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快樂之源、睡眠之秘、這種超級(jí)氨基酸,是長(zhǎng)壽神藥還是明日黃花?

2022-07-26 17:09 作者:時(shí)光派官方  | 我要投稿



色氨酸(Trptophan),是人體不能合成、一定要從食物中獲取的9種必需氨基酸之一。


缺了它,自然是萬(wàn)萬(wàn)不可,但是超大劑量補(bǔ)充色氨酸對(duì)于抗衰、長(zhǎng)壽是否會(huì)有助益呢?要解決這個(gè)疑問(wèn),我們首先要搞清楚,身體需要色氨酸究竟作何用途。

一般來(lái)說(shuō),色氨酸在體內(nèi)主要有3條代謝途徑:


1.完成氨基酸的本職工作——參與合成蛋白質(zhì);

2.合成5-羥色胺(5-HT,又名血清素),5-羥色胺進(jìn)一步參與合成褪黑素;

3.色氨酸降解:在降解酶吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)或色氨酸2,3-雙加氧酶(TDO)作用下合成犬尿氨酸,犬尿氨酸是NAD+從頭合成途徑的重要原料。


快樂之源

色氨酸對(duì)于大腦合成5-羥色胺至關(guān)重要,5-羥色胺是一種基本神經(jīng)遞質(zhì),具有多種功能,調(diào)節(jié)心情、食欲、睡眠、記憶和學(xué)習(xí)。如今最常用的抗抑郁藥物——SSRIs,便是通過(guò)減少腦內(nèi)5-羥色胺的再攝取,增加其濃度以對(duì)抗抑郁障礙。


圖注:日本綜藝節(jié)目介紹5-羥色胺的生理作用,總體正確,但還是摻雜了些許日式夸張

所以,色氨酸補(bǔ)充劑曾被用于改善抑郁[1]、經(jīng)前期綜合征(女性月經(jīng)來(lái)潮前的情緒波動(dòng)、緊張、焦慮、易怒等)[2]和神經(jīng)性貪食癥[3]等情緒障礙疾病。


睡眠之秘

色氨酸的終產(chǎn)物褪黑素對(duì)于睡眠的重要性自不必多說(shuō),但合成過(guò)程中的中間產(chǎn)物5-羥色胺也對(duì)睡眠有著獨(dú)立的影響。

據(jù)說(shuō)色氨酸的補(bǔ)充對(duì)于睡眠結(jié)構(gòu)更有利,能夠消減單純褪黑素補(bǔ)充常引發(fā)的晨起“后醉”不適,讓入睡和起床都變得更容易[4]。






犬尿氨酸途徑是從頭合成NAD+的唯一途徑,然而從犬尿氨酸合成的NAD+不足全身NAD+的十分之一[5],絕大多數(shù)NAD+來(lái)自于煙酰胺的補(bǔ)救合成。

想靠狂吃色氨酸來(lái)提升NAD+水平,顯然是杯水車薪。


撇清和NAD+的關(guān)系后,色氨酸和衰老的瓜葛在哪呢?在于隨著年齡不斷增加的IDO酶,由于與衰老相伴的慢性炎癥作用,大量炎性細(xì)胞因子會(huì)誘導(dǎo)IDO酶表達(dá),加速色氨酸降解[6]。

有大量明確證據(jù)證實(shí)IDO會(huì)干擾人體免疫調(diào)節(jié),讓IDO從一種簡(jiǎn)單的色氨酸降解酶變?yōu)榱艘环N重要的免疫調(diào)節(jié)劑。

抑制IDO可能消除腫瘤免疫監(jiān)視抑制效應(yīng),起到抗腫瘤的作用[7];但誘導(dǎo)IDO過(guò)表達(dá)卻可能減輕血管炎癥,預(yù)防心血管疾病[8]。

這些理論目前還停留在假說(shuō)的階段,故而充滿矛盾。但可以確定的是,這些查不清的賬,和色氨酸本身沒啥大關(guān)系。

我們可以肯定的是,隨著衰老,色氨酸降解增加,5-羥色胺和褪黑素的合成必然減少,老年人更容易面臨情緒和睡眠問(wèn)題。即便不是主犯,也定是元兇之一。

那么,吃上一點(diǎn)色氨酸補(bǔ)劑會(huì)不會(huì)讓這些情況有所改善呢?






色氨酸補(bǔ)劑曾在八十年代紅極一時(shí),各式各樣的神奇功效層出不窮。1989年,日本昭和電工生產(chǎn)的L-色氨酸補(bǔ)劑造成美國(guó)1500人罹患嚴(yán)重的嗜酸粒細(xì)胞性筋膜炎,導(dǎo)致至少37人死亡[9]。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在1年后下達(dá)了禁止銷售色氨酸補(bǔ)劑的嚴(yán)令。

直到后續(xù)調(diào)查證實(shí)昭和電工事件是由于補(bǔ)劑中混有的“雜質(zhì)”引發(fā)的“烏龍事件”,針對(duì)色氨酸的限制逐漸松綁,色氨酸補(bǔ)劑卻再難恢復(fù)往日榮光。

色氨酸補(bǔ)劑如今被當(dāng)作抗抑郁和助眠的替代療法在使用,但隨著循證醫(yī)學(xué)方法系統(tǒng)不斷完善,色氨酸補(bǔ)劑的效用屢遭質(zhì)疑。新近的證據(jù)均認(rèn)為色氨酸不足以治療抑郁癥和睡眠障礙[10,11]。


如果有朋友不信邪,仍然打算自己體感嘗試色氨酸的效果,倒也未嘗不可。不過(guò)時(shí)光派要給以下三類人群提個(gè)醒,您著實(shí)不適合服用色氨酸補(bǔ)劑:

1.正在服用抗抑郁藥物:無(wú)論是5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)還是單胺氧化酶(MAO)抑制劑都會(huì)造成5-羥色胺在體內(nèi)蓄積增加,如果同時(shí)服用大量色氨酸可能引發(fā)5-羥色胺綜合征,出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、出汗、躁狂、譫妄、震顫、精神錯(cuò)亂等表現(xiàn)。

2.正在服用鎮(zhèn)靜藥物:服用鎮(zhèn)靜催眠類藥物或纈草等草藥補(bǔ)充劑時(shí),大量攝入色氨酸可能引發(fā)過(guò)度鎮(zhèn)靜。

3.肝病患者:大量攝入色氨酸可能誘發(fā)肝性腦病。

對(duì)抗不良情緒,有專業(yè)抗抑郁藥物;想要睡得安穩(wěn),可以考慮褪黑素;打算提升NAD+水平對(duì)抗衰老,不如直接攝入NAD+前體。硬要舍近求遠(yuǎn),不知意義何如?



—— TIMEPIE ——


參考文獻(xiàn)

[1]Herrington RN, Bruce A, Johnstone EC, Lader MH. Comparative trial of L-tryptophan and amitriptyline in depressive illness. Psychol Med. 1976;6(4):673-8.

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[3]Cavaliere H, Medeiros-Neto G. The anorectic effect of increasing doses of L-tryptophan in obese patients. Eat Weight Disord. 1997;2(4):211-5.

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[5]Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, Hui S, Krukenberg K, Frederick DW, Redpath P, Zhan L, Chellappa K, White E, Migaud M, Mitchison TJ, Baur JA, Rabinowitz JD. Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067-1080.e5.

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