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對(duì)肺炎逝者進(jìn)行尸檢,我們能知道些什么?

2020-03-14 14:18 作者:biokiwi  | 我要投稿

本文作者:無奶樹 | 公眾號(hào):biokiwi

本文關(guān)鍵詞?新型冠狀病毒 尸檢 病理學(xué) 遺體捐獻(xiàn)


2月16日凌晨,全國(guó)首批新冠肺炎患者的遺體解剖工作在武漢金銀潭醫(yī)院完成,兩具解剖病例目前已被送檢。


遺體解剖,總感覺這是只會(huì)在推理小說和電視劇里出現(xiàn)的場(chǎng)景——法醫(yī)通過尸體解剖,探尋被害者的死因等等。為什么這幕場(chǎng)景會(huì)發(fā)生在這次新冠肺炎疫情中呢?

其實(shí)通過尸體解剖和檢查,專家們也在“破案”:“兇手”病毒對(duì)患者做了什么,它是怎么殺害患者的,用了什么方法,還有可能會(huì)再犯案嗎?

相信通過這個(gè)比喻,你大致知道了標(biāo)題問題的答案,下面就來具體講解這個(gè)問題。

倫勃朗的畫作《尼古拉斯·杜爾博士的解剖學(xué)課》描述了尸檢的場(chǎng)景(圖源:Wikipedia)


為什么要進(jìn)行尸檢?

開始前,我們先把時(shí)間線往前倒,看看尸檢的歷史,這有助于我們對(duì)這個(gè)行業(yè)有更充分的認(rèn)識(shí)。

最早的“尸檢”可能要數(shù)三千年前的古埃及木乃伊:尸體器官被拆開后又被重新組裝做成木乃伊。不過這可能更多的是一種宗教儀式。

大約在公元前150年,古羅馬就有對(duì)尸檢進(jìn)行的法律規(guī)定;凱撒大帝被刺殺后,也經(jīng)歷過尸檢;而中國(guó)宋代《洗冤集錄》的作者宋慈,則算得上是中國(guó)法醫(yī)學(xué)的奠基人了。

直到文藝復(fù)興前后,隨著科學(xué)的發(fā)展,解剖學(xué)被重視,病理相關(guān)的問題也與之相結(jié)合。

喬凡尼·莫爾加尼(1682-1771),在他八十歲的時(shí)候?qū)懗隽司拗都膊〉奈恢门c病因》,奠定了他的解剖病理學(xué)之父的地位。這本書通過600多例解剖案例,提出每種疾病可能都與一種器官的損傷有關(guān)的觀點(diǎn)。(圖源:Wikipedia)

隨后尸檢在病理學(xué)研究上逐漸推廣,因?yàn)樗芊浅?zhǔn)確地反饋患者的死因,也可以被稱為“最后診斷”方法

但是伴隨著法律程序的設(shè)置和民眾自身的意愿的改變,在大多數(shù)國(guó)家,尸體解剖進(jìn)行的越來越少

中國(guó)也不例外。

2007年的新聞報(bào)道就提到,國(guó)內(nèi)衛(wèi)生部下達(dá)的15%的尸檢指標(biāo)大部分醫(yī)院都無法完成,且病理科在醫(yī)院也逐漸得不到重視

難道現(xiàn)在的醫(yī)療診斷用不到尸檢了嗎?答案顯然是否定的。

2004年,法國(guó)的一項(xiàng)匯集了621例尸檢報(bào)告的分析顯示,醫(yī)生可能漏檢或者誤檢了大約三分之一的病例(204例)。2005年還有一項(xiàng)分析整理了當(dāng)時(shí)已發(fā)表的尸檢相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)關(guān)于病情的判斷可能超過三分之一是不正確的。

通過621例可用尸檢報(bào)告分析臨床上有171例漏檢、33例錯(cuò)檢,并且集中在癌癥、中風(fēng)等疾病(圖源:Combes A, et al.)

尸檢檢查出死亡原因,除了確認(rèn)患者的死因,更是吸取經(jīng)驗(yàn)的方式,能幫助醫(yī)院進(jìn)行更好的診斷。


而在傳染病研究中,尸檢也能提供很多有用的信息。

在2003年的非典中,不同國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)務(wù)工作者和科學(xué)家們就進(jìn)行了不少的尸檢。借用這些例子,我們可以試著探討尸檢后能夠獲得哪些信息。


Covid-19逝者的尸檢我們能知道什么?

在尸檢這個(gè)“破案”過程中,我們要揪出:兇手是誰(shuí)?從哪來的?他又是做了什么導(dǎo)致患者死亡?我們需要調(diào)整什么樣的策略與他對(duì)抗?


值得高興的是,“兇手是誰(shuí)“這個(gè)問題很早就已被揭曉了。生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步使我們很快分離出病原體、并對(duì)其基因進(jìn)行測(cè)序,查出了兇手——我們現(xiàn)在熟知的新型冠狀病毒。

但這也可能是遲遲一個(gè)多月后才有開展尸檢工作的原因之一。

南方醫(yī)科大學(xué)的丁彥青教授是當(dāng)初的SARS尸檢第一人,其尸檢結(jié)果推動(dòng)了官方對(duì)病原體錯(cuò)誤判斷的改變,才得以找到了SARS的“兇手”(圖源:portal.smu.edu.cn)

那其他幾個(gè)問題呢?我們先看看十七年前SARS的尸檢結(jié)果能不能給出答案。


解剖尸體可以直接看到器官的顏色、黏液、出血部位等等特點(diǎn),從而對(duì)疾病做一個(gè)大致上的判斷,但是這些還不夠,還需要更細(xì)節(jié)上的觀察我們才能“破案”。


研究者設(shè)計(jì)了可以特異結(jié)合病毒蛋白的抗體,再進(jìn)行免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)來看不同的器官部位有沒有感染病毒。

這個(gè)原理就好像設(shè)計(jì)了一個(gè)能專門跟蹤病毒的定位器(特異性抗體),之后把染料結(jié)合到這個(gè)定位器上,讓病毒帶上明顯的顏色。再到顯微鏡下觀察,就能找到病毒的蹤跡:它在哪些組織出現(xiàn),和什么細(xì)胞接觸過,它在哪里出現(xiàn)得比較多……

這樣的標(biāo)記就找到了SARS病毒出現(xiàn)在了肺部、皮膚汗腺、腎小管上皮細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞等等區(qū)域,也提示了當(dāng)時(shí)的SARS病毒可能會(huì)有的新的傳播途徑。

圖中A-F依次是肺上皮細(xì)胞、局部浸潤(rùn)的單核細(xì)胞、皮膚汗腺上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、腦垂體嗜酸性細(xì)胞、甲狀旁腺嗜酸性細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果;其中棕黃色的區(qū)域有病毒的“蹤跡“(圖源:賀莉等)

除此之外,通過直接取樣觀察組織細(xì)胞的形態(tài)和正常狀態(tài)下的有什么區(qū)別,還能找到病毒會(huì)導(dǎo)致什么樣的癥狀,那么醫(yī)護(hù)人員也可以進(jìn)一步對(duì)癥下藥,或者對(duì)現(xiàn)有的治療方案進(jìn)行改善。

比如當(dāng)時(shí)大部分報(bào)告都會(huì)提及觀察到肺泡區(qū)域上皮細(xì)胞脫落、水腫、形成透明膜等等,還包括肺部細(xì)胞的脫水、細(xì)胞增生導(dǎo)致的肺部形成了堵塞。

直接的觀察往往能得到疾病的主要病因,也是大多數(shù)尸檢常用到的方法。

透明膜的形成與肺細(xì)胞的脫落、(圖源:Nicholls J M, et al.)

除此之外還有新加坡、加拿大等國(guó)家也進(jìn)行過SARS患者的尸檢,雖然采取的方法類似,但是更多的樣本和數(shù)據(jù),有助于醫(yī)療專家得到更具有普遍性的癥狀,并能提供更好的診療方案和預(yù)防建議。

再回到2020年,面對(duì)Covid-19我們開始尸檢了,有什么進(jìn)展嗎?

2月18日鐘南山在發(fā)布會(huì)上就提到關(guān)于尸體解剖發(fā)現(xiàn)肺部黏液較多,會(huì)影響呼吸機(jī)通氣的使用。相信之后具體的結(jié)果能幫助專家進(jìn)一步改進(jìn)診療方案。

而在2月16日這兩例尸檢前后,病理學(xué)專家們也已經(jīng)進(jìn)行過其他的病理學(xué)研究嘗試。

2月17日在《柳葉刀》子刊有篇報(bào)道,使用了微創(chuàng)病理檢查的方法(即不打開尸體只是收集特定組織,可以避免直接接觸病原體),觀察了死者的肺、肝和心臟組織,發(fā)現(xiàn)病理上和SARS、MERS有一定的相似,并建議采取相似的診療方法

并且利用流式細(xì)胞術(shù)的方法,從血液中分離出淋巴細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)了淋巴細(xì)胞數(shù)量減少,但卻被高度激活,這和我們之前文章提過的“免疫風(fēng)暴”的情況也相吻合。

圖中依次是右肺、左肺、肝、心臟的病理組織切片在顯微鏡下的圖象,可以看到肺部情況以及肝也有一定的感染,但是心臟沒有影響(Zhe X, et al.)

另外還有一篇文獻(xiàn)報(bào)道則是利用感染患者早期因?yàn)榘┌Y手術(shù)切除的腫瘤,通過顯微鏡觀察找到了一些組織學(xué)上的病理特征。這樣的數(shù)據(jù)對(duì)于早期診斷想必也很有幫助。


那為何拖了這么久才尸檢?

這個(gè)問題影響的因素有很多,往往不是一句簡(jiǎn)單的指責(zé)就能說明一切的。

首先前文提到,尸檢的一個(gè)重要目的就是找到“兇手”病原體,而得益于現(xiàn)在的生物醫(yī)學(xué)技術(shù),病毒被快速分離、測(cè)序,這個(gè)問題也就得以解決。再加上病毒和SARS病毒相似,在治療上的問題自然也能較好的緩解。

但如果只是因?yàn)檫@個(gè)就沒有尸檢顯然不應(yīng)該,畢竟新冠病毒的感染速度、導(dǎo)致的肺部損傷和SARS病毒還是有一些差異的。

雖然整體上冠狀病毒都長(zhǎng)得差不多,但是目前已經(jīng)有報(bào)道稱新冠病毒感染能力強(qiáng)于SARS病毒(圖源:Wikipedia)

另外一個(gè)可能的因素則是湖北省醫(yī)護(hù)人員繁忙。醫(yī)院基本不同的科室都要投入醫(yī)療支援,而且早期國(guó)內(nèi)其他省份支援都顯得不太夠,更何況病理科的醫(yī)生。

現(xiàn)階段醫(yī)療人員壓力相對(duì)減輕一些,相信相關(guān)的病理學(xué)檢查應(yīng)該能繼續(xù)進(jìn)行。

而尸檢工作的進(jìn)行不僅需要足夠的個(gè)人防護(hù),還需要一定安全等級(jí)的尸檢室,才能確保尸檢過程能有序進(jìn)行,比如需要有負(fù)壓系統(tǒng)進(jìn)行空氣凈化,并且具有一定的病理檢測(cè)設(shè)備。

而因?yàn)槿缃癫±砜葡鄬?duì)不被重視,而且遺體解剖越來越少 ,即使在大型醫(yī)療、研究機(jī)構(gòu)或者高校也難以配備高標(biāo)準(zhǔn)的尸檢室。比如,首批在金銀潭醫(yī)院的患者遺體解剖是在“相對(duì)獨(dú)立的手術(shù)室”完成的,而不是正規(guī)的尸檢室(但負(fù)責(zé)的劉良教授也有顧及,比如及時(shí)吸去血水避免污染土壤等等問題)。

一則對(duì)病理學(xué)專家卞修武院士的采訪提到,這個(gè)問題已經(jīng)正在解決,會(huì)盡快改建、新建符合標(biāo)準(zhǔn)的尸檢室投入使用。

SARS時(shí)期使用的BSL-3等級(jí)的尸檢室平面圖,需要配備空氣設(shè)備,并有緩沖隔間、污染區(qū)、半污染區(qū)等區(qū)域的規(guī)劃。但是在丁香園對(duì)王鵬教授的采訪中提到,此次疫情的尸檢不需要這么嚴(yán)格的尸檢室,考慮到病毒可能的傳播和對(duì)病理醫(yī)生的感染以及SARS時(shí)期提及到的尸檢室標(biāo)準(zhǔn),我對(duì)此觀點(diǎn)持保留態(tài)度

還有一個(gè)原因則是中國(guó)的遺體捐獻(xiàn)意識(shí)還比較薄弱,既是因?yàn)?strong>傳統(tǒng)上對(duì)遺體完整性的追求,也有相關(guān)立法上不全面的問題。而關(guān)于遺體捐獻(xiàn)也很少有相關(guān)的引導(dǎo)和普及。

2004年一項(xiàng)針對(duì)武漢市民的調(diào)查問卷顯示只有30%左右的人會(huì)愿意遺體捐獻(xiàn)(知網(wǎng)暫時(shí)只找到這一篇關(guān)于遺體捐獻(xiàn)調(diào)查的報(bào)告,而并非針對(duì)武漢)。2018年國(guó)家衛(wèi)健委披露,我國(guó)每百萬(wàn)人口年器官捐獻(xiàn)率已經(jīng)從2010年的0.03%上升至2017年的3.72%。

顯然這個(gè)意識(shí)正在轉(zhuǎn)變,但是還需要時(shí)間。

再回到這場(chǎng)疫情中,尸檢的進(jìn)行是對(duì)Covid-19病理探究的重要手段之一,而顯然不管是專家還是社會(huì)都對(duì)這個(gè)方法提高了重視。

希望病理專家們?cè)谇熬€能找到更多“兇手”的蛛絲馬跡,這樣一來這次疫情想必也會(huì)更快地結(jié)束吧。


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