2023年6月30日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（曾用名：伊基侖賽注射液）獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

值得一提的是，這是中國獲批的首款BCMA CAR-T療法，同時也是全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T療法，開創(chuàng)了復發(fā)難治骨髓瘤治療新紀元！這意味著，中國的CAR-T療法再次在世界舞臺綻放光芒！

（伊基奧侖賽注射液）是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，具有獨特的全人源scFv，同時具有重鏈和輕鏈結(jié)合域，可較充分地覆蓋人骨髓瘤細胞BCMA抗原表位；該scFv通過全面的體內(nèi)及功能評價，可使多線治療失敗的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者快速、深度，并觀察到宿主抗CAR免疫原性降低和突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。

2023年ASCO年會上更新的伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注冊臨床研究(FUMANBA-1) 結(jié)果顯示，伊基奧侖賽注射液具有優(yōu)異的安全性和有效性，不但對于全部入組人群表現(xiàn)出卓越的突破性療效，即使對于既往接受過CAR-T治療后復發(fā)的患者也同樣表現(xiàn)出積極的療效。

此研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經(jīng)歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎的化療方案）且末線進展的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌?，既往治療中位線數(shù)為4（3~23）線，回輸劑量為1.0×106 CAR-T/kg，中位隨訪時間為13.8（0.4, 27.2）個月。

在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?03例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART 3.0標準的高危細胞遺傳學異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細胞瘤。11.7%（12/103）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。

伊基奧侖賽注射液擁有深度且持久的有效性：

在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%（75/101）。中位達緩解時間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時間(DOR)和中位無進展生存期(PFS)均未達到，12個月的PFS率為78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。95.0%（96/101）的受試者達到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過12個月，MRD陰性的中位持續(xù)時間尚未達到且這些患者1年PFS率為100%。

在既往未經(jīng)過BCMA CAR-T治療的89例受試者中，ORR為 98.9%（88/89），其中CR/sCR率為78.7%（70/89），12個月的PFS率為84.4% (95%CI, 73.94-90.88)。在隨訪時間至少為12個月的63例受試者（包含12個月前出組的受試者）中，ORR為 98.4%（62/63），其中sCR/CR率為87.3%（55/63）。

伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者中，9例獲得緩解，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。

伊基奧侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：

103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數(shù)為1~2級輕度CRS，僅一例受試者發(fā)生3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0 (2,30) 天。僅1.9%（2/103）受試者出現(xiàn)免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，無嚴重的≥3級ICANS發(fā)生；所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關不良事件是血液學毒性。

伊基奧侖賽注射液在體內(nèi)良好擴增且持久存續(xù)：

外周血的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達到回輸后12個月和24個月的受試者中分別有50%和40%的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續(xù)。

伊基奧侖賽注射液中國注冊臨床試驗主要研究者，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授均表示：“多發(fā)性骨髓瘤的治療在中國仍然存在大量未被滿足的臨床需求，伊基奧侖賽注射液作為全人源BCMA CAR-T療法，顯示出卓越的療效，為骨髓瘤患者帶來深度持久的緩解，延長其高質(zhì)量生存。伊基奧侖賽注射液的獲批也給臨床醫(yī)生提供了更多的選擇，改善臨床中多線MM治療選擇受限的局面?！?/p>

CAR-T細胞療法的出現(xiàn)對于血液腫瘤治療具有革命性意義，為血液腫瘤患者帶來了新的治療選擇和希望，尤其用于后線骨髓瘤患者可顯著提高緩解率并延長生存期，改善了患者治療效果和生存質(zhì)量。未來隨著技術(shù)的發(fā)展，希望更多創(chuàng)新療法惠及更多患者！