編者按

本文由【時(shí)光派研究院】編譯自Gowing Life對(duì)Matt Kaeberlein的采訪。

Matt Kaeberlein教授是華盛頓大學(xué)健康衰老與長(zhǎng)壽研究所主任，也是犬類衰老計(jì)劃（Dog Aging Project）的牽頭人。該項(xiàng)目始于2018年，現(xiàn)已招募3萬(wàn)多只寵物犬，是目前最大的針對(duì)犬類長(zhǎng)壽問(wèn)題的研究。作為一個(gè)開源項(xiàng)目，全球各地的科學(xué)家和獸醫(yī)等皆可使用其收集的數(shù)據(jù)，這對(duì)犬類疾病研究、延長(zhǎng)其壽命意義重大。

本文中，Kaeberlein教授詳細(xì)介紹了選擇寵物犬作為對(duì)象的原因，影響犬類壽命的因素以及雷帕霉素臨床試驗(yàn)的結(jié)果和前景。同時(shí)，他也強(qiáng)調(diào)，犬類衰老計(jì)劃有望極大地提高人們對(duì)抗衰延壽接受度，并為人類抗衰科研提供借鑒。

原文鏈接：

https://www.gowinglife.com/matt-kaeberlein-the-dog-aging-project-our-longevity-futures-ep-16/

Q

請(qǐng)您先簡(jiǎn)單介紹一下“犬類衰老計(jì)劃”。

A

這個(gè)項(xiàng)目主要是為了探索寵物犬衰老的生物學(xué)原理。

首先，這是一個(gè)觀察性質(zhì)的縱向研究，樣本數(shù)量眾多，大約涵蓋了37000只寵物犬。

其次，我們希望能通過(guò)臨床試驗(yàn)找出導(dǎo)致寵物犬衰老的基因和環(huán)境因素，并測(cè)試能夠干預(yù)甚至逆轉(zhuǎn)犬類衰老過(guò)程的藥物，目前我們正在測(cè)試的是雷帕霉素。

Q

雷帕霉素是呼聲非常高的抗衰干預(yù)手段，您也正在對(duì)犬類進(jìn)行雷帕霉素臨床試驗(yàn)，可否先為大家介紹一下這一物質(zhì)，以及未來(lái)有哪些研究方向？

A

雷帕霉素（Rapamycin）得名于發(fā)現(xiàn)地復(fù)活節(jié)島的別名拉帕努伊（Rapa Nui），最初被用作一種抗真菌藥，后來(lái)因其具有免疫抑制作用，被批準(zhǔn)作為緩解器官移植手術(shù)的排異反應(yīng)的新藥。

雷帕霉素在抗衰界獲得關(guān)注是在2009年，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使是在20個(gè)月大的小鼠身上使用雷帕霉素，也可以延長(zhǎng)壽命。這一點(diǎn)意義重大，因?yàn)檫@個(gè)年齡的小鼠相當(dāng)于60歲左右的人類，這也就說(shuō)明了即使已到耳順之年，雷帕霉素依然能夠發(fā)揮抗衰作用。

至于我們的研究，目前仍在進(jìn)行中，但我可以分享一些初步進(jìn)展。老年寵物犬?dāng)z入雷帕霉素十周后，他們的心臟功能增強(qiáng)。而在攝入6個(gè)月后，主人們報(bào)告稱寵物犬的活動(dòng)量更大了，更精力充沛。就我本人而言，在服用雷帕霉素10周后，我的肩周炎也基本痊愈。因此，我對(duì)雷帕霉素在犬類和人類身上的潛力都很有信心。

除了我們的研究之外，未來(lái)還會(huì)有幾個(gè)有關(guān)雷帕霉素對(duì)于人體抗衰作用的研究：

No.1

• 研究人員：Jonathan An教授，華盛頓大學(xué)

• 研究問(wèn)題：雷帕霉素是否能治療牙周??？

• 已有研究：實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明了雷帕霉素能夠逆轉(zhuǎn)年老小鼠所患的牙周病，該研究為Matt Kaeberlein實(shí)驗(yàn)室的成果。

No.2

• 研究人員：Zev Williams和Yousin Suh教授，哥倫比亞大學(xué)

• 研究問(wèn)題：雷帕霉素是否能逆轉(zhuǎn)卵巢早衰？

• 已有研究：雷帕霉素可以延緩并有望逆轉(zhuǎn)小鼠衰老過(guò)程中的卵巢早衰。

No.3

• 研究人員：新西蘭科學(xué)家

• 研究問(wèn)題：雷帕霉素是否對(duì)肌肉功能和鍛煉產(chǎn)生影響？

Q

相較于以蠕蟲、老鼠等模式生物為對(duì)象的實(shí)驗(yàn)，寵物犬有何特別之處？

A

上述研究都在實(shí)驗(yàn)室中開展，這當(dāng)然有其優(yōu)勢(shì)，嚴(yán)格控制變量有利于判定導(dǎo)致衰老的某一特定因素。然而，人類的生活環(huán)境遠(yuǎn)比實(shí)驗(yàn)室復(fù)雜和不可控，此時(shí)研究寵物犬的好處就可見(jiàn)一斑。

首先，寵物犬與人類生活在同一個(gè)環(huán)境中，除了飲食稍有不同，二者生活環(huán)境中的其他方面幾乎別無(wú)二致，因此研究犬類衰老對(duì)于人類衰老的借鑒意義更大。

其次，犬類的基因多樣性非常豐富，除了純種犬外，還有很多混種犬。我們想知道，目前的一些抗衰干預(yù)方法在不同遺傳背景的人群之中是否都適用，從這個(gè)角度看，研究寵物犬也會(huì)給我們帶來(lái)很多啟示。

再次，很多人都知道犬類衰老的速度是人類的7至10倍，因此觀察干預(yù)措施是否有效所需的時(shí)間也就縮短了。試想，在一個(gè)健康的人類身上測(cè)試?yán)着撩顾厥欠衲軌蜓泳徦ダ?，可能需要二三十年，同樣的時(shí)間跨度放在犬類身上僅相當(dāng)于3、4年，顯然更容易看到效果。

當(dāng)然，寵物犬俘獲了大片人心，很多人都將自己的狗狗視為家庭成員，自然也會(huì)想要它們能擁有更長(zhǎng)的壽命。因此公眾對(duì)于這項(xiàng)研究的參與也更加踴躍，這也為我們的觀察研究帶來(lái)了便利。

Q

為什么大型犬的壽命通常都要比小型犬短？

A

我們發(fā)現(xiàn)年老的大型犬比小型犬更容易出現(xiàn)心臟、腎臟功能衰竭和關(guān)節(jié)炎等疾病。我不能給出一個(gè)百分百確定的原因，但這非常有可能與IGF-1信號(hào)通路有關(guān)。

伊萊恩·奧斯特蘭德教授（譯者注：奧斯特蘭德教授是美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所的首席癌癥遺傳學(xué)家）在幾年前的一項(xiàng)研究中指出，調(diào)高IGF-1表達(dá)，則犬類體型變大；而從小鼠、蠕蟲等實(shí)驗(yàn)中我們得知，調(diào)低IGF-1表達(dá)能夠延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的壽命。

因此大型犬體內(nèi)的IGF-1表達(dá)高很可能是它們壽命相對(duì)較短的原因。

Q

在研究中如何測(cè)定犬類的壽命？

A

首先我要強(qiáng)調(diào)，這個(gè)實(shí)驗(yàn)關(guān)注的是犬類的壽命，而不是健康壽命，因?yàn)閴勖强梢远垦芯康?，健康壽命則不然。關(guān)于測(cè)量壽命也有許多不同的陣營(yíng)和方法，我更傾向于從功能測(cè)定衰老。例如：使用超聲波心動(dòng)圖檢查心室功能，通過(guò)抽血化驗(yàn)?zāi)I臟、肝臟功能，用測(cè)力計(jì)測(cè)試肌肉力量和運(yùn)動(dòng)功能等。

我知道很多研究者會(huì)從表觀遺傳、代謝物組和腸道菌群等分子層面看待衰老，我也認(rèn)可他們的做法，但有時(shí)人們只是逆轉(zhuǎn)了衰老造成的表觀遺傳變化，卻自以為逆轉(zhuǎn)了衰老本身，因此我認(rèn)為從機(jī)體功能入手更加直觀。

Q

您認(rèn)為影響犬類壽命的主要因素有哪些？鏟屎官們應(yīng)該如何讓自家狗狗保持健康？

A

在這個(gè)問(wèn)題上，犬類和人類也非常相近。首先是超重和缺乏鍛煉，其次就是疾病，老年犬罹患癌癥的幾率呈指數(shù)級(jí)上升，患上腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)也很大。

如何保持狗狗身體健康，我想其實(shí)大多數(shù)做法大家都已心知肚明，比如：

?經(jīng)常遛狗，保持充足鍛煉；

? 接種疫苗，定期接受體檢；

? 每天刷牙，關(guān)注口腔健康。

Q

狗是人類最好的伙伴，如果犬類衰老計(jì)劃大獲成功、犬類的壽命顯著延長(zhǎng)，對(duì)于人類抗衰有何意義？

A

假設(shè)在接下來(lái)幾年間，臨床研究帶來(lái)了大量數(shù)據(jù)，支持雷帕霉素能夠顯著減緩犬類衰老的速度，抑制機(jī)體功能衰退和衰老相關(guān)疾病的發(fā)病率，這將給老年科學(xué)和臨床治療帶來(lái)巨大意義。

對(duì)寵物犬而言，如果我們的安全性實(shí)驗(yàn)證明雷帕霉素效果好、副作用少，也會(huì)有更多獸醫(yī)為犬類開具這一藥物。對(duì)于將狗狗視為家庭成員的人們來(lái)說(shuō)，這意味著他們可以和自家寵物相伴更久。

前面我也提到，寵物犬與人類共享生活環(huán)境、基因多樣性豐富，因此犬類衰老計(jì)劃的成果對(duì)人類抗衰科研很可能帶來(lái)極大參考價(jià)值。而且如果人們接受了狗的生命可以延長(zhǎng)，也會(huì)接受朋友、家人和自己的衰老都是可以被逆轉(zhuǎn)的，這是非常重要的觀念轉(zhuǎn)變。

因此，我希望這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)茏尨蟊娔軌蛐纬蛇@樣一個(gè)概念——抗衰并非天方夜譚，而是老年科學(xué)眾多研究課題中的一個(gè)，我們已經(jīng)取得了不少進(jìn)展。雖道阻且長(zhǎng)，但未來(lái)可期。

—— TIMEPIE ——

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