E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate 是蛋白水解靶向嵌合分子 （PROTACs） 的一部分，包含 E3 泛素連接酶的配體和接頭。與靶蛋白的配體（如BRD4蛋白的JQ1，BET蛋白的Molibresib）連接后，這些偶聯(lián)物可用于構(gòu)建靶向蛋白泛素化和降解的PROTAC。目前，已發(fā)現(xiàn)幾種 PROTAC 通過特異性靶向 BET、雌激素受體 （ER）、雄激素受體等顯示出良好的生物活性。 MedChemExpress （MCE） 提供范圍廣泛的高質(zhì)量 E3 連接酶配體-接頭偶聯(lián)物，包括 von Hippel-Lindau （VHL） 配體、MDM2 配體、Cereblon （CRBN） 配體和與不同接頭（PEG、烷基鏈、烷基/醚等）綴合的 cIAP1 配體。

　　PROTAC 或蛋白水解靶向嵌合分子是異雙功能納米分子，理論上可以靶向任何蛋白質(zhì)進(jìn)行泛素化和降解。就結(jié)構(gòu)而言，PROTACs 由一個可被 E3 連接酶識別的部分組成。然后該部分化學(xué)和共價連接到小分子或識別目標(biāo)蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)。三聚體復(fù)合物的形成導(dǎo)致泛素轉(zhuǎn)移至靶蛋白。

　　通過直接去除靶蛋白而不是僅僅阻斷它們，PROTAC 可以提供優(yōu)于小分子抑制劑的多種優(yōu)勢，小分子抑制劑可能需要高全身暴露才能實現(xiàn)足夠的抑制，通常會導(dǎo)致毒副作用和最終的耐藥性。PROTAC分子具有良好的組織分布和靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的能力，因此可以直接應(yīng)用于細(xì)胞或注射到動物體內(nèi)，無需使用載體。?http://www.activeinhibitor.com/xw/1019.html

　　使用 PROTAC 技術(shù)的靶向蛋白質(zhì)降解正在成為一種新的治療方法，用于解決由致病蛋白質(zhì)的異常表達(dá)驅(qū)動的疾病，例如癌癥。除了使用 PROTAC 治療人類疾病外，這些分子還提供了一種化學(xué)遺傳方法來“敲低”蛋白質(zhì)以研究其功能。目前已發(fā)現(xiàn)幾種小分子抑制劑通過特異性靶向BET、雌激素受體（ER）、雄激素受體等顯示出良好的生物活性。

　　LYTAC、AUTAC 和 ATTEC 是通過溶酶體途徑特異性靶向膜蛋白的 PROTAC 降解劑。SNIPER 和分子膠是特殊的 PROTAC，而 SNIPER 由 RING E3 連接酶家族的配體組成，分子膠包含一個短的或幾乎沒有接頭。