最常見的RNA病毒——柯薩奇病毒
? ? ? ? 今天介紹的病毒是柯薩奇病毒(Coxsackievirus),它是腸病毒(Enterovirus)家族的一員。


簡(jiǎn)介
? ? ? ? 柯薩奇病毒是腸病毒的一種,它們屬于皮可那病毒(小核糖核酸病毒)的無(wú)包膜、線性、正義單鏈RNA病毒。腸病毒是最常見和最重要的人類病原體之一,其成員通常通過糞口途徑傳播??滤_奇病毒與脊髓灰質(zhì)炎病毒有許多共同特征。隨著脊髓灰質(zhì)炎病毒感染在世界許多地方得到控制,更多的注意力集中在了解非脊髓灰質(zhì)炎病毒型腸病毒,如柯薩奇病毒。
? ? ? ? 柯薩奇病毒是引起無(wú)菌性腦膜炎的主要原因之一(其他常見的可能是??刹《竞腿傺撞《?。
? ? ? ? 柯薩奇病毒進(jìn)入細(xì)胞特別是內(nèi)皮細(xì)胞是通過柯薩奇病毒-腺病毒受體(CXADR)介導(dǎo)的。
分類
? ? ? ? 根據(jù)早期對(duì)新生小鼠致病性的觀察,將柯薩奇病毒分為A組和B組。A組柯薩奇病毒引起弛緩性麻痹(由全身肌炎引起),B組柯薩奇病毒引起痙攣性麻痹(由局灶性肌肉損傷和神經(jīng)組織變性引起)。A組至少有23個(gè)血清型(1-22與24),B組至少有6個(gè)血清型(1-6)。
? ? ? ? 一般來(lái)說,A組柯薩奇病毒傾向于感染皮膚和粘膜,引起皰疹性咽峽炎、急性出血性結(jié)膜炎和手足口病(HFM)
? ? ? ?A組和B組柯薩奇病毒均可引起非特異性發(fā)熱性疾病、皮疹、上呼吸道疾病和無(wú)菌性腦膜炎。
? ? ? ? 柯薩奇病毒A16(CVA16)的基本繁殖數(shù)(R0)中位數(shù)為2.50,四分位數(shù)范圍為1.96 ~ 3.67。
? ? ? ? B組柯薩奇病毒易感染心臟、胸膜、胰腺和肝臟,引起胸膜痛、心肌炎、心包炎和肝炎(與甲肝病毒無(wú)關(guān)的肝臟炎癥)。心臟柯薩奇B型感染可導(dǎo)致心包積液。
? ? ? ?近年來(lái),胰島素依賴型糖尿病(IDDM)的發(fā)生與腸病毒感染有關(guān),特別是柯薩奇病毒B型胰腺炎。這種關(guān)系目前正在進(jìn)一步研究中。
? ? ? ?截至2010年1月,Sj?gren綜合征還在與柯薩奇病毒有關(guān)的研究中。
柯薩奇病毒B1
? ? ? ?柯薩奇病毒B1與胰島β細(xì)胞自身免疫有關(guān),可導(dǎo)致1型糖尿病和新生兒心肌炎,CVB1也與無(wú)菌性腦膜炎和胸膜痛的暴發(fā)有關(guān)。
柯薩奇病毒B2
? ? ? ?柯薩奇病毒B2與無(wú)菌性腦膜炎、心肌炎和新生兒全身疾病有關(guān)。
柯薩奇病毒B3
? ? ? ? 在20-25%的心肌病和心肌炎患者中發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒B3型。CVB3也與無(wú)菌性腦膜炎、新生兒全身性疾病、免疫缺陷者腦膜腦炎、皰疹性咽峽炎和皮疹相關(guān)。
柯薩奇病毒B4
? ? ? ?柯薩奇病毒B4具有感染NK細(xì)胞和胰島細(xì)胞的能力。相關(guān)疾病包括無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、心包炎、新生兒感染、發(fā)熱性皮疹疾病和呼吸道癥狀。研究表明,CVB4病毒的致死率高于其他腸道病毒血清型。
柯薩奇病毒B5
? ? ? ?柯薩奇病毒B5與心包炎和新生兒全身性疾病(腦心肌炎綜合征)、無(wú)菌性腦膜炎、腦膜腦炎和急性弛緩性麻痹有關(guān)。在1970~2005年的一項(xiàng)關(guān)于CVB5的研究報(bào)告中,大約一半的柯薩奇病毒B5陽(yáng)性結(jié)果來(lái)自年幼的嬰兒。
柯薩奇病毒B6
? ? ? ? 柯薩奇病毒B6引起的病毒性皮膚病,其臨床特征與麻疹、風(fēng)疹有某些相似,但又具有明顯的差異。采用RT-PCR方法證實(shí)病原體,及時(shí)治療可完全治愈;其流行性及傳染性尚需進(jìn)一步跟蹤調(diào)查。
柯薩奇病毒種類

? ? ? ?柯薩奇病毒共有29種(1999年),其中兩種被廢除,其余的則與其他物種融合。
病毒的歷史
? ? ? ? 柯薩奇病毒是1948~1949年由在紐約州奧爾巴尼市的紐約州衛(wèi)生部工作的科學(xué)家吉爾伯特·多爾多夫發(fā)現(xiàn)的。
? ? ? ?多爾多夫與格蕾絲·西克爾斯合作,一直在尋找小兒麻痹癥的治療方法。多爾多夫早些時(shí)候在猴子身上做的研究表明,從非脊髓灰質(zhì)炎病毒制劑中收集的液體可以防止脊髓灰質(zhì)炎的嚴(yán)重影響。多爾多夫用新生的老鼠作為媒介,試圖從脊髓灰質(zhì)炎患者的糞便中分離出這種具有保護(hù)作用的病毒。在進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)的過程中,他發(fā)現(xiàn)了一些病毒,這些病毒常常模仿輕度或非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎。他發(fā)現(xiàn)的病毒家族最終被命名為柯薩奇,來(lái)自紐約哈德遜河上的一個(gè)小鎮(zhèn)柯薩奇,多爾多夫在那里獲得了第一批糞便樣本
? ? ? ?多爾多夫還與吉福德合作撰寫了許多早期論文,隨后發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒可引起多種感染,包括流行性胸膜痛(Bornholm disease),并根據(jù)其在新生小鼠中的病理再細(xì)分為A組和B組。(柯薩奇A病毒導(dǎo)致小鼠癱瘓和死亡,伴有廣泛的骨骼肌壞死;柯薩奇B型病毒在小鼠中引起的感染不那么嚴(yán)重,但會(huì)對(duì)更多的器官系統(tǒng)造成損害,如心臟、大腦、肝臟、胰腺和骨骼肌。)
? ? ? ?使用乳鼠并非Dalldorf的想法,而是丹麥科學(xué)家Orskov和Andersen在1947年寫的一篇論文引起了他的注意,他們用這種老鼠來(lái)研究老鼠病毒??滤_奇病毒的發(fā)現(xiàn)激發(fā)了許多病毒學(xué)家使用這一系統(tǒng),并最終導(dǎo)致從胃腸道分離出大量所謂的“腸病毒”,這些病毒與脊髓灰質(zhì)炎病毒無(wú)關(guān)。
? ? ? ? 柯薩奇病毒的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明,病毒有時(shí)會(huì)干擾宿主動(dòng)物體內(nèi)其他病毒的生長(zhǎng)和復(fù)制。其他研究人員發(fā)現(xiàn),這種干擾可以通過宿主動(dòng)物產(chǎn)生的一種物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié),這種蛋白質(zhì)現(xiàn)在被稱為干擾素。此后,干擾素在各種癌癥和傳染病的治療中發(fā)揮了重要作用。
? ? ? ?2007年,**東部爆發(fā)了一場(chǎng)柯薩奇病毒疫情。據(jù)報(bào)道,22名兒童死亡。超過800人受到影響,200名兒童住院
? ? ? ?卡瓦塔克(Cavatak)是一種野生型柯薩奇病毒A21,正作為溶瘤病毒用于人類臨床試驗(yàn)。
? ? ? ? 下期要介紹的病毒,是最經(jīng)典的腸病毒——脊髓灰質(zhì)炎病毒(Poliovirus)。