會(huì)減少外源硫化氫帶來的好處。

圖注：左上為合成酶表達(dá)降低的影響，左下為代謝酶表達(dá)降低的影響，右為DAF16表達(dá)降低的影響，均使線蟲折壽

除了硫化氫合成代謝的相關(guān)酶，其他一些經(jīng)典抗衰相關(guān)通路，如長(zhǎng)壽基因FOXO（在線蟲里叫DAF-16）等也能對(duì)硫化氫抗衰延壽過程產(chǎn)生影響。

機(jī)制研究進(jìn)行得如火如荼，但研究者們發(fā)現(xiàn)了一件奇怪的事情：

當(dāng)研究者們從L1幼蟲時(shí)期開始給藥，線蟲們紛紛延壽高達(dá)30%，但如果推遲到成年后才開始給藥，不管是第0天、第2天或是第4天，就一點(diǎn)延壽效果都沒有了！

相反，研究者檢測(cè)了線蟲體內(nèi)的與衰老相關(guān)的關(guān)鍵基因表達(dá)（細(xì)胞骨架蛋白、一般代謝等），卻發(fā)現(xiàn)，這些基因表達(dá)只能被成年期投放的硫化氫改善，而幼蟲期干預(yù)就不行。

圖注：幼蟲期干預(yù)能延壽，成年期干預(yù)能延健康

良好環(huán)境中，幼蟲期線蟲約10小時(shí)蛻一次皮，根據(jù)蛻皮次數(shù)可分為L(zhǎng)1-L4，L4蛻皮完成后正式成年[6]。也就是說，L1幼蟲和成年幼蟲之間，壽命也只相差了30-40小時(shí)，不足2天。

但也就是間隔著短短2天不到的壽命差距，在幼蟲期用硫化氫干預(yù)能延長(zhǎng)壽命但無法延長(zhǎng)健康壽命，而在成年期干預(yù)能延長(zhǎng)健康壽命但無法延長(zhǎng)壽命，只能說，在生命的某一階段干預(yù)，總能得到點(diǎn)什么。

圖注：線蟲的一生

對(duì)此研究者們并沒能給出明確的解釋，但是這種“幸福二選一”的情況也并非是硫化氫專利，之前也有研究表明，飲食限制延長(zhǎng)了小鼠壽命但縮短其健康期，甚至有學(xué)者據(jù)此提出“以犧牲健康壽命為代價(jià)延長(zhǎng)壽命”的猜想[7]。

具體為什么會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象、該如何做到“全都要”，還得靠未來的研究解決。

小氣到只能從長(zhǎng)度和質(zhì)量中選一個(gè)也好，不同的供體之間效果存在差異也好，總歸是證明了硫化氫這種du氣在幫助線蟲更健康、更長(zhǎng)壽。

在之前的研究中，雖然沒有抗衰延壽，但人們也已經(jīng)摸索出了硫化氫的其他應(yīng)用潛力：治療動(dòng)脈和肺動(dòng)脈高壓、動(dòng)脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷、心力衰竭、消化性潰瘍、急性和慢性火火癥性J病、帕金森和老年癡呆以及生育力障礙等[4]。

圖注：如果在醫(yī)院診療室里聞到了微弱的臭雞蛋味，不要驚慌

但想要將硫化氫發(fā)揮更大的作用，或許不在于探索硫化氫小小身體里蘊(yùn)含的更大能量，而在于解決它隨時(shí)可能倒戈，反過來傷害人類的問題。

健康人類和動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)中的硫化氫生理濃度約為10-100μM，外源醫(yī)療補(bǔ)充硫化氫也通常在10-300μM的濃度范圍內(nèi)[4]，但是它的du性濃度和生理濃度實(shí)在貼得太近：因?yàn)榱蚧瘹銼亡的小鼠的大腦、肝臟和腎臟中，硫化氫也只分別增加了57%、18%和64%[8]。

日常生活中最容易接觸到的硫化氫來源是燃?xì)庠?，所以人類到底能不能和燃?xì)夂推焦蔡帲可踔翉娜細(xì)庠罾锏玫揭稽c(diǎn)點(diǎn)延壽好處？

2018年我國(guó)頒布了新的燃?xì)庵笜?biāo)，其中規(guī)定了硫化氫的含量標(biāo)準(zhǔn)。一類二類都是民用燃?xì)?，其中硫化氫含?strong>最多不超過20mg/m3，也就是最高濃度只有0.5865μM，既達(dá)不到有效濃度更達(dá)不到du性標(biāo)準(zhǔn)（畢竟燃?xì)饫锏牧蚧瘹洳荒芴禺惏邢蚓€粒體）[9]。

圖注：GB17820-2018代表的是現(xiàn)在燃?xì)庵械牧蚧瘹浜?/p>

而且除了唯一有特殊氣味的硫化氫，燃?xì)庵械募淄樾孤┓e累會(huì)造成缺氧zhi息、火災(zāi)風(fēng)險(xiǎn)，還可能帶來有du的其他雜質(zhì)如一氧化碳等。

因此，即使想要嘗試硫化氫抗衰，也不能盲目利用煤氣灶。派派私以為，不如寄希望于硫化氫抗衰研究。說不定在不久的將來，硫化氫也能“光明正大”位列抗衰物質(zhì)呢？

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