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說(shuō)菇論菌D51 | 菌菇與化療、靶向聯(lián)用,抑制腫瘤生長(zhǎng),防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

2023-08-28 09:37 作者:玫克微朵  | 我要投稿

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素的刺激下,局部組織細(xì)胞異常增生形成的瘤狀物。


癌癥起源于上皮組織的惡性腫瘤,細(xì)胞分裂幾乎不受控制并無(wú)限增殖,具有向周圍組織侵襲以及向全身各處器官轉(zhuǎn)移的能力,導(dǎo)致機(jī)體損傷并最終死亡。


腫瘤的發(fā)展一般分為5個(gè)階段:


癌前階段

即每個(gè)正常細(xì)胞內(nèi)都存在原癌基因與抑癌基因,當(dāng)兩者相互作用發(fā)生失衡,抑癌基因被抑制并且原癌細(xì)胞激活,正常細(xì)胞最終發(fā)生變異;

原位癌階段

正常細(xì)胞發(fā)生變異成為癌細(xì)胞,通過(guò)機(jī)體不受控制分裂積聚為腫瘤;

浸潤(rùn)癌階段

此時(shí)癌細(xì)胞無(wú)限制增殖并與人體正常細(xì)胞爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng);

轉(zhuǎn)移階段

俗稱癌細(xì)胞擴(kuò)散,癥狀凸顯,很多患者發(fā)現(xiàn)腫瘤是在此階段并已經(jīng)難以治療;

向遠(yuǎn)處播散階段

此時(shí)癌細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)入機(jī)體其他正常組織,一些器官受到影響,俗稱癌癥晚期。



因此,預(yù)防與治療癌癥十分艱難。


發(fā)現(xiàn)腫瘤后首先可以通過(guò)外科手術(shù)切除,也可以選擇化療與放療手段,但化療藥物對(duì)人體有很多副作用,損傷正常細(xì)胞,長(zhǎng)期使用危害很大。


相比于放 療、化療、外科手術(shù)等傳統(tǒng)的腫瘤治療方法,天然活性物質(zhì)中的食藥兩用菌菇多糖在抗腫瘤方面具有重要意義,而且在人體內(nèi)幾乎沒(méi)有任何副作用,在國(guó)際上被稱為“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物” 。



因此,依據(jù)近十年來(lái)針對(duì)食藥兩用菌菇的研究結(jié)果,總結(jié)分析食藥兩用菌菇多糖抗腫瘤的功效及其重要的作用機(jī)制,以期對(duì)食藥用菌多糖抗腫瘤研究提供理論參考并對(duì)腫瘤的治療提供新的思路。(以下稱菌菇多糖)


01菌菇多糖的抗腫瘤研究

目前研究比較透徹和廣泛的香菇多糖,其主要成分是具有分支的 β-葡聚糖,能夠提高人體免疫機(jī)能,預(yù)防和治療多種慢性疾病,減輕放療和化療的毒性反應(yīng)等。



腫瘤免疫逃逸可以使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊,從而在體內(nèi)迅速分裂與增殖,并促進(jìn)其侵襲和轉(zhuǎn)移,因此,免疫功能與腫瘤的形成與治療有直接聯(lián)系。


目前,大量實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí) β-G可以通過(guò)有效調(diào)節(jié)和恢復(fù)腫瘤微環(huán)境免疫平衡而抑制腫瘤的發(fā)生與惡化,在眾多研究成果中已有部分已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療。



例如,香菇多糖用于治療消化道惡性腫瘤,在臨床上已有研究發(fā)現(xiàn),用單純化療與香菇多糖聯(lián)合化療2種方法對(duì)患者進(jìn)行治療,數(shù)據(jù)分析后證明香菇多糖對(duì)于消化道惡性腫瘤有著較為顯著的臨床療效;同樣,香菇多糖對(duì)于肺癌的治療也有一定的影響,在化療基礎(chǔ)上加用香菇多糖使得患者生存質(zhì)量大大提升;在香菇多糖治療惡性腫瘤的臨床觀察中,發(fā)現(xiàn)加用香菇多糖的治療組能夠提高患者的免疫功能,從而提高治療效果。


02菌菇多糖抗腫瘤的調(diào)控機(jī)制


腫瘤免疫逃逸可以使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊,從而使腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)迅速分裂與增殖,并促進(jìn)其侵襲和轉(zhuǎn)移,因此,免疫功能與腫瘤的形成與治療有直接聯(lián)系,通過(guò)調(diào)節(jié)人體的免疫能力預(yù)防與治療腫瘤具有十分重要的意義。



天然活性物質(zhì)中的菌菇多糖具有“生物反響調(diào)理物”的國(guó)際稱號(hào),可以作為免疫增強(qiáng)劑與免疫激活劑。


因此,菌菇多糖可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤能力,其對(duì)免疫系統(tǒng)的影響因素包括細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞與免疫器官。



通過(guò)細(xì)胞因子增強(qiáng)抗腫瘤能力


細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì),能夠調(diào)控免疫應(yīng)答。


菌菇多糖能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),繼而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。



吳會(huì)清研究靈芝多糖的抗腫瘤作用時(shí),以s180荷瘤小鼠為對(duì)象,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平,降低臟器指數(shù)以增強(qiáng)免疫抑制腫瘤。


朱薇珊等以非小細(xì)胞肺癌合并肺結(jié)核患者為研究對(duì)象,隨機(jī)將患者分為化療組和聯(lián)合組(化療+香菇多糖注射)。接受6個(gè)月的治療后,分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療后,細(xì)胞因子顯著高于化療組。


因此,香菇多糖能夠提高免疫細(xì)胞因子來(lái)增強(qiáng)機(jī)體免疫,從而實(shí)現(xiàn)治療效果。



通過(guò)免疫細(xì)胞增強(qiáng)抗腫瘤能力


免疫細(xì)胞是參與免疫調(diào)節(jié)或與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的細(xì)胞,一般可以分為3大類,包括淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞和參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞。



李東東等發(fā)現(xiàn)桑黃多糖通過(guò)影響腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞成分如T、B 淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞)來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,抑制腫瘤細(xì)胞增殖。


Zheng?等研究靈芝多糖的作用,結(jié)果表明,靈芝多糖能夠抑制纖維蛋白原的黏附,促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。



通過(guò)免疫器官增強(qiáng)抗腫瘤能力


呂蘇成等將s180肉瘤細(xì)胞接種至小鼠體內(nèi),并將其分為正常對(duì)照組、正常+多糖組、腫瘤對(duì)照組、腫瘤+多糖對(duì)照組,連續(xù)用藥后,依據(jù)臨床試驗(yàn)觀察,發(fā)現(xiàn)茯苓多糖在250mg/(kg·d)時(shí),能夠使得胸腺、脾臟重量達(dá)到較正常水平,并且瘤重減小,起到保護(hù)免疫器官抑制腫瘤發(fā)生的作用。


03菌菇多糖的四大功效



01抑制腫瘤細(xì)胞的遷移


腫瘤的遷移是癌癥難以治愈的根本原因之一,而菌菇多糖對(duì)其有著明顯的抑制作用。



梁嵐以靈芝多糖作為試驗(yàn)變量,研究其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附與遷移的影響。


將培養(yǎng)好的腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞融合,并設(shè)置了空白對(duì)照組以及不同濃度的靈芝多糖組,觀察兩者間的相互作用,最終發(fā)現(xiàn)加入靈芝多糖的試驗(yàn)組中,內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間產(chǎn)生的黏附作用和遷移反應(yīng)被阻礙,即抑制腫瘤細(xì)胞的遷移,從而達(dá)到抗腫瘤的效果。


02抑制血管生成


新生血管的形成能夠?yàn)槟[瘤的活動(dòng)提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),因此血管生成與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。


朱青靜檢測(cè)得知香菇多糖均可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、黏附以及體外血管的生成,發(fā)現(xiàn)香菇多糖的抑制作用呈劑量依賴型,劑量越大,抑制作用越強(qiáng)。


在500mg/L的質(zhì)量濃度下抑制血管生成最顯著。因此,香菇多糖可能通過(guò)抑制血管生成來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用。



郭鵬榮等以接種人膀胱癌T24細(xì)胞的裸鼠為研究對(duì)象,進(jìn)行體內(nèi)抑瘤試驗(yàn),隨機(jī)分為生理鹽水組、順鉑組、順鉑+靈芝多糖組,計(jì)算腫瘤體積、繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線并計(jì)算抑瘤率,標(biāo)記腫瘤微血管,計(jì)算腫瘤微血管密度。在一段時(shí)間的試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),順鉑+靈芝多糖組微血管分布對(duì)其他2組比較稀疏,腫瘤微血管密度明顯呈下降的趨勢(shì),同時(shí)順鉑+靈芝多糖組能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。因此,可以認(rèn)為靈芝多糖能夠抑制腫瘤微血管生成,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。


03提高凋亡蛋白基因表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡


細(xì)胞凋亡對(duì)腫瘤抑制有著至關(guān)重要的作用。


邢會(huì)軍等在探討靈芝多糖體內(nèi)外抗腫瘤作用的試驗(yàn)中,通過(guò)改變使用劑量,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠在體內(nèi)外抑制胃腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),這一作用與增加Bax基因表達(dá)、抑制bcl-2基因表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。


04菌菇多糖納米載體靶向治療癌細(xì)胞


該研究分析發(fā)現(xiàn),納米粒子表面只要有疏水性配體的修飾,就會(huì)引起血清蛋白的吸附,而隨著親水性配體(例如多糖修飾)比例的增加,血清蛋白的吸附會(huì)降低,從而提升其運(yùn)輸效率,而且納米載藥體表面親疏水配體的比例也會(huì)直接影響其跨膜效率 。


因此,納米載體表面修飾菌菇多糖可以顯著提高納米載體的遞送效率。



多糖除了可以作為修飾載體的配體外,還可以自組裝成不同的結(jié)構(gòu)作為納米載體,不僅具有優(yōu)良的水溶性、生物相溶性與穩(wěn)定性,而且易于化學(xué)修飾,可以作為免疫增強(qiáng)劑與免疫激活劑,是抗腫瘤藥物載體的理想選擇對(duì)象。


▌權(quán)威出處:《安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)》期刊;《食藥用菌多糖抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展 》(劉學(xué)娟,張 潔,王 晶,尚校蘭,喬 潔,李戰(zhàn)永,常世民,閆訓(xùn)友)



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