肌萎縮側(cè)索硬化（ALS)，又稱(chēng)漸凍癥，是一種神經(jīng)退行性疾病，引起大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致身體肌肉逐漸衰弱，肢體功能喪失，癱瘓，呼吸困難，并最終死亡。著名物理學(xué)家霍金就患有此病。前幾年風(fēng)靡的冰桶挑戰(zhàn)也旨在引起大家對(duì)該疾病的關(guān)注。目前有一些藥物可以減緩肌萎縮側(cè)索硬化癥的進(jìn)展，但不幸的是，沒(méi)有治愈這種疾病的方法。
近日，美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心的一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)獲得加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所 (CIRM)撥款1199萬(wàn)美元，旨在確定使用基因工程干細(xì)胞治療ALS的可行性。

西達(dá)賽奈醫(yī)療中心再生醫(yī)學(xué)研究所執(zhí)行主任Clive Svensen博士和他的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用細(xì)胞和基因療法相結(jié)合作為ALS的治療方法。這項(xiàng)試驗(yàn)是基于該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成的第一個(gè)干細(xì)胞治療ALS試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人稱(chēng)，基因工程干細(xì)胞將被移植到大腦運(yùn)動(dòng)皮層，這是大腦中負(fù)責(zé)自主運(yùn)動(dòng)的區(qū)域。這些移植的細(xì)胞定植后可分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞。星形膠質(zhì)細(xì)胞是一種幫助神經(jīng)細(xì)胞保持功能的支持細(xì)胞。在這個(gè)項(xiàng)目里，研究者對(duì)這些星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，以提供一種高劑量的生長(zhǎng)因子，這種生長(zhǎng)因子已被證明可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。
該療法的目的是保護(hù)控制肌肉功能的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，以提高ALS患者的生活質(zhì)量。
干細(xì)胞治療漸凍癥具有優(yōu)勢(shì)并取得臨床效果
最新研究表明，干細(xì)胞治療ALS具有如下優(yōu)勢(shì)：
（1）干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞及相關(guān)支持細(xì)胞的能力，可替代ALS中丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細(xì)胞；
（2）移植干細(xì)胞通過(guò)釋放神經(jīng)保護(hù)性營(yíng)養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)來(lái)預(yù)防現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化，改變ALS的毒性微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)疾病的逆轉(zhuǎn)。
目前，大量有關(guān)干細(xì)胞治療ALS的臨床和臨床前研究證明，細(xì)胞替代療法可能是一種可行的漸凍癥治療方法。從https://clinicaltrials.gov/網(wǎng)站可知，目前臨床上有60項(xiàng)與漸凍癥相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案。

在一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(NCT01363401)[2]，64例ALS患者隨機(jī)分為利魯唑單獨(dú)治療(對(duì)照組，n=31)或聯(lián)合2次鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療組(MSC組，n=33）。結(jié)果顯示，兩組都沒(méi)有不良反應(yīng)發(fā)生，在4個(gè)月與6個(gè)月的隨訪(fǎng)中，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的33名患者ALS功能評(píng)定量表（ALSFRS-R)的分?jǐn)?shù)顯著低于對(duì)照組，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的促炎因子減少，抗炎細(xì)胞因子增加。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]
根據(jù)《國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的“家族譜系陰性的肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者經(jīng)細(xì)胞治療后關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)恢復(fù)-初步報(bào)告”，?12名患有ALS的成年人，在干細(xì)胞治療28天后可以改善大多數(shù)病人的說(shuō)話(huà)能力，尤其是在發(fā)音時(shí)間、嘴唇和軟腭功能、吞咽反射和嗓音響度方面[3]。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[3]
間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥被看好

許多研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可能是治療ALS的一種安全有效的方法，能延緩疾病的發(fā)生和發(fā)展，并延長(zhǎng)了壽命。
△接受干細(xì)胞移植后，漸凍癥病情得到緩解
2019年，美國(guó)FDA和一組專(zhuān)家發(fā)布了關(guān)于漸凍癥臨床研究的指導(dǎo)方針，目的是探索其臨床和遺傳生物標(biāo)記。除了報(bào)告一般療效外，還有一個(gè)重要的問(wèn)題是關(guān)于對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)。專(zhuān)家們指出，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以顯著降低病情的發(fā)展速度。許多發(fā)表的臨床研究展示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和有效性。
在全球，治療漸凍癥的干細(xì)胞療法發(fā)展非常迅速，現(xiàn)如今已經(jīng)有相關(guān)干細(xì)胞新藥進(jìn)入到了臨床試驗(yàn)后期。例如，治療漸凍癥的干細(xì)胞藥物NurOwn? 進(jìn)入到了臨床III期， 2014年，這款療法已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA快速通道（Fast Track）產(chǎn)品的指定。

未來(lái)仍然需要開(kāi)展更深入的研究，比如擴(kuò)大研究的樣本量，探討選用何種類(lèi)型干細(xì)胞最優(yōu)，干細(xì)胞發(fā)揮療效的機(jī)制等。相信在科技工作者們的共同努力下，在不久的將來(lái)干細(xì)胞有望幫助解開(kāi)ALS患者”冰凍“的軀體。

參考文獻(xiàn)：

[1]?https://stemcellsportal.com/news/new-clinical-trial-approved-als
[2]Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30048006/
[3]Pawlukowska W, Baumert B, Go??b-Janowska M, Pius-Sadowska E, Litwińska Z, Kotowski M, Meller A, Rotter I, Peregud-Pogorzelski J, Nowacki P. Articulation recovery in ALS patients after lineage-negative adjuvant cell therapy - preliminary report. Int J Med Sci. 2020 Jul 19;17(13):1927-1935.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov