盲法究竟有多“盲”
我們前面介紹過
盲法實現(xiàn)的可能性
為了療效和安全性評價結(jié)果的準確性，我們實際上并不想要研究者及受試者清楚臨床試驗的分組情況。這是有原因的，因為我們并不清楚臨床試驗參與者的心理因素會給他們的行為帶來多大的實質(zhì)性的傾向性，而毫無疑問，一旦產(chǎn)生傾向性，對于結(jié)果的評估就可能產(chǎn)生不可忽視的偏倚，而這也是我們在臨床試驗中所極力避免的情況。
怎么看受試者帶來的傾向性？我們可以依據(jù)受試者是否自認為猜出所在組別進行分層分析，觀察兩組的療效、安全性評價結(jié)果。
安慰劑技術(shù)的出現(xiàn)使得盲法（即保持各方人員在整個研究期間對分組情況的“盲態(tài)”）的實現(xiàn)成為可能。通過避免參與者的主觀因素對實際試驗產(chǎn)生干擾，以安慰劑技術(shù)為基礎(chǔ)的雙盲臨床試驗，以及在試驗過程中選擇采用第三方評價技術(shù)，基本已成為如今的臨床試驗的標準配置。
盲法究竟有多“盲”
依據(jù)設(shè)盲程度的不同，我們將臨床試驗分為非盲（即開放，open label）、單盲（single blind）以及雙盲（double blind）臨床試驗。
非盲試驗，即不設(shè)盲。我們前面剛講盲法在降低偏倚上如何有效，那為什么還會有非盲試驗？針對這類開放性研究，目前多集中在以客觀指標為主要終點指標的研究，這些客觀終點指標的取值一般要由不參與該臨床試驗的獨立終點委員會在盲態(tài)下進行獨立評估。這類試驗有其優(yōu)點：在藥物的準備、臨床執(zhí)行上都要比雙盲臨床試驗要容易得多。但同時缺點也是明顯的：難以避免偏倚，并且由于分組情況的知曉，很可能導致受試者不愿意完成整個試驗過程而增大脫落率。
單盲試驗，僅保持受試者的盲態(tài)。與非盲相比，偏倚有所改善，但研究者方的主觀因素影響未加以控制。
雙盲試驗，研究者方與受試者方均對分組情況不知曉，從而盡可能維持雙方人員在不同組間行為上的均衡性，其產(chǎn)生的結(jié)論的可信度更大。
我們這里所說的研究者方，包括：研究者、參與試驗效應(yīng)評價的研究人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計分析人員以及與臨床有關(guān)的申辦方人員等；而受試者方指：受試者及其親屬、監(jiān)護人員或陪護人員等。
盲法的具體操作技術(shù)
模擬技術(shù)
什么是模擬技術(shù)？很簡單，模擬與我們研究藥物感觀相似但不含試驗藥物有效成分的安慰劑。
依據(jù)申辦方制備的對應(yīng)的安慰劑種類的不同，有單模擬、雙模擬技術(shù)之分。
一般地，在以安慰劑為對照的臨床試驗中均采用單模擬技術(shù)，即只需制備與研究藥物對應(yīng)的一種安慰劑。而在以陽性藥為對照的臨床研究中，由于陽性藥與試驗藥在感觀、用法用量上的不一致，此時我們采用雙模擬技術(shù)，即同時模擬陽性藥和試驗藥，你應(yīng)該還沒看糊涂：制備陽性藥的安慰劑以及制備試驗藥的安慰劑。這樣，試驗組服用試驗藥加陽性藥的安慰劑，對照組服用陽性藥加試驗藥的安慰劑。在雙盲雙模擬的臨床試驗中，由于受試者的用藥次數(shù)與用藥量增加，注意：可能會導致受試者用藥的依從性降低。
遮蔽（masking）技術(shù)
多用于靜脈滴注藥物以及相關(guān)注射藥物的臨床試驗中。
由于這種藥物存在無論是單模擬、雙模擬實現(xiàn)中的現(xiàn)實困難，我們采用在試驗過程中對藥物注射的遮擋操作，以避免受試者的對所接受藥物情況的知曉。
第三方獨立評價
無論某個臨床試驗的設(shè)盲程度如何，我們都建議采用第三方作為研究者和參與試驗效應(yīng)評價的評價人員，期望達到評價的”盲態(tài)“，即由獨立于研究方、被研究方和申辦方的有相應(yīng)臨床評價資質(zhì)的專業(yè)人員，來對臨床試驗的主要療效指標和（或）安全性指標進行獨立檢測或評估。
揭盲是指正式的統(tǒng)計分析（期中或最后）前隨機分配表的釋放，其基本條件是數(shù)據(jù)庫鎖定、分析人群以及統(tǒng)計分析計劃定稿后。
我們不是要在研究過程中保持盲態(tài)么，為什么盲法技術(shù)里還有揭盲？原因很簡單，揭盲也是個技術(shù)活兒。
之所以有緊急揭盲，還是考慮到了臨床試驗中的緊急情況，如嚴重不良事件或者需要搶救等情況的出現(xiàn)。這些情況下，必須要知道受試者處于哪組以采取醫(yī)療措施。如果直接將盲底（我們將藥物的隨機編碼或受試者的分組情況稱為盲底）打開，這個操作是不符合規(guī)范的，因為只能在數(shù)據(jù)庫鎖定后才能進行揭盲；如果直接將臨床試驗的成套盲底打開，顯而易見，臨床試驗進行到這就宣告失敗了。
那么到底如何正確規(guī)范地揭盲，而不至于導致破盲呢？（我們將任何非規(guī)定情況所致的盲底泄漏稱為破盲，breaking of blindness）
事實上，在盲法的編盲流程中，我們除了產(chǎn)生盲底，還需要為每位受試者準備應(yīng)急信件（emergency letter）或者特定的緊急揭盲流程，來應(yīng)對緊急的突發(fā)情況。需要注意的是，一旦某位受試者進行了緊急揭盲，該受試者需要進行脫落病例處理。考慮到緊急揭盲帶來的脫落病例對原設(shè)計方案的隨機性樣本產(chǎn)生的影響，需要對緊急揭盲的范圍、原因、事件以及其它有傾向性的特點加以分析，這些信息同樣是在做療效和安全性評價時的重要信息，不可忽視。若出現(xiàn)較高比例的緊急揭盲，在臨床試驗進行過程以及統(tǒng)計分析時，要予以高度關(guān)注。試驗結(jié)束時，所有應(yīng)急信件隨病理報告表一起收回。
