BAPTA-AM簡介

BAPTA 是一種鈣選擇性螯合劑。 它的 logKCa=6.97 和 logKMg=1.77。 基本螯合單元類似于EGTA，但兩個(gè)脂肪族氮原子被芳香族氮原子取代。 因此，BAPTA 在生理 pH 下不被質(zhì)子化。 BAPTA 具有 pKa3=5.47 和 pKa4=6.36。 該性質(zhì)表明去質(zhì)子化步驟不包括在其鈣絡(luò)合步驟中，并且它具有比EGTA更高的絡(luò)合率，因?yàn)樗皇苜|(zhì)子干擾的影響。 BAPTA-AM 是 BAPTA 的乙酰氧基甲酯衍生物，可以使用 AM 方法輕松加載到細(xì)胞中。 BAPTA-AM 可用于控制細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。

AM este的水解

BAPTA-AM，一種 Ca2+ 螯合劑，可抑制 hERG 通道

鉀通道是一種離子通道，幾乎可以在所有物種中找到，除了一些寄生蟲。 鉀通道具有跨越脂質(zhì)雙層的跨膜螺旋 (TM)。 根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，通道可分為三大類：電壓門控通道、內(nèi)向整流通道和串聯(lián)孔域通道。 鉀通道位于細(xì)胞膜中并控制 K+ 離子流出和流入細(xì)胞的運(yùn)輸。 它們在可興奮和不可興奮細(xì)胞中都起著至關(guān)重要的作用。 具體而言，在神經(jīng)元等可興奮細(xì)胞中，鉀離子延遲逆流形成動作電位。 通過促進(jìn)心肌動作電位持續(xù)時(shí)間的調(diào)節(jié)，鉀通道功能障礙可能導(dǎo)致危及生命的心律失常。

hERG（人類 Ether-à-go-go-相關(guān)基因）是一種編碼蛋白質(zhì) Kv11.1 (hERG) 的基因，該蛋白質(zhì)是鉀離子通道的 α 亞基。 hERG 存在于心臟、各種腦區(qū)、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞和廣泛的腫瘤細(xì)胞系中。 因此，hERG 對于心臟的正常電活動是必不可少的。 hERG 基因的遺傳突變導(dǎo)致長 QT 綜合征，這是一種使個(gè)體易患危及生命的心律失常的疾病。 其抑制劑阻斷 hERG 可導(dǎo)致 QT 延長，增加心臟驟停的風(fēng)險(xiǎn)。

BAPTA-AM 是 BAPTA 的類似物，是一種選擇性 Ca2+ 螯合劑。

BAPTA-AM 是一種眾所周知的膜滲透性 Ca2+ 螯合劑。 并且它對 Ca2+ 的選擇性高于對 Mg2+ 的選擇性。 BAPTA-AM 抑制神經(jīng)元 Ca2+ 激活的 K+ 通道電流。 更重要的是，它可以通過螯合細(xì)胞內(nèi)Ca2+來上調(diào)降低的心鈉電流密度。 同時(shí)，BAPTA-AM 抑制 HEK 293 細(xì)胞中的 hERG 通道、hKv1.3 和 hKv1.5 通道。 重要的是，BAPTA-AM 可防止自由基的毒性，促進(jìn)非神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，并通過保護(hù)神經(jīng)元免受缺血性損傷在神經(jīng)元細(xì)胞中產(chǎn)生有益作用。 此外，BAPTA-AM 在體外顯示出抗血栓活性。

總之，BAPTA-AM 是一種眾所周知的膜滲透性 Ca2+ 螯合劑。 此外，BAPTA-AM 抑制 HEK 293 細(xì)胞中的 hERG 通道、hKv1.3 和 hKv1.5 通道。