脊髓小腦共濟失調(diào) 脊髓小腦變性癥

1977年，葡萄牙神經(jīng)學(xué)家Paula Coutinho（保拉 庫蒂尼奧）發(fā)現(xiàn)了一種來自亞速爾群島的疾病。這種疾病具有多種表現(xiàn)特征，患者先是走路出現(xiàn)異常，類似喝多了的狀態(tài)，緊接著開始頻繁跌倒甚至走路需要人攙扶。病程往后甚至出現(xiàn)精神和睡眠障礙，追溯這個疾病似乎和大航海時代之后的移民有脫不開的關(guān)系。人類發(fā)達的交通將這一罕見病帶向了全世界。脊髓小腦共濟失調(diào)3型。

文獻記載中最先出現(xiàn)疾病的兩個家族，其實原本他們應(yīng)與常人無異，但體內(nèi)的遺傳基因卷起了一場“家族風暴”。一位名為馬查多的亞速爾葡萄牙人帶領(lǐng)整個家族在19世紀末和20世紀初移居馬薩諸塞州，他們到達這里后很快融入了當?shù)丨h(huán)境。除了有幾位成員走路不太協(xié)調(diào)外他們并沒有覺得哪里不好；因為沒有重視，疾病的進展拖垮了6位家庭成員，他們不得不入院治療。另一方面，1845年移民到美國的亞速爾群島移民，約瑟夫家族的51名后裔也出現(xiàn)了這種疾??；作為記載中最早一批出現(xiàn)疾病的家族，很明顯因為缺乏足夠的臨床經(jīng)驗和有效的治療手段，最后只能任由被疾病擺布；而疾病也一直威脅著這兩個家族的后代。

1980年，庫蒂尼奧等科學(xué)家為了紀念第一批患有該疾病的患者和后代，將疾病命名為Machado-Joseph 馬查多 約瑟夫病，也就是脊髓小腦共濟失調(diào)3型。

脊髓小腦共濟失調(diào)是遺傳性共濟失調(diào)的主要類型，這是一種染色體顯性遺傳神經(jīng)退行性疾病。在脊髓小腦共濟失調(diào)患者中，3型是最常見的。在疾病的命名中可以得知疾病主要影響的是中樞系統(tǒng)，得先了解小腦主要掌控人體的什么功能。因為就目前對小腦的相關(guān)文獻和脊髓小腦共濟失調(diào)的研究中，都說明著小腦功能的紊亂是引起脊髓小腦共濟失調(diào)3型癥狀的關(guān)鍵。小腦掌控著人體的運動和協(xié)調(diào)以及一些認知功能。它接受來自脊髓和大腦的部分信號，將這些信號整理起來對身體的運動進行微調(diào)。一旦小腦損傷或紊亂會直接導(dǎo)致人類的精細運動、平衡和運動學(xué)習(xí)出現(xiàn)障礙，甚至沒辦法保持正常的姿勢。在脊髓小腦共濟失調(diào)3型患者中這種癥狀是最早出現(xiàn)的。目前普遍認為其與ATX-3蛋白的異常密切相關(guān)。患者小腦病變時其肌肉的張力出現(xiàn)下降或升高的情況，肌肉張力下降會導(dǎo)致肢體無力，患者走路搖搖晃晃類似企鵝，難以維持平衡；所以也被稱為企鵝家族。肌張力過高則會出現(xiàn)痙攣，癥狀類似帕金森。這些癥狀因人而異，患者出現(xiàn)這種情況不久再往后就會開始頻繁跌倒，甚至只能借由助行器才能出門。由于是小腦出現(xiàn)了問題，患者對運動所需的力量不能進行精準控制，還會出現(xiàn)不規(guī)則的肢體震顫、言語障礙；如果沒有用藥物對抗，病情的惡化在所難免。出現(xiàn)講話口齒不清、吞咽困難等情況也只是時間問題。而最終患者會如何，還能生存多久，目前沒有足夠權(quán)威的數(shù)據(jù)；只有一些比較局部的研究，沒有什么參考價值。目前無法得出肯定的答案，因為跨幅太大，因人而異。疾病就是身體在逐步擺脫掌控直至死亡，在晚期階段患者一般需要使用助行器來輔助行走或者被束縛在輪椅上、床上；就算是舉筷子吃飯等常人看起來再簡單不過的動作都會伴有發(fā)抖、顫栗、反射過度等椎體外系癥狀。在這個階段患者口齒不清的情況會加重，甚至吞咽都成了一個大問題。疾病將嚴重影響患者的生存質(zhì)量增加患者家庭的照顧工作；不過這時患者認知一般不會出現(xiàn)問題，這也是令人恐懼的一點；相當于清醒的認識到自己的身體在一步步被蠶食，而患者本身卻無回天之力。

這種疾病除了可怕在它的癥狀外，還有一點，它的遺傳率相當高。只要父母中有人患病，其子女發(fā)病的幾率高達50%，而且疾病非常復(fù)雜，其出現(xiàn)的年齡段難以預(yù)測；但大多是在30~50歲年齡段，而且每個人的疾病癥狀都有所不同。不過得益于科技的發(fā)展目前這塊已經(jīng)被攻克，患者可以生出100%健康的后代。

有部分患者家族并沒有相關(guān)病例，為何患者會突然出現(xiàn)這種疾病呢？在NIH有一篇名為《脊髓小腦共濟失調(diào)3型》的文獻，文獻中提到患者父母或者祖輩可能是沒表現(xiàn)出SCA3典型臨床特征，但這并不代表父母體內(nèi)的基因是正常的（也有可能是變異），異常的基因也會繼承到后代身上。而且后代繼承的基因異常會更嚴重些，這會導(dǎo)致后代發(fā)斌年齡可能更早、疾病表現(xiàn)更嚴重。

脊髓小腦共濟失調(diào)目前被認為是一種進行性且不可逆的疾病，疾病沒有特定的治療方法；只能從減少并發(fā)癥這塊下手，鍛煉是目前被證實的最有效的方法。雖說目前疾病無法治愈，但給自己多爭取一點生存的時間，等待有人能研發(fā)出治愈的良藥。而輔助的藥物或一些方法能減輕疾病的癥狀、延緩疾病的惡化，為自己爭取時間，等待特效藥的研發(fā)，相信烏云終將散去。