01?監(jiān)管機構(gòu)對于顆粒物質(zhì)有何要求？

顆粒物質(zhì)可能會導(dǎo)致安全性問題，是注射劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）之一，美國FDA和中國NMPA對其數(shù)量及大小都有嚴(yán)格的要求。若產(chǎn)品中出現(xiàn)不符合監(jiān)管要求的顆粒，需通過顆粒鑒定獲知成分，進(jìn)而溯源并尋找相應(yīng)的對策。

02?顆粒物質(zhì)有哪些分類？針對不同類型的顆粒，HOUND的鑒定能力如何？

美國藥典將顆粒物質(zhì)分為三類：外源性顆粒、內(nèi)源性顆粒和固有顆粒。

HOUND自帶豐富的圖譜數(shù)據(jù)庫，可鑒定多種顆粒，與DP相關(guān)的常見顆粒，如蛋白、輔料降解產(chǎn)物（如脂肪酸）、DP灌裝組件的脫落物等，都有標(biāo)準(zhǔn)圖譜可供匹配。

下圖展示了部分顆粒種類及其可能來源。

03?顆粒鑒定過程中的環(huán)境是否會引入外源性顆粒？可以提供環(huán)境對照，證明非外源引入顆粒嗎？

實驗在超凈臺中進(jìn)行，技術(shù)人員均按SOP操作，不會引入外源顆粒。奕安濟(jì)世可提供環(huán)境對照，先將超純水過濾到鍍金濾膜上并拍照，以確認(rèn)無外源顆粒引入。

04?HOUND圖譜庫中的物質(zhì)包含有哪些？

目前HOUND大約有200種物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，比如蛋白、脂肪酸、纖維素、硅油、尼龍、聚丙烯（PP）、聚偏氟乙烯 （PVDF）、低密度聚乙烯（LDPE）、聚氯乙烯（PVC）等，可以覆蓋DP中可能出現(xiàn)的絕大多數(shù)顆粒種類。對于較罕見的顆粒種類，奕安濟(jì)世可與商業(yè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)一步檢索匹配。

05?HOUND是否僅適用于鑒定大分子？

小分子API種類繁多結(jié)構(gòu)各異，目前奕安濟(jì)世暫無相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜。由于小分子API聚集導(dǎo)致的顆粒，現(xiàn)有圖譜可能無法匹配。但奕安濟(jì)世可以提供建庫服務(wù)，即由客戶提供API（原料藥）作為標(biāo)準(zhǔn)品，奕安濟(jì)世采集數(shù)據(jù)后建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，后續(xù)再用于樣品中顆粒的鑒定。

06?顆粒鑒定的流程是怎么樣的？

1.在澄明度檢測儀下目檢，與請驗單上描述的顆粒數(shù)量、形態(tài)等比較，如有疑問，與客戶溝通確認(rèn)。

2.采集環(huán)境對照。?

3.將樣品過濾到金膜上。

4.上機檢測，采集形態(tài)照片及圖譜，與標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫匹配。

07?鑒定結(jié)果中可以提供關(guān)于顆粒的哪些信息？

可提供顆粒的成分信息、顆粒尺寸大小以及顆粒形態(tài)圖。

08?顆粒鑒定對于樣品的需求量是怎樣要求的？

樣品瓶數(shù)取決于每瓶中顆粒的數(shù)量。對于比較大的顆粒，比如長纖維，1~3個即可；如果是細(xì)小顆粒，一般需要5~10個。

09?從提供樣品到出鑒定結(jié)果需要多長時間？

通常4-5天，最快1-2天。