發(fā)色絕對(duì)是人與人之間，外貌差異最明顯的特征之一，拜染發(fā)劑所賜，我們?cè)谏钪心芤?jiàn)到各式各樣的發(fā)色，不同年度和季節(jié)，甚至?xí)霈F(xiàn)像是“俗稱奶奶灰、亞麻綠、霧灰藍(lán)”的發(fā)色流行趨勢(shì)！

然而，當(dāng)我們撇去染發(fā)劑帶來(lái)的效果后，全世界各地人們的天然發(fā)色其實(shí)主要也就只有4種而已！其中，黑色是最常見(jiàn)的顏色，也是我們亞洲人最熟悉的發(fā)色，占世界總?cè)丝诘?0%左右，其次是棕色，然后是金色和紅色。

《權(quán)力的游戲》中的紅發(fā)女祭司梅麗珊卓

在天然發(fā)色中，紅發(fā)是最罕見(jiàn)的發(fā)色，在全球總?cè)丝谥兴嫉谋壤坏?%，紅發(fā)人主要分布在歐洲西部與北部，特別是在英國(guó)不列顛島附近的地區(qū)。

?那么發(fā)色怎么來(lái)的呢？

人類(lèi)的發(fā)色是怎么產(chǎn)生的？讓我們從毛囊（Hairfollicle）說(shuō)起。

毛囊是皮膚的附屬器官（appendages），而毛發(fā)就是由毛囊所生成的。毛囊除了用來(lái)生長(zhǎng)毛發(fā)，也可幫助維持表皮的機(jī)能，免受外界環(huán)境的損傷，在組織更新和外傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。

毛囊構(gòu)造，其中黑素細(xì)胞（Melanocyte）在最底部

發(fā)色則是由毛囊中的黑素細(xì)胞（Melanocyte）所決定，黑素細(xì)胞會(huì)隨著毛囊的生長(zhǎng)，將產(chǎn)生的黑色素嵌入毛發(fā)中，使其看來(lái)有顏色。毛囊中的黑素細(xì)胞會(huì)生產(chǎn)兩種黑色素（Melanin）：真黑色素（eumelanin）及褐黑素（pheomelanin），真黑色素的含量越多，毛色越黑；褐黑色素越多則偏紅。

真黑色素（eumelanin）和褐黑素（pheomelanin）所產(chǎn)生的顏色

黑色素除了會(huì)影響毛發(fā)、皮膚和瞳孔的顏色，也是重要的物理防曬劑?？梢詭臀覀兾者^(guò)多的紫外線，保護(hù)皮膚中細(xì)胞的DNA不會(huì)受到紫外線傷害。

?造就迷人紅發(fā)的重要基因-MC1R

研究顯示，與紅發(fā)關(guān)系最密切的基因是MC1R。

MC1R的蛋白質(zhì)產(chǎn)物為黑素皮質(zhì)素受主1，其主要表現(xiàn)在皮膚細(xì)胞及黑素細(xì)胞的細(xì)胞膜上。黑素皮質(zhì)素受主1會(huì)受黑素皮質(zhì)素（Melancortin）的活化，黑素皮質(zhì)素受主1活化后會(huì)改變黑素細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素種類(lèi)3：當(dāng)黑素細(xì)胞上的黑素皮質(zhì)素受主1“未”受到黑素皮質(zhì)素的活化時(shí)，是產(chǎn)生褐黑素為主，反之，但黑素皮質(zhì)素受主1被活化后，就會(huì)改為產(chǎn)生真黑色素，讓皮膚和發(fā)色變深。

紅發(fā)的人因MC1R基因有突變，黑素細(xì)胞上的黑素皮質(zhì)素受主1無(wú)法被正?；罨@讓黑素細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生真黑色素，而是不斷產(chǎn)生褐黑素，因此讓發(fā)色呈紅黃色。

?如果你天生紅發(fā)，就不怕被曬黑？

你知道嗎？因黑素細(xì)胞無(wú)法生成真黑色素，所以紅發(fā)的人皮膚“不會(huì)被太陽(yáng)曬黑”！

雖然這聽(tīng)起來(lái)是很多人夢(mèng)寐以求的能力，但其實(shí)一點(diǎn)也不好。前面有提到，黑色素的一個(gè)重要功能，就是抵御紫外線對(duì)皮膚細(xì)胞的傷害，因此紅發(fā)的人若沒(méi)有做好防曬，很容易曬傷，罹患皮膚癌的比率也比常人更高4倍！雖然造成紅發(fā)的基因主要受MC1R影響，不過(guò)根據(jù)英國(guó)在2018年的大規(guī)?；蚍治鲅芯匡@示，除了MC1R，其他的基因變異也會(huì)影響紅發(fā)的表現(xiàn)（例如影響紅色的深淺），只是對(duì)發(fā)色的影響沒(méi)有像MC1R這么有決定性。

研究還發(fā)現(xiàn)紅發(fā)人對(duì)疼痛的耐受性更高

跟紅發(fā)的人類(lèi)一樣，科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，紅毛小鼠對(duì)疼痛的耐受性比正常小鼠更高。

MC1R突變的小鼠，毛色也呈紅色。

為什么紅毛小鼠也比較不怕痛？其中的原因頗復(fù)雜，讓我們一起慢慢拆解個(gè)中奧妙！

首先，黑素皮質(zhì)素受主1的活化除了會(huì)促使黑素細(xì)胞產(chǎn)生真黑素，同時(shí)也會(huì)讓黑素細(xì)胞產(chǎn)生前腦啡黑細(xì)胞促素皮促素。

POMC是什么？可以把它想成是一個(gè)“激素復(fù)合體”，也就是POMC會(huì)被酵素切割成不同片段，而每個(gè)片段在被細(xì)胞修飾后，都能作為一種激素使用。

目前知道POMC主要會(huì)分成成四種激素：

1. α-黑色素細(xì)胞刺激素（α-Melanocyte-stimulatinghormone，α-MSH）

2. 促腎上腺皮質(zhì)素（adrenocorticotropichormone，ACTH）

3. β-內(nèi)啡肽（β-Endorphin）

4. 甲硫腦素（Met-enkephalin）

POMC經(jīng)過(guò)細(xì)胞處理后，能產(chǎn)生多種激素

這四種激素每個(gè)要細(xì)講都很復(fù)雜，建議有興趣的讀者可自行查閱資料（查資料真的很累），這邊只簡(jiǎn)單羅列一下它們的功能：

• α-黑色素細(xì)胞刺激素（α-MSH）：與調(diào)節(jié)食欲、性欲和黑色素生成有關(guān)

• 促腎上腺皮質(zhì)素（ACTH）：調(diào)控糖皮質(zhì)素（glucocorticoid）的分泌，糖皮質(zhì)素是腎上腺皮質(zhì)素的一種，與人體內(nèi)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用有關(guān)，還具有抗發(fā)炎、免疫抑制與中樞興奮等作用

• β-內(nèi)啡肽（β-Endorphin）和甲硫腦素（Met-enkephalin）：前者是腦內(nèi)啡，后者是腦啡肽。兩者都是內(nèi)源性YP物質(zhì)，會(huì)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞，其細(xì)胞膜上的YP類(lèi)受主（Opioidreceptors）結(jié)合，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。

?當(dāng)MC1R基因突變后，POMC也沒(méi)了

紅毛小鼠因MC1R突變，使黑素細(xì)胞上的黑素皮質(zhì)素受主1無(wú)法被活化，也就無(wú)法產(chǎn)生POMC，由POMC分出的四種激素也不會(huì)產(chǎn)生。起初研究團(tuán)隊(duì)?wèi)岩杉t毛小鼠是因?yàn)棣?Endorphin這種具有鎮(zhèn)痛效果的激素減少，而改變它們的疼痛耐受性，但研究顯示，破壞正常小鼠產(chǎn)生β-Endorphin的能力，或者破壞正常小鼠神經(jīng)細(xì)胞上的YP類(lèi)受主，都不會(huì)讓小鼠的疼痛耐受性上升，只有破壞紅毛小鼠的鴉片類(lèi)受主，才會(huì)降低它們的疼痛耐受性。

因此他們排除紅毛小鼠是因β-Endorphin的減少，而有較高的疼痛耐受性，但YP類(lèi)受主產(chǎn)生的下游信號(hào)，會(huì)影響疼痛耐受性。

β-Endorphin和YP類(lèi)受主異常，不影響正常小鼠的疼痛耐受性。但YP類(lèi)受主異常，會(huì)降低紅毛小鼠的疼痛耐受性。

接著研究團(tuán)隊(duì)把目光放在POMC所分出的另一個(gè)激素：α-MSH上。研究顯示，紅毛小鼠血液內(nèi)的α-MSH量確實(shí)有減少。因此他們把α-MSH重新補(bǔ)充到紅毛小鼠體內(nèi)，看會(huì)發(fā)生什么狀況，結(jié)果顯示，隨著α-MSH的量上升，紅毛小鼠的疼痛耐受性降低了！這個(gè)結(jié)果讓研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，神經(jīng)細(xì)胞上α-MSH受主是影響紅毛小鼠疼痛耐受性的關(guān)鍵。

補(bǔ)充α-MSH（MelanotanII）會(huì)讓紅毛小鼠的疼痛耐受性降低

研究人員尚未找出紅發(fā)人不怕痛的細(xì)節(jié)

雖然小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黑素皮質(zhì)素受主1異常會(huì)讓疼痛耐受性上升，但這個(gè)結(jié)果顯然跟以往的人類(lèi)研究結(jié)果不太一樣，先前的研究顯示紅發(fā)人對(duì)不同類(lèi)型的疼痛，耐受性并不相同。

另外研究團(tuán)隊(duì)提出的類(lèi)YP受主／MC4R平衡模型，是否在人體上也適用，還需要很多測(cè)試，畢竟人體產(chǎn)生POMC和內(nèi)源性YP物質(zhì)的機(jī)制，比小鼠更復(fù)雜。

而關(guān)于麻醉的問(wèn)題，小鼠實(shí)驗(yàn)（或者說(shuō)團(tuán)隊(duì)提出的模型）也無(wú)法解釋為何紅發(fā)人比較難麻醉，畢竟疼痛耐受性的改變是否會(huì)影響麻醉抗性，目前沒(méi)有確切的證據(jù)能指出兩者的關(guān)聯(lián)。

盡管目前只有小鼠的實(shí)驗(yàn)，但這篇研究不僅指出皮膚產(chǎn)生的信號(hào)，會(huì)參與并調(diào)節(jié)疼痛，同時(shí)也開(kāi)啟新的止痛研究方向，那就是黑素皮質(zhì)素受主4。研究團(tuán)隊(duì)也表示，未來(lái)會(huì)針對(duì)黑素皮質(zhì)素受主4做更深入的研究，或許黑素皮質(zhì)素受主4將是一個(gè)新的止痛標(biāo)靶。

?紅發(fā)，不僅與眾不同，也不簡(jiǎn)單！

看到這兒，不知道讀者們會(huì)不會(huì)有看完這篇文章的感受：造就紅發(fā)背后的機(jī)制，竟然可以延伸出這么復(fù)雜的生理反應(yīng)！紅發(fā)是最罕見(jiàn)的天然發(fā)色，它的珍稀性不僅吸引人的目光，也開(kāi)啟了新的研究道路?；蛟S每個(gè)非主流事物的背后，都有著無(wú)限的可能，尊重并了解這些獨(dú)特，也將開(kāi)啟我們的視野和思想！