天然DHT粉碎機(jī)：3α-HSD與蘿卜硫素 ，代謝DHT并促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)
很多人都知道超過90%的病理性脫發(fā)都是雄激素性脫發(fā)， 過量雄激素會(huì)抑制頭發(fā)生長(zhǎng)，引起毛囊微縮化。其中最強(qiáng)的雄激素是雙氫睪酮（DHT），DHT就是頭發(fā)的殺手，解決了DHT問題才可能解決脫發(fā)。
在這方面，雙氫睪酮（DHT）的代謝機(jī)制一直被忽略。實(shí)際上，DHT可以在體內(nèi)被代謝酶降解為弱雄激素的形式。本文將發(fā)掘這些文獻(xiàn)，考察使用植物提取的成分甚至食物來提高DHT的代謝。
這個(gè)DHT的代謝酶就是3α-HSD，全稱3α-羥基類固醇脫氫酶，這個(gè)脫氫酶顧名思義就是把3α-雙氫睪酮（DHT）分子中一個(gè)氫給拔掉，眾所周知睪酮分子經(jīng)5α還原酶接入一個(gè)氫原子轉(zhuǎn)化為雄激素活性增強(qiáng)10倍的3α-雙氫睪酮（DHT），而3α-HSD則反著來，將DHT轉(zhuǎn)化成雄激素活性很弱的3α-雄烷二醇，使DHT失活。
3α-HSD天然存在于我們的身體中特別是肌肉中，就連毛囊的毛乳頭中也存在少量的這種酶[1]，它可以代謝DHT，并且時(shí)時(shí)刻刻都在工作。已知一些抑制3α-HSD的藥物像異維A酸、吲哚美辛具有脫發(fā)的副作用 。
我們希望通過增強(qiáng)3α-HSD活性從而增加DHT的新陳代謝，以降低DHT對(duì)毛囊的影響，并減少脫發(fā)。研究表明3α-HSD的形式有多種，其中兩個(gè)重要的同工型為：AKR1C3和?AKR1C2。AKR1C3和AKR1C2都將DHT代謝為低雄激素活性的雄烷二醇。
有研究表明AKR1C2和AKR1C3在調(diào)節(jié)前列腺中雄激素受體的活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這個(gè)作用是通過滅活與雄激素受體親和力最強(qiáng)的DHT實(shí)現(xiàn)的。[2][3][4]AKR1C3在乳腺中也高度表達(dá)，據(jù)認(rèn)為它可以促進(jìn)促雌激素環(huán)境[5]。
這兩種3α-HSD的亞型有何區(qū)別？有個(gè)說法來自PerfectHairHealth?的Rob，稱區(qū)別在于將DHT代謝為雄烷二醇的反應(yīng)是否可逆，AKR1C2可逆，AKR1C3不可逆，AKR1C2越多，3α-雄甾烷二醇轉(zhuǎn)化回DHT的機(jī)會(huì)就越高，這正是我們想要避免的事情，因此我們更希望增加AKR1C3的基因表達(dá)。[6]
需要指出的是，Rob并未引用文獻(xiàn)，為了了解更多關(guān)于AKR1C3和AKR1C2的資料，我查了2016年發(fā)表在生物化學(xué)界老牌期刊JBC的文獻(xiàn)[7]與以上說法有出入，如下圖，似乎更有價(jià)值的是AKR1C2，但可以確定DHT也就是下圖中的Dihydrotestosterone確實(shí)可以轉(zhuǎn)換成弱雄激素。
目前已知蘿卜硫素（sulforaphane）可以提高3α-HSD水平，蘿卜硫素也叫萊菔硫烷，是十字花科蔬菜發(fā)現(xiàn)的一種具有預(yù)防癌癥能力的生物活性物質(zhì)，研究表明它甚至還可以幫助代謝DHT從而促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。
2016年東京醫(yī)科齒科大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)道了蘿卜硫素通過提高3α-HSD水平，可以加速DHT的代謝來促進(jìn)鼠毛的生長(zhǎng)[8]。喂食蘿卜硫素10 mg / kg增加了小鼠肝臟和培養(yǎng)的鼠肝細(xì)胞中3α-HSD兩種形式的mRNA和蛋白質(zhì)水平。
圖1c，6周后毛發(fā)再生率比起對(duì)照組簡(jiǎn)直天壤之別，而從圖2看，小鼠攝入蘿卜硫素后血液DHT水平竟然只有對(duì)照組的1/3，有點(diǎn)難以置信！
圖3中AKR1C21的表達(dá)水平顯著升高了，這與AKR1C2和AKR1C3有什么不同？實(shí)際上AKR1C21是另一種3α-HSD亞型，鼠類表達(dá)多，在人類身體中 AKR1C21僅在腎臟中表達(dá)，其他器官則沒有。[9]因此目前蘿卜硫素是否提高AKR1C2或AKR1C3的水平不得而，但是很可能同時(shí)有這兩種作用。
以上結(jié)果表明，蘿卜硫素處理增加了肝臟中3α-HSD的數(shù)量，加速了血液DHT的降解，并隨后阻止了DHT對(duì)頭發(fā)生長(zhǎng)的抑制。
最新證據(jù)出現(xiàn)在2021年4月26日，就是幾天前，華南理工大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)道了西蘭花提取物（BOE）、蘿卜硫素、芥子油苷（蘿卜硫素的前體）可以阻止睪酮對(duì)毛乳頭細(xì)胞活力的抑制作用[10]，BOE和蘿卜硫素甚至可以阻止睪酮對(duì)HaCaT角質(zhì)細(xì)胞的抑制。此外，BOE，芥子油苷和蘿卜硫素還可以上調(diào)HaCaT角質(zhì)細(xì)胞中角蛋白基因的表達(dá)，并促進(jìn)小鼠毛發(fā)的生長(zhǎng)。
目前來看，蘿卜硫素是促進(jìn)體內(nèi)3α-HSD活性的最佳途徑，如果可以開發(fā)一種藥物/方法提高頭皮中的3α-HSD，那將是改變游戲規(guī)則的新療法。這樣通過口服或外用含有蘿卜硫素的產(chǎn)品，可以直接摧毀DHT。
那么如何獲取蘿卜硫素？許多十字花科植物含有這種成分，只是含量較低，大白菜、菜心等十字花科蔬菜含量0.001%，西蘭花有0.004%[11]，最高的是西蘭花籽中含量?jī)H0.05%[12]。
如果每天吃500克西蘭花，可以攝入20毫克蘿卜硫素， 但預(yù)計(jì)人體攝入200mg才能起到比較好的抗雄激素作用，這樣得吃多少？這樣可以考慮補(bǔ)充劑或外用的形式。
目前蘿卜硫素主要是從十字花科植物西蘭花的種子提取，每公斤種子4000多元，原料成本過高，不利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。而蘿卜硫素的人工合成已有研宄，但目前還不能大量生產(chǎn)，且合成的蘿卜硫素為消旋體，功能減弱，并具有一定的毒副作用。[13]
在美國(guó)亞馬遜上查一下，如下補(bǔ)充劑一片9.5毫克，60片30美元
下面這種銷量也比較高，價(jià)格便宜1/4，每片僅含有蘿卜硫素0.4毫克
蘿卜硫素在十字花科植物中含量不高，蘿卜硫素補(bǔ)充劑要么價(jià)格高，要么含量低。有沒有有其他能提高3α-HSD活性的藥物？
有研究稱一些抗抑郁藥像氟西汀，氟伏沙明，舍曲林和帕羅西汀，文拉法辛和米氮平， 均可提高3α-HSD水平[14][15][16]，但是抗抑郁藥副作用不小，并且尚不明確是否可減少雄激素，不建議嘗試。
綜上：
人體中的3α-HSD酶代謝DHT為弱雄激素，基于提高3α-HSD水平特別是AKR1C3的藥物用來治療雄激素脫發(fā)非常有吸引力。
盡管已經(jīng)有一些有關(guān)蘿卜硫素如何提高3α-HSD酶活性、在體內(nèi)發(fā)揮DHT的代謝作用的基礎(chǔ)研究，目前尚無高質(zhì)量證據(jù)證明其具有抗人類疾病的功效，但這對(duì)于雄激素脫發(fā)仍然是非常有前景的療法。
3α-HSD激活劑降低DHT的同時(shí)，不太可能沒有性副作用。
蘿卜硫素的天然來源成本高，有必要開發(fā)安全的人工合成的原料來源，以及開發(fā)更多提高3α-HSD活性的藥物，關(guān)注本專欄了解更多這方面進(jìn)展。
參考
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^https://patents.google.com/patent/CN103705488B/zh
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