——期刊介紹——

• 期刊名：CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY

• 期刊名縮寫：CANCER IMMUNOL IMMUN

• 期刊ISSN：0340-7004

• E-ISSN：1432-0851

• 2023年影響因子/JCR分區(qū)：5.8/Q1

• 學(xué)科與分區(qū)：IMMUNOLOGY - SCIE(Q2); ONCOLOGY - SCIE(Q1)

• 出版國家或地區(qū)：UNITED STATES

——摘 要——

研究背景

• 伴有肝轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者對于PD-1免疫治療效果有限

• 在此，研究者提出了一種將冷凍消融與經(jīng)動(dòng)脈輸注帕博利珠單抗（CATAP）相結(jié)合的新治療方案，并在這組患者中評估了其可行性和安全性。

研究方法

• 這是一項(xiàng)已注冊的雙向性隊(duì)列研究（雙向性隊(duì)列研究（ambispective cohort study）是指在回顧性隊(duì)列研究之后，繼續(xù)追蹤觀察到將來某個(gè)時(shí)間，又稱為混合型隊(duì)列研究，它是前瞻性隊(duì)列研究和歷史性隊(duì)列研究方法的結(jié)果，兼有上述兩種隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)，并在一定程度上彌補(bǔ)了相互的不足），納入了15名患有多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者；

圖1.?聯(lián)合CATAP治療的理論依據(jù)和方案設(shè)計(jì)

靶向腫瘤的部分冷凍消融釋放出新的抗原和Th1細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的激活；與此同時(shí)，使用帕博利珠單抗抑制PD-1與PD-L1結(jié)合，抑制免疫細(xì)胞的耗能作用（a）。示意圖解釋了帕博利珠單抗經(jīng)動(dòng)脈輸注的過程（b），以及計(jì)劃聯(lián)合治療的順序（c）

表1.患者基線

• 納入的患者接受了計(jì)劃好的兩階段CATAP治療：在聯(lián)合治療階段，于第1天進(jìn)行部分冷凍消融治療，完全消融1至2個(gè)肝內(nèi)病灶，而其他病灶則不予治療；隨后，在第3天開始，每三周進(jìn)行一次經(jīng)動(dòng)脈輸注帕博利珠單抗治療，至少進(jìn)行一個(gè)療程；在輸注階段，每三周建議進(jìn)行一次經(jīng)動(dòng)脈輸注帕博利珠單抗，直到疾病進(jìn)展。

• 主要終點(diǎn)是RECIST（1.1版）的客觀有效率；次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性；探索性終點(diǎn)是外周血樣本中細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞組成的變化。

研究結(jié)果

表2.?研究人員認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件（CTCAE v.5.0）

• 在納入的15名患者中，沒有觀察到3-4級不良事件或重大并發(fā)癥。

表3.?CATAP治療和治療反應(yīng)率

表2.?CR病例

表4.RECIST?1.1?最佳治療反應(yīng)

• 1名患者（6.7%）實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），3名患者（20.0%）實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）。

• 整個(gè)隊(duì)列和具有皮膚黑色素瘤（cutaneous melanoma）的患者經(jīng)過CATAP治療的總體有效率分別為26.7%（95% CI 4.3-49.0%）和33.3%（95% CI 2.5-64.1%）。

• 一線靜脈注射帕博利珠單抗失敗的患者中有2/6（33.3%）出現(xiàn)臨床反應(yīng)。
  

• 總體無進(jìn)展生存時(shí)間和肝臟無進(jìn)展生存時(shí)間的中位數(shù)分別為4.0個(gè)月（95% CI為2.5-5.5）和5.73個(gè)月（95% CI為1.1-10.4）。

• 在聯(lián)合階段治療第一個(gè)療程后的三周內(nèi)觀察到CD3-CD16 + CD56 +細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）數(shù)量顯著增加（P = 0.0124），CD4 + CD25 +細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）數(shù)量略有下降（P = 0.0546）。

研究結(jié)論

• 對于肝轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者，冷凍消融聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈輸注帕博利珠單抗（CATAP）治療顯示出積極的臨床活性和良好的安全性。

參考文獻(xiàn)

Shen L, Qi H, Chen S, Cao F, Xie L, Wu Y, Ma W, Song Z, Yuan H, Zhang T, Li D, Wen X, Chen Q, Li W, Zhang X, Fan W. Cryoablation combined with transarterial infusion of pembrolizumab (CATAP) for liver metastases of melanoma: an ambispective, proof-of-concept cohort study. Cancer Immunol Immunother. 2020 Sep;69(9):1713-1724. doi: 10.1007/s00262-020-02566-z. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32333081; PMCID: PMC7413875.