BridgeBio啟動(dòng)SHP2抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑 用于KRAS突變實(shí)體瘤I/II期臨床研究【30】
2023年3月23日，BridgeBio Pharma宣布其創(chuàng)新型SHP2抑制劑BBP-398聯(lián)合百時(shí)美施貴寶OPDIVO?（nivolumab）完成首例受試肺癌患者給藥（NCT05375084）。該公司的目標(biāo)是I期臨床入組45例非小細(xì)胞肺癌患者接受聯(lián)合用藥，預(yù)計(jì)今年會(huì)有初步數(shù)據(jù)。
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BBP-398作為抑制SHP2蛋白的小分子化合物，具有廣闊的聯(lián)合治療應(yīng)用空間，臨床前研究結(jié)果表明，其安全性好，KRAS突變癌癥患者連續(xù)、每日一次，可產(chǎn)生協(xié)同作用。
如果成功，BBP-398聯(lián)合OPDIVO有望解決KRAS突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）及其他KRAS突變晚期實(shí)體瘤患者未滿足臨床需求。
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KRAS基因突變出現(xiàn)于約27%NSCLC患者，17%左右的實(shí)體瘤。SHP2抑制劑對(duì)KRAS突變癌癥患者療效較好，可控制腫瘤細(xì)胞過(guò)度增殖。
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Eli Wallace博士說(shuō)：“SHP2是腫瘤和免疫細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)控因子。異?；罨腟HP2能夠與受體酪氨酸激酶RTKs和KRAS信號(hào)通路產(chǎn)生協(xié)同，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，而在免疫細(xì)胞中，可與PD-1結(jié)合，產(chǎn)生免疫抑制腫瘤微環(huán)境”， BridgeBio Eli Wallace首席科學(xué)官。“通過(guò)與百時(shí)美施貴寶合作開(kāi)展該臨床試驗(yàn)，我們希望表明，從兩個(gè)維度靶向PD-1提升免疫治療臨床效果，并為患者提供新的治療選擇?！?/strong>
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I期臨床研究包括劑量遞增和劑量擴(kuò)展，旨在評(píng)估BBP-398聯(lián)合OPDIVO的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步療效。劑量遞增和劑量擴(kuò)展期的入組患者為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的KRAS突變晚期NSCLC患者。劑量擴(kuò)展期將評(píng)估BBP-398聯(lián)合OPDIVO的抗腫瘤活性。
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2022年5月，BridgeBio與百時(shí)美施貴寶達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，全球范圍內(nèi)除中國(guó)大陸和亞洲市場(chǎng)外，合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BBP-398。BridgeBio和聯(lián)拓生物曾于2020年達(dá)成戰(zhàn)略合作，在中國(guó)和其他主要亞洲市場(chǎng)，在各種實(shí)體腫瘤（如非小型細(xì)胞癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌）中研究BBP-398與其他藥物的聯(lián)合療法。
此外，BridgeBio與安進(jìn)達(dá)成非排他臨床合作，以評(píng)估BBP-398聯(lián)合LUMAKRAS用于KRAS G12C突變晚期實(shí)體瘤效果。
BBP-398單藥或聯(lián)合其他靶向治療，有望作為KRAS突變患者有前景的治療手段。將在2023年公布進(jìn)行中的BBP-398I期臨床試驗(yàn)初步證據(jù)。
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關(guān)于BBP-398
BBP-398是一種SHP2抑制劑，開(kāi)發(fā)用于難治性癌癥治療，BBP-398最早由MD Anderson Cancer Center（德州大學(xué)安德森癌癥中心）開(kāi)發(fā)。
?SHP2作為一種非受體蛋白酪氨酸磷酸酶，在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的下游發(fā)揮重要作用。SHP2受生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和整合素受體的調(diào)控，參與細(xì)胞存活、增殖和遷移等細(xì)胞過(guò)程。2022年5月，BridgeBio與百時(shí)美施貴寶達(dá)成獨(dú)家許可，開(kāi)發(fā)并商業(yè)化同類最優(yōu)SHP2抑制劑BBP-398。此外，BridgeBio與聯(lián)拓生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，在中國(guó)大陸和其他亞洲市場(chǎng)，開(kāi)展BBP-398用于各種實(shí)體瘤（如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌）的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化以及臨床合作；與百時(shí)美施貴寶合作，聯(lián)合OPDIVO?（nivolumab）治療KRAS突變晚期實(shí)體瘤患者；與安進(jìn)合作，聯(lián)合安進(jìn)的KRAS G12C抑制劑LUMAKRAS?治療KRAS G12C突變晚期實(shí)體瘤患者。
關(guān)于BridgeBio Pharma
BridgeBio Pharma作為商業(yè)階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化革命性創(chuàng)新藥物，用于有明確致病基因驅(qū)動(dòng)的遺傳病和癌癥治療。BridgeBio開(kāi)發(fā)計(jì)劃覆蓋早期的轉(zhuǎn)化研究到臨床試驗(yàn)。BridgeBio成立于2015年，團(tuán)隊(duì)成員由經(jīng)驗(yàn)豐富的藥物發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新者組成，致力于借助基因組轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，盡快幫助患者對(duì)抗疾病。
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參考資料
2023-03-23 | NDAQ:BBIO | Press Release | BridgeBio Pharma Inc. (stockhouse.com)
