寵物NMN科普 |狗狗也要拒絕老年癡呆！NMN多方面延緩哺乳動物大腦衰老
眾所周知，衰老的一大特征就是影響大腦健康和認知能力，也就是人們常說的“老糊涂”。其實，衰老對大腦帶來的影響并不僅僅是反應(yīng)遲鈍、記憶力衰退，讓人和動物變得“糊涂”，也會極大地提升阿爾茲海默病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險。很多人不知道的是，大腦的衰退并不是等到老年才開始的，早在成年后的時候，大腦就已經(jīng)開始悄悄地衰退了?！緦櫸锟顾ダ稀?/p>
那么，大腦的衰老能否延緩呢？而從衰老的機制來看，隨著年齡增長而來的種種衰老癥狀都和體內(nèi)NAD+水平的下降息息相關(guān)，大腦的健康也不例外。那么，提升體內(nèi)的NAD+水平對大腦的抗衰是否有幫助呢？這方面的好消息還真不少?！緦櫸锟顾ダ稀?/p>
2019
保護大腦微血管
美國俄克拉荷馬大學(xué)發(fā)表的研究：腹腔注射NMN對衰老小鼠大腦微血管具有明顯的保護作用。
比如人腦只占身體重量的2%，但是它的耗氧量卻占了身體靜息總耗氧量的20%，為了保障大腦所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)輸送及代謝物的排出，大腦里形成了復(fù)雜的血液調(diào)控機制，哪里的神經(jīng)元活動有需要，哪里就會增加血液供給，這一復(fù)雜的調(diào)控機制是依賴神經(jīng)血管耦聯(lián)（NVC）機制來確保的。而在衰老過程中，氧化應(yīng)激增加和腦微血管內(nèi)皮功能障礙會損害神經(jīng)血管耦聯(lián)（NVC），導(dǎo)致認知能力下降。研究者連續(xù)兩周每天給24個月大的老年小鼠（相當(dāng)于人類60歲）注射500mg/kg體重的NMN，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：NMN可減輕大腦微血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮功能并挽救衰老小鼠皮質(zhì)中的神經(jīng)血管偶聯(lián)（NVC）反應(yīng)。【寵物抗衰老】
圖：NMN可改善微血管內(nèi)皮功能并挽救老年小鼠神經(jīng)血管耦聯(lián)反應(yīng)
2020
挽救神經(jīng)血管功能
俄克拉荷馬大學(xué)的研究團隊發(fā)表了另一項重要研究：NMN可恢復(fù)衰老小鼠的細胞NAD+水平，激活Sirt1，從而挽救神經(jīng)血管功能，增加腦血流量，并改善認知能力?！緦櫸锟顾ダ稀?/strong>
與年齡相關(guān)的神經(jīng)血管功能障礙被認為是導(dǎo)致血管性認知障礙和神經(jīng)退行性疾病（包括阿爾茨海默?。┌l(fā)病機制的關(guān)鍵因素。
研究者連續(xù)兩周向24個月大的小鼠腹腔注射NMN，并和對照組進行了數(shù)據(jù)對比分析。在590個在老年神經(jīng)血管單元中差異表達的基因中，有204個通過 NMN 恢復(fù)到年輕的表達水平。
圖：NMN逆轉(zhuǎn)了年齡相關(guān)的血管神經(jīng)中的基因表達
此外，研究者還討論了NMN和其他成分聯(lián)合應(yīng)用的可行性，比如一項2014年的研究顯示白藜蘆醇可改善老年小鼠的腦微血管內(nèi)皮功能并挽救神經(jīng)血管耦合反應(yīng)。那么，兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果，是未來值得關(guān)注的研究方向。【寵物抗衰老】
2021
預(yù)防化療導(dǎo)致的記憶功能障礙
全球著名的梅奧診所發(fā)表在Cancer Research的研究則從另一個角度證明了NMN對大腦的保護作用。
由于化療會帶來神經(jīng)毒性副作用，引起認知障礙(CICI)。研究者建立了基于順鉑化療的小鼠CICI模型，發(fā)現(xiàn)順鉑會在體內(nèi)抑制神經(jīng)元的NAD+水平，導(dǎo)致記憶功能障礙。而在順鉑前4小時用NMN（250 mg/kg/天）對小鼠進行預(yù)處理給藥4個周期后，發(fā)現(xiàn)NMN具有神經(jīng)保護作用，可防止順鉑誘導(dǎo)的識別記憶缺陷。
圖：NMN可預(yù)防順鉑誘導(dǎo)的認知功能受損
2022
多方面預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)老化
2022年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團隊發(fā)表于Nature Communication的成果顯示：補充NMN后，激活了SIRT2的表達并恢復(fù)了髓鞘再生能力，顯示出NMN預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)老化的巨大潛力。
隨著年齡的增長，腦衰退的一個重要表現(xiàn)就是髓鞘老化，而這又會反過來驅(qū)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的老化，進而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。這背后的機制和少突膠質(zhì)祖細胞 (OPC) 的髓鞘再生能力降低相關(guān)。【寵物抗衰老】
補充NMN可以提高NAD+水平，通過誘導(dǎo)Sirt2進入細胞核，使少突膠質(zhì)祖細胞恢復(fù)活力，最終延緩正常中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘老化，并增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘再生能力。【寵物抗衰老】
圖：提升NAD+水平有助于延緩中樞神經(jīng)衰老另一項來自中國科學(xué)家的研究則發(fā)現(xiàn)，實驗小鼠靜脈注射NMN后可提高腦內(nèi)NAD+水平，并且NMN在大腦中動脈閉塞（MCAO）后24小時內(nèi)減少了腦梗死。顯示出NMN對急性缺血性腦卒中損傷的作用，并再次確認了安全性?！緦櫸锟顾ダ稀?/p>
在臨床研究方面，NMN相關(guān)的研究還在進行中，不過一項關(guān)于NMN的前體NR的研究已經(jīng)帶來了好消息。挪威Haukeland大學(xué)醫(yī)院和Bergen大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系在Cell Metabolism上發(fā)表研究成果：通過攝入NAD+前體，可以增加帕金森病患者大腦NAD+水平，從而起到保護神經(jīng)系統(tǒng)和改善帕金森病的效果。
此外，2022年還有研究著眼于NMN和其他成分的聯(lián)合應(yīng)用上。發(fā)表于GENE的研究顯示：NMN和番茄紅素聯(lián)合使用能有效提高衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，在降低衰老大鼠和衰老 PC12 細胞（神經(jīng)細胞株）的氧化應(yīng)激方面發(fā)揮了有效的作用，而且顯示出優(yōu)于單一療法的趨勢?！緦櫸锟顾ダ稀?/p>
參考文獻
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[2] Zoltan Ungvari, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice:transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti- inflammatory, and anti-apoptotic effects. GeroScience. 2020 Apr; 42(2): 527–546.
[3] Mi-Hyeon Jang, et al. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments. Cancer Res (2021) 81 (13): 3727–3737.
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[5] Chao-Yu Miao, et al. Distribution of Nicotinamide Mononucleotide after Intravenous Injection in Normal and Ischemic Stroke Mice. DOI: 10.2174/1389201023666220518113219
[6] Charalampos Tzoulis, Brage Brakedal, et al. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. 2022 Mar 1;34(3):396-407.e6.
[7] TaoyuQiu, JunpingLin, et al. The combination of nicotinamide mononucleotide and lycopene prevents cognitive impairment and attenuates oxidative damage in D-galactose induced aging models via Keap1-Nrf2 signaling.?Gene. V822, 15 May 2022, 146348.
