“PD-1會(huì)成為基石產(chǎn)品，關(guān)注核心癌種的醫(yī)保談判結(jié)果?！?/p>

作者：羅賓

編輯：tuya

出品：財(cái)經(jīng)涂鴉

國家醫(yī)保談判結(jié)果預(yù)計(jì)很快在本月上半月出爐，業(yè)界關(guān)于PD-1在醫(yī)保談判后大幅降價(jià)的預(yù)測也將要兌現(xiàn)。對于大多在國內(nèi)PD-1賽道上的企業(yè)來說，產(chǎn)品還沒上市，結(jié)局已注定。那么今后PD-1的機(jī)會(huì)屬于誰？

2015年10月，PD-1明星默沙東的K藥 (Keytruda)成為首個(gè)被 FDA批準(zhǔn)上市的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。之后幾年，K藥持續(xù)問鼎全球藥品銷量增速的冠軍。我國腫瘤治療市場較大，PD-1療效較好，K藥上市后，國內(nèi)的PD-1管線也加快了臨床試驗(yàn)的進(jìn)程，PD-1新藥審批速度也在加快。

終局待定

2018年，當(dāng)進(jìn)口K藥（商品名，后同：可瑞達(dá)）和O藥（歐狄沃）在我國獲批上市后，有報(bào)道稱當(dāng)時(shí)100多家企業(yè)投入了PD-1研發(fā)，時(shí)至今日投入PD-1研發(fā)的產(chǎn)能依然嚴(yán)重過剩，大約還有80多家。這就要求廠商研發(fā)、報(bào)批節(jié)奏要快，因此，現(xiàn)在扎堆申報(bào)在所難免。據(jù)制藥網(wǎng)消息，2020上半年國內(nèi)共有484項(xiàng)PD-1新藥臨床試驗(yàn)初次公示。但隨著醫(yī)保談判一輪輪拉近，在研發(fā)與報(bào)批落后的企業(yè)在PD-1產(chǎn)品的前景十分艱難。

即使進(jìn)入醫(yī)保，企業(yè)在PD-1品種上也會(huì)面臨量價(jià)博弈，尤其是對于大癌種，進(jìn)入醫(yī)保必然要以價(jià)換量。O藥和K藥當(dāng)時(shí)都以將近美國一半的價(jià)格進(jìn)入中國，定價(jià)全球最低。

2018年，君實(shí)的拓益成為第一個(gè)獲批的國產(chǎn)PD-1藥物，適應(yīng)癥為晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。不過在2019年醫(yī)保談判中出局。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告數(shù)據(jù)，2019年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)為7563人。2019年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人，對應(yīng)的市場規(guī)模較小。

2019年，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的艾瑞卡由于2019年6月才獲批，沒能在去年進(jìn)入醫(yī)保目錄。信達(dá)生物（1801.HK）的達(dá)伯舒與恒瑞艾瑞卡已獲批的適應(yīng)癥同為霍奇金淋巴瘤。信達(dá)的達(dá)伯舒在2019年降價(jià)63.73%進(jìn)入醫(yī)保，貢獻(xiàn)了公司當(dāng)年主要業(yè)績，2019年達(dá)伯舒實(shí)現(xiàn)銷售額10.159億元，同期，信達(dá)生物總收入為10.475億元。今年銷量預(yù)計(jì)會(huì)保持高增速。

參考達(dá)伯舒進(jìn)入醫(yī)保的降幅，以及近期分析師給出的至少降價(jià)50%，我們基本能預(yù)計(jì)新一輪醫(yī)保談判中PD-1的降價(jià)程度。

市場空間的上限

PD-1被業(yè)界成為光譜抗癌的免疫抑制劑，因此理論上空間較大。不少機(jī)構(gòu)也做過測算，例如，立鼎產(chǎn)業(yè)研究院2019年預(yù)計(jì)我國PD-1市場規(guī)模330億元以上，由于患者病情進(jìn)展的情況不同，聯(lián)合用藥的可能性，其潛在市場空間會(huì)更大。雖然市場足夠，但醫(yī)保政策會(huì)通過影響滲透率從而改變可及程度，而不同癌種不僅有不同的市場規(guī)模，也可能影響產(chǎn)品是否能進(jìn)醫(yī)保。

據(jù)產(chǎn)業(yè)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，肺癌、肝癌預(yù)計(jì)是最大適應(yīng)癥，市場規(guī)模約超90億元/年，其次為胃癌，預(yù)計(jì)市場規(guī)模85億元/年，其他市場規(guī)模超10億元的適應(yīng)癥有腎細(xì)胞癌，MSI-H，尿路上皮癌。

目前國內(nèi)的PD-1/PD-L1獲批、在研藥物針對的是少數(shù)癌種，其中不乏小病種。從這個(gè)角度上說，恒瑞醫(yī)藥的PD-1管線范圍較廣，包含了肝癌、肺癌（非小細(xì)胞癌）、食管癌等大適應(yīng)癥。

再加上恒瑞無論是渠道銷售能力、產(chǎn)能的充足性，都使其產(chǎn)品艾瑞卡有望進(jìn)入醫(yī)保。然而與K藥、O藥一樣，其適應(yīng)癥涉及核心大癌種，覆蓋患者絕對數(shù)量較大，產(chǎn)品在醫(yī)保談判后的具體結(jié)果還是會(huì)存在一些不確定性。但可以確定的是，艾瑞卡大癌種的談判結(jié)果會(huì)影響國內(nèi)PD-1的產(chǎn)品格局。

來源：網(wǎng)絡(luò)、財(cái)經(jīng)涂鴉

局部新“PD-1”：下一代腫瘤免疫

正因?yàn)槭袌稣J(rèn)為PD-1今后會(huì)發(fā)展成腫瘤治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)產(chǎn)品，參與者就變多了，其價(jià)格也由此變“便宜”。接下來，PD-1企業(yè)的生存發(fā)展首先會(huì)比拼適應(yīng)癥的差異化、其次，生產(chǎn)規(guī)模是否足以降低成本。留給大部分“還在路上”的選手的空間已非常有限。

現(xiàn)在新的戰(zhàn)場是對于“下一代PD-1”研發(fā)，如靶點(diǎn)CD47，以及雙抗（雙特異性抗體新藥）等，這些是企業(yè)與資本追逐的方向。

下一代的競爭則是各家腫瘤免疫管線必備PD-1的基礎(chǔ)上，看企業(yè)專利的創(chuàng)新性，還有PD-1如何與其他管線研發(fā)成果結(jié)合發(fā)揮效力。

例如，嘉和生物（9926.HK）雖然在2014年投入研發(fā)時(shí)已經(jīng)是第五家國產(chǎn)PD-1企業(yè)，但其新型PD-1 GB226用于治療PTCL為全球首創(chuàng)，目前全球尚未有同類產(chǎn)品，獲批用于PTCL（外周T細(xì)胞淋巴瘤）治療，超出了K藥、O藥的覆蓋范圍。另外，公司可以通過聯(lián)用發(fā)揮管線的優(yōu)勢。如PD-1與其自主研發(fā)的抗體聯(lián)用，與其他小分子抑制劑聯(lián)用等。第三，包括PD-1在內(nèi)的雙靶點(diǎn)管線也為其避免了同質(zhì)化競爭。

再例如，康方生物（9926.HK）產(chǎn)品已主要集中在第二代腫瘤免疫療法。2019年，其全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙抗（AK104）和PD-1/VEGF雙抗（AK112）先后于FDA獲得臨床批件。

另外，恒瑞、君實(shí)、百濟(jì)、信達(dá)等PD-1產(chǎn)品最為成熟的廠家還有較多的管線儲(chǔ)備，通過PD-1與自己分子聯(lián)用或引入新的合作方，都有可能獲得差異化的競爭結(jié)果。