多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過(guò)程，固相合成順序一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過(guò)去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的，稱(chēng)為液相合成法?，F(xiàn)在多采用固相合成法，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品純化的難度。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，參加反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是被保護(hù)的，而羧基端是游離的，并且在反應(yīng)之前必須活化。

多肽化學(xué)合成方法有兩種，即Fmoc合成法和Boc合成法。

Boc合成法

Boc合成法是采用TFA（三氟乙酸）可脫除的Boc（叔丁氧羰基）為α-氨基保護(hù)基，側(cè)鏈保護(hù)采用芐醇類(lèi)。合成時(shí) 將一個(gè)Boc氨基酸衍生物共價(jià)交聯(lián)到樹(shù)脂上，用TFA脫除Boc，用三乙胺中和游離的氨基末端，然后通過(guò)DCC活化，偶聯(lián)下一個(gè)氨基酸，最終脫保護(hù)多采用 HF法或TFMSA（三氟甲磺酸）法。用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶、生長(zhǎng)因子、人工蛋白等。

在Boc合成法中，反復(fù)地用酸來(lái)脫保護(hù)，這種處理帶來(lái)了一些問(wèn)題：如在肽與樹(shù)脂的接頭處，當(dāng)每次用50%TFA脫Boc基時(shí)，有約1.4%的肽從樹(shù)脂上脫 落，合成的肽鏈越長(zhǎng)，這樣的損失越嚴(yán)重；此外，酸處理會(huì)引起側(cè)鏈的一些副反應(yīng)，Boc合成法尤其不適于合成含有色氨酸等對(duì)酸不穩(wěn)定的肽類(lèi)。

Fmoc合成法

與Boc合成法的根本區(qū)別在于采用了堿可脫除的Fmoc（9-芴甲氧羰基）為α-氨基的保護(hù)基，側(cè)鏈的保護(hù)采用TFA可脫除的叔丁氧基等，樹(shù)脂采用90%TFA可切除的對(duì)烷氧芐醇型樹(shù)脂，最終的脫保護(hù)避免了強(qiáng)酸處理。

原文鏈接：多肽固相合成-Fmoc法與Boc法