1658年年初，清軍借著孫可望叛亂的余波，調(diào)集大軍向西南的南明永歷政權(quán)發(fā)動了進攻，一直到1658年的七月份，驚慌失措的永歷朝廷才平靜下來，晉王李定國自昆明發(fā)兵至貴州迎戰(zhàn)清軍，而此時，貴州全省已經(jīng)基本上淪入敵手。

應(yīng)該說，李定國的戰(zhàn)略設(shè)想是具有一定的可行性的。根據(jù)清方的記錄來看，在這一年的9月23日的三更“有賊數(shù)百，暗襲婺川縣城，將（清廷縣令）馬又驊拿去”9月26日“據(jù)投誠酉陽宣慰司冉奇鑣具文報稱,逆賊王友進、王光興等,迫脅唐崖中路十四土兵，直犯酉陽地境。本司集兵萬余，自九月初十日起至十二、十六、十七等日，連沖賊營，屢有斬獲，必期盡行殲滅，固衛(wèi)思南”十月初八“又據(jù)該署思南道府報稱:賊逆已過酉陽，前鋒哨至霞口，離所屬之印江縣止二、三十里，離思南府城止六、七十里，百姓俱已奔竄，事急燃眉，伏乞急發(fā)大兵，以固巖疆等情”這些“賊”是南明寧國侯王友進、荊州侯王光興的部下，原先活動于湄潭縣一帶，后到大寶山。

西南戰(zhàn)局全線崩潰之后，這些依舊有一戰(zhàn)之力的明軍，在李定國的命令之下，在貴州的北部以及重慶南部攻城略地，先襲擊婺川，又攻打酉陽，隨后準(zhǔn)備打思南府的印江。又有“逆賊白文選，扎營馬場，恐遵義大兵攻取，倚恃山箐靠險屯扎，糾合王友進、王光興、莫宗文、三 譚、郝、劉、袁、塔諸逆，候其同舉，即來遵義”白文選部聯(lián)結(jié)夔東十三家明軍，準(zhǔn)備自重慶一帶反攻遵義。

而李定國自己則“近分發(fā)偽龍驤營祁三升等，領(lǐng)大眾已出普定衛(wèi)即安順府，直至平壩衛(wèi)駐扎，又分偽伯李如碧等，在雞場地方屯扎，各有象只，俱離青崖止一百余里，離貴州省城一百二三十里”同時，又命令都督羅大順進攻新添衛(wèi)城，大有多路合擊貴陽清軍之勢頭。但此時大批清軍已經(jīng)云集貴陽一帶，這個分進合擊的想法雖然有一定的合理性，但在這個時候已經(jīng)不具備可操作性了。

“所幸大將軍臣羅托大兵前駐扎省城，獨當(dāng)云貴一路巨寇。職又調(diào)提督張勇官兵，協(xié)同梅勒章京李茹春，防青崖以為犄角，俾平壩賊眾不敢直犯內(nèi)地。而思南府屬之婺川縣，與平越府屬之湄潭縣，城垣俱無，又無多兵可以分派駐守，遂致署婺川縣知縣馬又驊被賊襲捉，署湄潭縣知縣廖光京以賊入縣逃走，署教官曠仕熊為賊捉去。職乘王師歇馬之時，急調(diào)提督四鎮(zhèn)官兵，前赴思南會剿。而逆賊王友進、王光興等，隨聞風(fēng)遠遁。乃得保固思南、印江等處”，同時，羅大順部明軍收復(fù)新添衛(wèi)城之后，又被清軍王進寶部擊敗，殘部逃入十萬溪山區(qū)。這個四路夾擊貴陽之策，被清軍輕而易舉地化解了。

到這地步，已經(jīng)無計可施了。

李定國反攻失敗之后，清軍在信郡王多尼（多鐸的第二子）的指揮之下三路突擊，李定國完全陷入了被動。在當(dāng)年的11月，清軍主力攻破安莊衛(wèi)，殺死明軍將領(lǐng)劉鎮(zhèn)國，隨后進攻貴州永寧東的雞公背，白文選部明軍缺衣少食，放棄雞公背而去，吳三桂部清軍進抵畢節(jié)七星關(guān)，結(jié)果在當(dāng)年的12月初，清軍在當(dāng)?shù)厝说南驅(qū)У闹敢?，繞開七星關(guān)，逼得白文選部明軍直接撤回云南，同時趙布泰部清軍渡過盤江，并且已經(jīng)占領(lǐng)安龍、貞豐、黃草壩等地，而李定國本人此時還在畢節(jié)一帶和多尼部清軍對峙，但南北兩路清軍此時已經(jīng)逼近云南，再在貴州境內(nèi)逡巡已經(jīng)沒有什么意義了，于是明軍被迫撤回云南，保衛(wèi)岌岌可危的永歷朝廷，于是貴州全省就此淪陷。就在12月初，李定國向永歷皇帝上奏，請求永歷皇帝放棄昆明，移駕永昌。

其實可以說，到了1658年下半年，清軍大隊云集于貴陽，李定國憑借貧弱的兵力，根本不可能再次收復(fù)貴陽，而清軍又再次分兵，主力對抗李定國，南北兩路包抄李定國軍后側(cè)，直接攻入云南，到了這個地步，南明王朝的命運，已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)了。

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