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日前，中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科陳竹教授團(tuán)隊(duì)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，研究成果以“Age-associated B cells contribute to the pathogenesis of rheumatoid arthritis by inducing activation of fibroblast-like synoviocytes via TNF-α-mediated ERK1/2 and JAK-STAT1 pathways”為題發(fā)表在國(guó)際風(fēng)濕病著名期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（IF= 27.973）。該研究揭示了年齡相關(guān)的B細(xì)胞（ABCs）通過活化成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLS）促進(jìn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）發(fā)病的作用及分子機(jī)制，為今后開發(fā)靶向特異性B細(xì)胞治療RA提供了依據(jù)。

FLS是RA發(fā)病機(jī)制中的核心效應(yīng)細(xì)胞，其與免疫細(xì)胞之間的相互作用是RA發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。ABCs是近年發(fā)現(xiàn)的一種特殊亞群B細(xì)胞，以分泌髓系分子CD11c和轉(zhuǎn)錄因子T-bet為特征，被認(rèn)為參與了多種自身免疫病的發(fā)病。

該研究發(fā)現(xiàn)，RA患者外周血和滑液中ABCs顯著增多，與疾病活動(dòng)度成正比。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，趨化和黏附分子相關(guān)基因在ABCs中表達(dá)顯著上調(diào)。研究人員將ABCs與FLS進(jìn)行體外共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)FLS分泌IL-6和基質(zhì)金屬蛋白酶明顯增多，其效應(yīng)為細(xì)胞接觸非依賴性。進(jìn)一步通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和體外分子實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)ABCs通過分泌TNFα及其介導(dǎo)的ERK1/2和JAK-STAT1途徑誘導(dǎo)FLS活化。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部博士生秦貽和博士后蔡明龍為文章共同第一作者。風(fēng)濕免疫科陳竹教授與中山大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心黃金剛副研究員為共同通訊作者。本研究的開展得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和安徽省重點(diǎn)研究與開發(fā)計(jì)劃國(guó)際合作專項(xiàng)的支持，前期工作已相繼發(fā)表在國(guó)際著名期刊Nature Communications, Nature Reviews Rheumatology, Arthritis & Rheumatology等。

論文鏈接：https://ard.bmj.com/content/early/2022/06/27/ard-2022-222605.full

（生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、附屬第一醫(yī)院、科研部）