來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

相傳很久以前，東海岸邊住著一個叫海明的青年。海明從小喪父，與母親相依為命?？墒撬哪赣H經(jīng)常崩漏下血，瞧了很多大夫都不見改善，海明甚是一籌莫展。一日聽聞東海中有個無名島，島上生長著一種長著紫藍色花和紅色根的藥草，以這種藥草的根煎湯內(nèi)服，就能治愈他母親的病。海明聽后，喜出望外，便決定只身前往島中采藥。但去無名島的海路暗礁林立，水流湍急，欲上島者十有九死，村民勸其三思。但海明救母心切，毅然決定出發(fā)。

他憑著高超的水性，繞過暗礁，沖過激流險灘，終于順利登上了無名島。上岸后，他四處尋找人們描述中的藥草，不一會兒就挖了一大捆。返回漁村后，海明每日按時侍奉母親服藥，母親的病很快就痊愈了。

村里人對海明冒死采藥為母治病的事，非常敬佩。都說這藥草凝結(jié)了海明的一片丹心，便為這藥草取名為“丹心”。后來在流傳過程中，取其諧音就變成了“丹參”。

植物學

丹參是一種多年生植物或草本植物，原產(chǎn)于中國和日本。位于中國湖北、江蘇、河南等15個省的100-1300米的森林、山坡或河邊，易受地理位置、生態(tài)或氣候因素（土壤類型、溫度、水、壓力、降水、濕度和光照）的影響。特征是直根、枝、葉、莖、小葉柄、小葉、花梗、花序和鐘狀花萼。丹參的分布和屬性如表1所示，而丹參的整株和藥用部分及加工部位如圖1所示。

植物化學

200多年來，丹參評估一直存在。早期的評估主要強調(diào)其脂溶性化合物，現(xiàn)在研究則更多地集中在其水溶性化合物上，其中從水提取物中分離和鑒定了不少于50種成分，而親脂性化合物大約有80種，特別是二萜類化合物。這些成分具有不同的作用，即抗炎、抗菌、抗腫瘤和抗氧化等。此外，丹參的二萜類化合物根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征可分為兩個亞類:丹參酮類（具有鄰萘醌生色團）和松香烷或烯酮類（具有對萘醌生色團）。除了二萜成分外，chinones也來源于丹參。

傳統(tǒng)醫(yī)藥用途

丹參的傳統(tǒng)用途最早記載于《世說新語》。根據(jù)丹參的醫(yī)學調(diào)查顯示，血液刺激和循環(huán)、鎮(zhèn)靜和癰散是丹參最常見的用途。此外，失眠、腹部腫塊、胸部腫塊、心悸、皮膚癰和由血瘀引起的化膿性感染等炎癥反應(yīng)亦可用丹參提取物進行治療。2015版中國藥典列出了丹參的藥理作用，如輔助消癰、促進血液循環(huán)、抗疲勞、止腹痛、調(diào)節(jié)月經(jīng)。丹參臨床應(yīng)用的增長通過中外文化交流獲得了國際認可。因此，歐洲、日本和美國將丹參的提取物用于緩解血瘀和增強循環(huán)。

藥理學

防御糖尿病作用

丹參有治療胰島素分泌或作用缺陷的潛力。例如葛根和丹參提取物可以減少糖尿病血管損傷，丹酚酸B可通過Sirt1減輕高糖或高脂導致的人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷，同時還可以通過內(nèi)在過程從而抗糖尿病。此外，紅花、丹參酮IIA等都可以發(fā)揮預(yù)防糖尿病的作用。

抗血栓形成作用

丹參的抗血栓形成作用包括其在靜脈血栓形成中對血管內(nèi)皮細胞的抗氧化能力。丹參提取物可以通過間接抑制粘附分子或直接清除產(chǎn)生的過氧化物來發(fā)揮緩解血栓形成的作用。例如含有丹參、三七和冰片的強心丸可抑制血栓形成，使磷脂酶/蛋白激酶C途徑失活，從而抑制血小板聚集，達到抑制血栓的作用。

抗炎作用

丹參及其提取物具有顯著的抗炎活性。例如丹參的丹參酮可以通過抑制toll樣受體-4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素信號通路的哺乳動物靶標，保護大鼠的潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作。

抗纖維化作用

丹參及其提取物可通過減弱、抑制、增強血液循環(huán)和肝細胞再生來治療肺和肝纖維化。例如丹參酮IIA可通過增強肝功能、減輕細胞外基質(zhì)積聚、肝損傷、肝星狀細胞活化和增殖來發(fā)揮抗纖維化作用。

抗缺血作用

中藥及其提取物為缺血性中風的治療提供了一種可能。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮可顯著降低大鼠的腦缺血并修復神經(jīng)活動。丹參的復合提取物可以通過再灌注來改善微循環(huán)紊亂和靶器官的炎癥。

抗腫瘤作用

丹參及其提取物對抗腫瘤有良好的療效。例如隱丹參酮通過抑制信號傳感器和轉(zhuǎn)錄激活劑3的信號機制，阻止結(jié)腸腺癌條件下介質(zhì)驅(qū)動的惡性惡病質(zhì)的肌肉萎縮。二氫丹參酮會抑制粘膜炎引起的腸道損傷，并改善大鼠體內(nèi)的微生物群。

抗高血壓作用

丹參和黃芪的組合顯示出優(yōu)異的抗高血壓作用，這可能是由腸道菌群和有益代謝物的保護作用驅(qū)動的。丹參多酚酸鎂聯(lián)合丹參素B可抑制動脈血壓升高。此外，川芎嗪聯(lián)合丹參可以治療妊娠高血壓產(chǎn)生降壓作用。

預(yù)防腎損傷作用

丹參提取物（丹酚酸A）通過抑制炎癥達到抑制急性腎損傷的作用。丹參通過降低血清肌酐、血尿素氮、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α和丙二醛水平，提高谷胱甘肽和抗氧化酶的作用，從而達到保護腎臟的作用。

抗高脂血癥作用

丹參水提取物可以治療小鼠的高脂血癥、糖尿病和血脂。此外，丹參提取物可以降低低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇，而對甘油三酯不產(chǎn)生作用。丹參和葛根是治療高脂飲食誘導的小鼠高脂血癥的有效藥物。

抗神經(jīng)退行性疾病作用

丹酚酸B可避免人神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞中受6-羥基多巴胺影響的凋亡，并對SH-SY5Y細胞產(chǎn)生明顯的保護作用，對抗淀粉樣β蛋白誘導的細胞死亡。丹參具有較高的抗阿爾茨海默病效果，為治療阿爾茨海默癥提供了一種新的可能。

其他

丹參提取物（水醇）有增強抗氧化酶的作用，減少睪丸組織損傷和缺血-再灌注損傷。丹參和三七有助于調(diào)節(jié)急性心肌缺血大鼠的氨基酸譜和血清脂質(zhì)組學。下圖顯示了丹參及其提取物的藥理作用的示意圖。

藥物代謝動力學

丹參的藥代動力學分析大多是針對對其親水性、親脂性等化學成分的，即隱丹參酮、二氫丹參酮等。UPLC-MS/MS技術(shù)是常用于測定丹參提取物的血漿藥代動力學評價。隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA的AUC0-t和Cmax在水提取物通過灌胃代謝后，在調(diào)節(jié)中有所增加，而CLz/F在調(diào)節(jié)中減少，且這三種成分可能是通過膽汁消除。此外，研究表明隱丹參酮的單劑量和多劑量都為零變異，證明隱丹參酮在體內(nèi)的積累無不確定性或危險性。同時，通過各種現(xiàn)代儀器聯(lián)合分析得出，羥基化、呋喃環(huán)裂解、脫氫、氧化、羥基化和熱解是丹參酮的主要代謝途徑。

毒理學

丹參已應(yīng)用于妊娠引起的高血壓治療。通過大量分析證明，在妊娠13-36周內(nèi)會有影響胎兒的相關(guān)毒性。丹參相關(guān)注射劑的副作用或不良反應(yīng)包括銀屑病、疲勞、頭痛、肝功能異常、血小板計數(shù)低和面部潮紅等。通過分析證明，其毒性劑量為320毫克/千克，安全劑量低于80毫克/千克。另一項研究還顯示，每天5.76克/千克的較高劑量的丹參注射劑可能會導致外周血管不良反應(yīng)。其他無關(guān)緊要的不良反應(yīng)包括局部炎癥、胃腸道間質(zhì)瘤障礙和瘙癢。目前，丹參及其成分是臨床上普遍應(yīng)用和處方，沒有嚴重的副作用或不良反應(yīng)。

質(zhì)量管理

丹參提取物或煎劑的體內(nèi)代謝物評價

研究丹參提取物或湯劑的吸收、分布、代謝、排泄和臨床試驗的目的是為了探究其對健康的影響和不良反應(yīng)。有研究表明，丹酚酸B在大鼠體內(nèi)的生物利用度極低，并且主要以甲基化代謝物的形式在膽汁中消除。此外，在口服、靜脈注射和皮下注射后，通過現(xiàn)代分析技術(shù)對血清中的丹參酚類成分進行分析測定也已得到闡述。此外，已證明丹酚酸B或酚酸在大鼠體內(nèi)快速分布并儲存在組織中。而大鼠口服四種酚酸后，腎臟則是主要分布的器官。

分析技術(shù)在質(zhì)量評價中的應(yīng)用

丹參質(zhì)量的評估通常與活性成分濃度水平有關(guān)。然而，丹參酚酸和丹參酮具有親水性和親脂性的特點，是重要的生物活性成分，因此也是丹參的質(zhì)量標志。UPLC-MS/MS、HPLC-DAD和UPLC三種分析技術(shù)經(jīng)常應(yīng)用于確定主要的丹參生物活性成分。HPLC-DAD用于測定親水性或親脂性丹參成分。而UPLC和UPLC-MS/MS技術(shù)用于丹參中親水親脂成分同時定量進行。此外，通過UPLC-MS/MS的一些代表性研究可以評估幾個丹參制劑批次的特定活性成分定量和鑒別。

化學指紋評估

在2000年，提出用化學指紋圖譜來評估中藥。這種分析方法是由于中藥或其成分的來源差異、化學特征、準確性鑒定和質(zhì)量評估不同而得到認可的。利用偏最小二乘判別分析法、UPLC-DAD、HPLC-DAD、主成分分析法、HPLC-MS/MS和層次聚類分析法得到了丹參指紋圖譜評價的完整圖譜。此外，化學計量學技術(shù)用于評估和檢查丹參的質(zhì)量標記屬性。由于加工過程中的工藝變化，各種丹參制劑生物活性成分具有不同的假設(shè)結(jié)果。

結(jié)論和未來展望

丹參的應(yīng)用已在世界范圍內(nèi)取得顯著進步，特別是在臨床分析方面，包括藥代動力學、藥理學、臨床優(yōu)勢等。然而，多年來，由于研究手段有限，部分成分的作用仍不明確。因此，研究人員應(yīng)該進行更全面的檢查，以評估未知的預(yù)期成分，這將有助于治療更多疑難雜癥（糖尿病、癌癥等）。此外，還需要檢查丹參的毒性及不良反應(yīng)、質(zhì)量控制、作用機制、植物化學和藥理作用，以確認其在醫(yī)學上的用途。

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引用格式

Nwafor EO, Lu P, Li JW, et al. Traditional Chinese medicine of Salvia miltiorrhiza Bunge: a review of phytochemistry, pharmacology and pharmacokinetics. Tradit Med Res. 2021;6(4):35. doi:10.12032/TMR20201027204

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