血小板導(dǎo)致的血液過度凝結(jié)和腫瘤血管完整性的維持，使納米顆粒向?qū)嶓w瘤的內(nèi)的滲透受到限制。為了克服這些逆境，中科院長春應(yīng)化所石強(qiáng)研究員提出了一種基于紅細(xì)胞膜包裹蛋白質(zhì)納米顆粒抑制血小板活化的抗腫瘤策略，該納米顆粒共載L-精氨酸（LA）和光敏劑IR783構(gòu)建了仿生一氧化氮合酶（NOS），以局部釋放NO并抑制腫瘤相關(guān)血小板的活化，增強(qiáng)了血管的通透性和納米顆粒在腫瘤中的積累。

本文亮點：

1. 成功開發(fā)了一種新型的仿生NOS納米平臺用于抗血小板輔助的癌癥光療，可有效破壞癌細(xì)胞。NOS納米顆粒是紅細(xì)胞膜包裹的蛋白納米顆粒，可共同負(fù)載LA和IR783。修飾cRGD后，納米?？赏ㄟ^過度表達(dá)的整合素受體主動靶向血小板和癌細(xì)胞，從而有利于抑制血小板的活化并增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對納米粒的內(nèi)吞作用。

2. 通過在NIR激光下用活化的IR783分子產(chǎn)生的ROS氧化LA側(cè)鏈上的胍氧化，NO在腫瘤中和活化的血小板周圍局部釋放，抑制了血小板的活化，削弱了內(nèi)皮細(xì)胞的連接，導(dǎo)致納米顆粒向腫瘤組織的灌注增強(qiáng)，并具有連續(xù)的治療效果，而沒有其他正常組織的出血風(fēng)險。

3. 通過腫瘤細(xì)胞中組織因子（TF）表達(dá)的下調(diào)進(jìn)一步證明了高凝狀態(tài)的降低。另外，釋放的NO易于被氧化成對癌細(xì)胞具有高反應(yīng)性和高毒性的過氧亞硝酸鹽，從而增加了納米顆粒的細(xì)胞殺傷能力。

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