最近有許多陽過的朋友感覺身體不對勁，開始了解新冠后遺癥(長新冠long covid)的相關(guān)信息。有人去醫(yī)院檢查免疫細胞亞群之后，發(fā)現(xiàn)自己的免疫細胞數(shù)量出現(xiàn)了問題。

遺憾的是，新冠(出現(xiàn)3年多)至今仍然是一種新病毒，我們?nèi)匀粺o法完全確定這個病毒如何導(dǎo)致長新冠。不過其中有一種觀點是，感染后新冠會損耗我們的免疫細胞，造成身體出現(xiàn)一系列問題。

這種猜想對不對呢？我覺得至少對了一部分，即免疫細胞耗竭可能引起了部分新冠后遺癥。

此外，免疫細胞就好像保護我們身體，與病毒、細菌等入侵者作戰(zhàn)的部隊，如果免疫細胞出了問題，我們身體將變得非常脆弱。

許多人放開半年后生病不斷，特別是免疫本身就脆弱的小孩子們。除了一陽二陽，甲流、合胞、諾如各種病毒輪番感染一遍，原本可以壓制的病毒也開始囂張起來，比如陽后出現(xiàn)帶狀皰疹，甚至還有大人感染小孩才易感的咽峽炎。

在防疫群里，我們會建議陽后的朋友去醫(yī)院免疫科檢測「免疫細胞亞群」，結(jié)果往往出現(xiàn)T細胞數(shù)值嚴重下降，甚至低于部分AIDS重癥患者。引用@全世界飄 飄總的圖。?

互聯(lián)網(wǎng)上總有人妄圖淡化新冠危害，編造「新冠是大號流感」的謠言，我們總會反駁新冠是「空氣傳播的小號AIDS」。

HIV(導(dǎo)致AIDS的人類免疫缺陷病毒)可以攻擊免疫系統(tǒng)中的輔助T細胞(CD4+)，所以AIDS即為獲得性免疫缺陷綜合征。

大家記住了，HIV是病毒，AIDS是病毒引起的疾病，就像我們用SARS-CoV-2表示新冠病毒，用Covid-19表示新冠感染引起的疾病一樣，下文以英文縮寫表示。

更壞的消息是，新冠在某些方面比HIV還厲害。新冠不只像HIV攻擊輔助T細胞。新冠通過免疫細胞廣泛表達的整合素進入免疫細胞，不但可以雙殺輔助T細胞和殺傷T細胞，也不會放過初始T細胞和B細胞，甚至還會攻擊樹突細胞、單核和巨噬細胞、NK細胞。

入侵免疫細胞的機制

2020年11月，《免疫生物學(xué)》發(fā)表的論文「新冠附著宿主細胞可能以鈣依賴性通過RGD-整合素相互作用介導(dǎo)，建議使用肺EDTA螯合療法」表明

新冠刺突糖蛋白存在一段RGD基序，可以產(chǎn)生附著在感染者體內(nèi)廣泛表達的整合素為代表的蛋白上，由此進入宿主細胞并感染它們。

RGD基序因細胞粘附特性廣為人知。纖連蛋白和層粘連蛋白等細胞外基質(zhì)蛋白具有RGD基序，經(jīng)常包被到實驗器皿的表面，實驗中促進人體細胞粘附到其的表面。

新冠包含RGD基序，但在所有已知冠狀病毒都不存在。新冠利用肺和所有重要器官中高表達的整合素以及TNF-α、IL-6等細胞因子共同作用入侵宿主細胞。

這解釋了為什么ACE2在肺部可以忽略不計，免疫細胞甚至沒有，但重癥患者會出現(xiàn)嚴重肺部感染，許多患者免疫細胞會耗竭等原因。

此外，研究還推薦降低關(guān)鍵區(qū)域的二價離子避免病毒利用這種機制入侵。^65dc9b

由上面的論文我們可以概括一個新冠損耗免疫細胞的流程：

1. 新冠利用ACE2機制感染上呼吸道感染

2. 病毒增殖引發(fā)全身免疫反應(yīng)釋放細胞因子(附帶超級抗原的作用)，全身細胞廣泛存在的整合素被激活。

3. 新冠利用整合素和細胞因子感染原本無法感染包括免疫細胞、肺部等非ACE2或低ACE2細胞，最終導(dǎo)致免疫能力喪失、多器官功能衰竭等嚴重后果。

接下來我們看看新冠利用這種不太為人知的機制可以怎樣耗損我們的免疫系統(tǒng)，一句話總結(jié)「新冠殺瘋了」

雙殺T細胞

2020年5月，中國研究者在《免疫學(xué)前沿》發(fā)表的論文「新冠患者T細胞減少和功能耗竭」

分析對比新冠患者和健康對照者的T細胞數(shù)量發(fā)現(xiàn)：新冠患者輔助T細胞(CD4+)和殺傷T細胞(CD8+)數(shù)量顯著減少，尤其是需要ICU護理的重癥患者，甚至部分病例的T細胞處于耗竭狀態(tài)。

2022年，中國研究者在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》發(fā)表的論文「新冠對T細胞的ACE2非依賴性感染」

新冠會耗盡T細胞，要么殺死它們，要么讓它們失控。「與健康者相比，新冠患者T細胞凋亡增加了十倍以上」。而且！T細胞還將新冠攜帶到其他部位，新冠就像搭乘地鐵一樣。

本來是對抗新冠入侵的主力，反而給新冠帶了路。

對比AIDS

這么看，新冠至少能和HIV平起平坐。事實上著名的《默沙東診療手冊》也是這么做的，將新冠感染和AIDS并列為免疫細胞減少癥的病因。

既然我們都在談?wù)撔鹿诤虷IV的對比，有沒有不怕事大的真的對比一下兩者呢？當然有！

2020年12月，《免疫學(xué)前沿》發(fā)表的論文「共享CD4+T細胞丟失：當新冠和HIV在免疫系統(tǒng)上碰撞時」中，作者比較了新冠和HIV對輔助T細胞(CD4+)的影響：

黑線是新冠重癥患者，藍線是新冠輕癥患者，紅線是AIDS患者

輕癥大約十周后T細胞恢復(fù)原值，AIDS患者持續(xù)緩慢下降。不幸的是重癥患者，他們的T細胞不知道有沒有恢復(fù)的希望。

再來一個全面的研究：《分子生物學(xué)》刊登的一篇預(yù)印本論文「AIDS和新冠感染是兩種由T細胞減少癥區(qū)分的疾病」，對比AIDS患者和新冠患者的淋巴細胞計數(shù)。

發(fā)現(xiàn)兩種疾病B細胞和輔助T細胞(CD4+)減少量相當，HIV可是主攻輔助T細胞啊。而AIDS患者殺傷T細胞(CD8+)略微增加，新冠患者則嚴重減少。NK細胞也是新冠患者減少更為嚴重。

考慮到新冠通過空氣傳播，而HIV通過體液傳播的話，HIV在新冠面前就是個弟弟。而且，事情還沒完，新冠不僅僅消耗T細胞。

由于篇幅和某些原因，今天我們只講新冠對T細胞的影響，下篇文章再講一講新冠對其他免疫細胞的影響。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232865/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425950/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277473/

https://www.msdmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/leukopenias/lymphocytopenia

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384690/

https://www.researchsquare.com/article/rs-43462/v1