腫瘤是人類健康和生存的大敵。目前臨床腫瘤類型至少有200多種。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每年新增加590萬腫瘤患者，每年有430萬人死于腫瘤。照目前趨勢，到2000年每年死于腫瘤的人數(shù)將上升到800萬人。

近10多年來腫瘤的免疫治療發(fā)展很快，被認為是治療腫瘤最理想的方法，因此腫瘤的免疫治療劑研究受到重視。

20多年來隨著真菌多糖抗腫瘤活性的證實，真菌多糖的研究十分活躍，已成為抗腫瘤藥物研究的一個重要方面，國外有的科學家預言:“今后幾十年將是多糖時代”。

近20年來，研究者們先從野生或人工栽培的菌菇子實體中提取多糖成分進行普篩，發(fā)現(xiàn)了一些對實驗動物移植腫瘤有顯著抑制作用的種類。繼而對這些有苗頭的多糖進行系統(tǒng)的研究，最后進入臨床研究，直到研究成多糖抗腫瘤藥物供應市場。

30年代Karo曾報導干朽菌( Merulins 1acry -mans Fr)有治療腫瘤作用。

1957年LucasLM從美味牛肝菌(Boletus edulis Bu11ex Fr)中分離出多糖成分可抑制小鼠S-180生長。

隨后美、蘇、法、德等國都開展了多糖抗腫瘤活性的研究。

他們又從許多擔子菌綱、子囊菌綱菌菇子實體或深層發(fā)酵的菌絲體中提取多糖成分，經過動物實驗瘤株抑制試驗，發(fā)現(xiàn)許多菌菇的多糖對小鼠移植腫瘤有顯著抑制作用，有的可使腫瘤完全消退。

幾種常見菌菇多糖成分的抑瘤效果見附表：

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1969年，日本學者千原成功地從香菇中分離提純了香菇多糖，且在200mg/kg劑量下抑瘤率為94.8%，實驗的9只移植腫瘤小鼠中，有6只的腫瘤完全消退！這一成功曾轟動了醫(yī)藥界。

在菌菇多糖抗種瘤活性研究中發(fā)現(xiàn)除香菇外。裂褶多糖這類葡聚糖外還有一類與蛋白質結合的多糖，即多糖蛋白也有較好的抗腫瘤作用。

在研究人工培養(yǎng)的灰樹花(Grifo1a frandosa)子實體抗腫瘤多糖時發(fā)現(xiàn)，用NaOH溶液提取的多糖蛋白比用熱水提取的多糖抗腫瘤活性更強。

在子囊菌綱盤菌屬的Peaziza vesicu1osa抗腫瘤多糖研究中，用冷NaOH溶液提取所得的多糖的PVA-S和PVA-P部位亦含20%的蛋白質。從毛柄金錢中除分離得到抗瘤多糖外，還得到含蛋白質90%以上的多糖蛋白都有顯著的抗腫瘤活性。

我國菌菇多糖的研究起步較晚。70年代有猴頭菌片應市，它對消化系統(tǒng)的腫瘤有緩解作用。70年代末繼豬苓葡聚糖的研究之后，又對茯苓、老山云芝、長白山云芝、銀耳、香菇等多糖作了不少工作，對鳳尾菇、密簇斜蓋傘菌的多糖抑瘤活性也作了研究，現(xiàn)有香菇多糖片等幾種藥物生產。

自從發(fā)現(xiàn)多糖的抗腫瘤活性后，人們就開始研究它們的理化性質、化學組成、結合方式和構效關系，這在許多文獻中都可見到。

葡聚糖是常見的多糖如香菇多糖、裂褶多糖，還有一些是雜聚糖，如毛柄金錢菌多糖主要含葡萄糖外，還含有半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖等。黑木耳多糖既有葡聚糖也有雜聚糖。

Peziza vesiculosa中以NaOH水溶液分離到水溶性的雜聚糖和水不溶性的葡聚糖，還有更大數(shù)量的菌菇多糖是與蛋白質結合的叫做多糖蛋白(glycoprotein)，它們比葡聚糖具有更強的抗腫瘤活性而且水溶性好。

多糖蛋白中多糖與蛋白質牢固結合而蛋白含量各不相同，如云芝多糖約含15%的蛋白質而Proflamin中蛋白質含量在90%以上，含糖不到10%。香菇中除香菇多糖外還有一種多糖蛋白Ks-2亦有較好抗腫瘤活性。

多糖與蛋白質結合后不但沒有增加毒性，而且使原來口服無效的多糖變成口服有效，給臨床用藥帶來很大的方便，這在尋找新的抗腫瘤多糖和給藥途徑上很有意義。許多菌菇的多糖和多糖蛋白都是抗腫瘤的活性成分。

菌菇多糖抗腫瘤的作用特點

Komatsu等將新鮮腹水與等體積裂褶多糖鹽水混合后37℃恒溫3小時，離心后將1×107 / m l腫瘤細胞皮下接種于小鼠肩部，觀察有無種瘤生長。實驗結果，裂褶多糖濃度在31.25～125ug/ m1對腫瘤細胞無直接殺傷作用。

Ikekawa等所作的Pro-flamin對L- 1210和L1578Y的細胞毒試驗，Prof1-amin濃度為1000ug/m1未見有阻止種瘤細胞生長的作用。

許多研究表明菌菇多糖沒有細胞毒作用而是通過刺激機體，提高或激活機體免疫系統(tǒng)功能，間接抑制腫瘤的生長甚至促使腫瘤完全消退。這種作用方式稱為宿主介導性作用。

腫瘤與免疫的關系是眾所周知的。腫瘤患者的免疫功能都較低下，發(fā)生腫瘤后又因手術，放療、化療等使本來已低下的免疫功能進一步削弱，有的化療藥物如環(huán)磷酰胺本身就是免疫抑制劑，因此提高和保護荷瘤宿主的免疫力是至關重要的。

菌菇抗腫瘤多糖能夠刺激荷瘤宿主，提高和恢復處于抑制狀態(tài)或功能受損的免疫系統(tǒng)，增強非特異防御機能，從而取得抑制腫瘤生長和促進其消退的效果。

香菇多糖是一種很強的免疫激活劑，它是協(xié)助性T細胞恢復劑和刺激劑。Tokyzen等在動物移植S-180后腹腔注射香菇多糖，一周后在腫瘤四周可觀察到淋巴細胞和巨噬細胞的強烈浸潤，而無抗腫瘤活性的多糖則見不到這一現(xiàn)象。

前田認為香菇多糖抗腫瘤作用可能是在腫瘤移植后早期在宿主內確立的。他們將1mg/kg香菇多糖連續(xù)10天給藥后，次日移植S-180，在移植第0、2、4、7天后以400倫琴的X線照射每只受試小鼠，發(fā)現(xiàn)移植腫瘤后0～2天X線照射可降低香菇多糖的抗腫瘤作用，但移植4天，則無影響，這說明移植腫瘤4天后已在小鼠體內建立了香菇多糖的抗種瘤活性。

Miyakoshi等研究了香菇多糖對人體的作用機理，觀察到香菇多糖在人體內使外周單核細胞（PMNC)興奮，因此可防止化療藥物對PMNC的抑制，能抑制Con-A激活的T抑制細胞從而激活輔助T細胞，糾正免疫缺陷并增加免疫球蛋白的合成。因此香菇多糖是一個有效的免疫調節(jié)劑。

經香菇多糖治療10例腫瘤患者，有7例的NK細胞活力升高并持續(xù)較長時間，即使10天后給予喃氟啶治療NK細胞活力仍不下降。靜滴1mg香菇多糖后，12小時干擾素滴度即達高峰，NK細胞活力48小時后升高，并證實誘導產生的是r型干擾素。裂褶多糖有促適細胞免疫和體液免疫作用，它能促小鼠脾臟抗體細胞增加，促進免疫球蛋白生成。

菌菇抗腫瘤多糖的宿主介導性作用是肯定的。它們通過增強細胞免疫、體液免疫和誘導干擾素的產生等來抑制腫瘤的生長并促使其消退。

由于治療腫瘤的手術、放療、化療等方法各有不足，免疫療法受到重視，被認為是治療腫瘤的最好方法，菌菇多糖亦由免疫激活劑成為抗腫瘤劑。菌菇多糖本身無毒可食，藥物開發(fā)有廣闊的前景，預計它的發(fā)展將會超過其它種類的抗腫瘤藥物。

1977年日本生產云芝多糖PS-K，香菇多糖注射劑已于1988年4月1日正式供應市場，繼后又從一擔子菌菌絲體培養(yǎng)液中制取的抗癌新藥Sonifi1an，于1986年獲厚生省批準8月7日投放市場。我國也有猴頭菌片、香菇多糖片、薄芝注射液等生產。菌菇抗腫瘤多糖的研究將繼續(xù)深入發(fā)展，將會有更多的療效高、抑瘤譜廣、給藥途徑方便的菌菇抗腫瘤多糖藥物問世。

▌權威出處：《資源開發(fā)與保護雜志》1988 年；《從菌菇中尋找抗腫瘤多糖》（唐世彥，李愛禮）