2023年8月11日，荃信生物與華東醫(yī)藥合作開發(fā)的烏司奴單抗（原研喜達諾?）生物類似藥QX001S申報BLA獲NMPA受理，適應(yīng)癥為銀屑病。QX001S有望成為國內(nèi)首款獲批的烏司奴單抗生物類似藥。烏司奴單抗原研藥于2009年獲得FDA批準(zhǔn)，2017年國內(nèi)獲批，是針對性抑制IL-23及IL-12通路的首款生物藥，也是全球治療銀屑病的主要療法之一。2022年全球銷售額高達97.23億美元，2023上半年銷售額達52億美元，有望在今年成為百億美元品種。QX001S的上市或?qū)⒙氏却蚱茷跛九珕慰乖衅贩N在國內(nèi)市場一家獨大的銷售格局，給病患提供更可及的國產(chǎn)替代選擇。

銀屑?。≒s）俗稱“牛皮癬”，是一種免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，且無法治愈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其發(fā)病機制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，故其治療目標(biāo)是控制病情進展，減少復(fù)發(fā)，從目前的癥狀控制過渡到達標(biāo)治療。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2021年中國銀屑病的患病人數(shù)為670萬人，預(yù)計于2030年將達到690萬，其中20%至30%的患者為中重度銀屑病。2021年，中國的銀屑病藥物市場規(guī)模為11億美元，預(yù)計于2030年將增長至95億美元，復(fù)合年增長率為27.1%。其中，生物藥2021年市場占有率為29.3%，隨著國內(nèi)龐大的患者群體和臨床治療需求，以及新藥的不斷進入，估計于2030年將上升至50.3%，市場前景廣闊。

《中國銀屑病診療指南（2023版）》指出，銀屑病治療目的主要在于實現(xiàn)癥狀和皮損的完全清除或幾乎完全清除。不同癥狀的患者應(yīng)選擇規(guī)范、安全、個體化的治療方案。對于輕度銀屑病患者，常用外用藥物治療，如維生素D3衍生物和糖皮質(zhì)激素等，但長期使用會引起局部不良反應(yīng)，而對于廣泛皮癬患者來說，可能會帶來不便，并且患者的依從性存在顯著差異。非甾體抗炎藥（NSAID）及改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）也常用于控制銀屑病及緩解疼痛、僵硬及腫脹等癥狀，但與靶向生物藥相比，NSAID及DMARD的療效有限。

一項納入8767例中國銀屑病患者的前瞻性隊列研究表明，與光療、外用藥物等傳統(tǒng)療法，以及環(huán)孢素、甲氨蝶呤、阿維A等系統(tǒng)性治療藥物相比，靶向生物藥在治療中重度銀屑病患者中表現(xiàn)出更大程度的預(yù)后改善。

目前，IL抑制劑已成為中重度銀屑病治療的首要選擇。一項比較非生物全身制劑、小分子制劑和生物制劑對中度至重度銀屑病患者的利與弊的網(wǎng)狀Meta分析顯示，多款I(lǐng)L-17抗體和IL-23抗體達到PASI 90的可能性明顯高于TNFα抗體。另一方面，TNF抑制劑主要市場集中于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和強直性脊柱炎（AS），并非治療銀屑病的優(yōu)選。

IL（白細(xì)胞介素）在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。在Th17通路中，主要靶點包括IL-17A及IL-23，而由于IL-23在銀屑病發(fā)病機制中處于IL-17的上游，靶向IL-23（包括IL-12/23）通路可實現(xiàn)更深和更持久的炎癥緩解，在臨床研究中顯示出優(yōu)越的療效及安全性。

由于銀屑病的病程漫長、易復(fù)發(fā)，藥物的長期療效與安全性就顯得尤其重要。國際銀屑病共識認(rèn)為，藥物留存率作為銀屑病的治療目標(biāo)之一，可以很好地反映藥物的安全性、有效性及依從性。在這一方面，靶向IL-12/23的生物制劑已在丹麥、斯洛文尼亞及日本等國家的多項真實世界研究中顯示出了優(yōu)異的結(jié)果，與其他生物制劑相比，烏司奴單抗具有最高的藥物留存率以及最好的安全性。

同時，從商業(yè)表現(xiàn)也可看出烏司奴單抗的臨床治療地位，下圖顯示，即使是在司庫奇尤單抗（Cosentyx）銷售額快速放量的年份，烏司奴單抗依然保持穩(wěn)健增長（增長也包括IBD適應(yīng)癥的銷售貢獻）。

在療效方面，IL-23通路的長期獲益優(yōu)勢也顯露無疑。2020年1月，艾伯維宣布其IL-23抑制劑瑞莎珠單抗（Skyrizi）在治療斑塊型銀屑病的頭對頭3期臨床研究中，擊敗了諾華的司庫奇尤單抗達到了主要終點和全部次要終點。早在2018年9月完成的ECLIPSE試驗也顯示古塞奇尤單抗（Tremfya）在長期療效方面頭對頭優(yōu)于司庫奇尤單抗。

更優(yōu)的療效和給藥便利性讓IL-23抑制劑在銀屑病治療領(lǐng)域大放異彩，國際上已經(jīng)出現(xiàn)IL-23抑制劑超越IL-17抑制劑的趨勢。司庫奇尤單抗2022年全球銷售額已至瓶頸（2022年47.88億美元Vs 2021年47.18億美元），2023年上半年更呈現(xiàn)負(fù)增長；反觀IL-23抑制劑，瑞莎珠單抗2022年全球銷售額較2021年接近翻倍，達51.65億美元，古塞奇尤單抗雖晚于依奇珠單抗一年上市，但2022年銷售額仍實現(xiàn)了超越（26.68億美元Vs 24.82億美元）。國際上，銀屑病患者的維持治療已逐步轉(zhuǎn)移到長期療效和安全性更佳的IL-23抑制劑；而國內(nèi)市場由于其他生物制劑的可及性或依從性相對較差，司庫奇尤單抗近兩年“幾無敵手”，但隨著IL-23靶點產(chǎn)品逐漸豐富，國際市場的發(fā)展脈絡(luò)有望在國內(nèi)重演。

目前，國內(nèi)獲批了三款治療銀屑病的IL-12/23抑制劑或IL-23抑制劑，除了今年5月剛獲批的替瑞奇珠單抗之外，烏司奴單抗及古塞奇尤單抗分別于2022年及2023年醫(yī)保生效，其中烏司奴單抗已明顯放量，公開信息顯示，2022年中國市場喜達諾?（烏司奴單抗）銷售額超過9.5億元，其中，于公立醫(yī)療機構(gòu)實現(xiàn)10倍增長。QX001S則有望在烏司奴單抗生物類似藥中取得先發(fā)優(yōu)勢。

在國內(nèi)，QX001S未來的商業(yè)化將由荃信生物與華東醫(yī)藥合作進行。華東醫(yī)藥是一家在慢性病管理方面經(jīng)驗豐富且在自身免疫及過敏性藥物方面擁有強大銷售網(wǎng)絡(luò)的知名老牌藥企，這與荃信生物的產(chǎn)品布局十分契合，而且華東醫(yī)藥在自免疾病領(lǐng)域已擁有生物藥和小分子創(chuàng)新產(chǎn)品10余款，管線協(xié)同效應(yīng)明顯，此次與荃信生物合作的QX001S（HDM3001）若能順利獲批，將進一步深化華東醫(yī)藥在自免領(lǐng)域的布局。

荃信生物作為此前尚未有藥品商業(yè)化經(jīng)驗的biotech，建立龐大商業(yè)化團隊將耗時且昂貴，因此戰(zhàn)略性地選擇與知名企業(yè)建立合作，能夠更加快速且經(jīng)濟高效地將候選產(chǎn)品商業(yè)化，同時也使得荃信生物能夠更專注于自身創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線的發(fā)展。借助華東醫(yī)藥的銷售渠道建立商業(yè)化優(yōu)勢，QX001S有望快速獲得市場份額，前景可期。

作為荃信生物2015年成立后布局的首個產(chǎn)品，烏司奴單抗相對當(dāng)時的阿達木單抗可謂“名不見經(jīng)傳”，但就現(xiàn)有研發(fā)格局，荃信無疑避開了一個競爭更為劇烈的單品領(lǐng)域。藥融云數(shù)據(jù)顯示，截至目前，烏司奴單抗生物類似藥國內(nèi)在研企業(yè)一共3家，而阿達木單抗在國內(nèi)已有7款生物類似藥獲批上市，另有至少3家已進入3期臨床階段。此外，以烏司奴單抗切入銀屑病為代表的皮科領(lǐng)域，也體現(xiàn)了荃信的商業(yè)可行性思維。相較于國內(nèi)已經(jīng)放量的司庫奇尤單抗，烏司奴單抗擁有更好的用藥依從性（100kg體重以下一年僅需4針）及更低的給藥劑量（維持治療期年度抗體用量僅為180mg），相對于司庫奇尤單抗一年12次且單次300mg給藥量優(yōu)勢巨大，將成為銀屑病生物制劑領(lǐng)域的強有力競爭者。

除了靶向IL-12/23的烏司奴單抗生物類似藥QX001S，荃信生物還擁有靶向IL-23的創(chuàng)新藥QX004N，仿創(chuàng)結(jié)合，可全面解決銀屑病患者治療需求。在臨床前研究中，QX004N顯示出良好安全性以及與瑞莎珠單抗相似的功能效力，目前正在國內(nèi)開展QX004N用于治療銀屑病的Ib期臨床試驗。IL-23抑制劑作為目前可以預(yù)期的銀屑病“最優(yōu)解決方案”，搶灘布局的國內(nèi)企業(yè)并不多，而荃信在已有烏司奴單抗生物類似藥針對銀屑病的情況下，仍然堅定布局IL-23生物制劑，也能窺見其在自免領(lǐng)域的一些獨特思考。

此外，藥融圈注意到荃信生物公司網(wǎng)站還披露了其在研的針對特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹的IL-4Ra抗體QX005N，針對瘙癢癥的IL-31R抗體QX010N，以及針對慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的c-kit抗體QX013N，這些資產(chǎn)也進一步體現(xiàn)了荃信在皮膚科領(lǐng)域深化布局的決心。

炎癥性皮膚疾病在國內(nèi)患者群體龐大，除前文提及的銀屑病外，預(yù)計2030年特應(yīng)性皮炎患者將達8130萬人，其中30%患有中重度疾病，而無獲批準(zhǔn)生物療法的結(jié)節(jié)性癢疹患者預(yù)期將達210萬人，皮科領(lǐng)域存在巨大的醫(yī)療需求缺口。

通過最初的QX001S、QX005N和QX004N，再到QX010N和QX013N等產(chǎn)品，荃信已經(jīng)逐步建立起皮科大適應(yīng)癥的全方位布局，且隨著在皮膚科領(lǐng)域的臨床資源的不斷拓展，荃信有可能編織出自主掌握的醫(yī)院資源網(wǎng)絡(luò)，為皮膚科領(lǐng)域的深化研究，乃至后續(xù)的商業(yè)化打下扎實而穩(wěn)健的基礎(chǔ)，其也有望打造出一個基于皮膚科全生命周期及全病種管理的皮膚科品牌。

此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場

參考資料：

藥融云數(shù)據(jù)庫https://pharma.bcpmdata.com/；

中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會. 中國銀屑病診療指南（2023版）[J]．中華皮膚科雜志，2023, 56（7）：573-625. doi：10.35541/cjd.20220839；

朱雨雨, 宋承霖, 孫洋. 銀屑病發(fā)病機制及藥物調(diào)控研究進展. 藥學(xué)學(xué)報, 2020, 55(7): 1393-1400.；

Sbidian E, Chaimani A, Guelimi R, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2023;7(7):CD011535. Published 2023 Jul 12. doi:10.1002/14651858.CD011535.pub6；

Yang Z, Han S, Wu P, et al. Modeling Posttreatment Prognosis of Skin Lesions in Patients With Psoriasis in China. JAMA Netw Open. 2023;6(4):e236795. Published 2023 Apr 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.6795；

Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009;361(5):496-509. doi:10.1056/NEJMra0804595；

Gao L, Li Q, Zhang H, et al. A Biosimilarity Study Between QX001S and Ustekinumab in Healthy Chinese Male Subjects. Front Pharmacol. 2021;12:675358. Published 2021 May 18. doi:10.3389/fphar.2021.675358；

Lunder T, Zorko MS, Kolar NK, et al. Drug survival of biological therapy is showing class effect: updated results from Slovenian National Registry of psoriasis. Int J Dermatol. 2019;58(6):631-641. doi:10.1111/ijd.14429；

https://news.abbvie.com/news/press-releases/new-head-to-head-phase-3-data-show-skyrizi-risankizumab-superior-to-cosentyx-secukinumab-across-primary-and-all-ranked-secondary-endpoints-in-adults-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-at-52-weeks.htm；

荃信生物招股書、企業(yè)官網(wǎng)等等。

<END>

【關(guān)于藥融圈】

藥融圈PRHub旨在幫助生物醫(yī)藥科技型企業(yè)進行品牌推廣及商務(wù)拓展服務(wù)，針對客戶的真實需求制定系統(tǒng)化解決方案，通過“翻譯-降維-場景化”將客戶的品牌信息以直白易懂的方式被公眾知悉，同時在流量渠道覆蓋100萬+垂直用戶基礎(chǔ)上實現(xiàn)合作目的，幫助合作伙伴完成從品牌開始到商務(wù)為終的閉環(huán)營銷服務(wù)。我們已經(jīng)完成了數(shù)十場線下1000人規(guī)模的生物醫(yī)藥研發(fā)類會議，涵蓋小分子新藥，大分子新藥，改良型新藥，BD跨境交易等多個領(lǐng)域，服務(wù)了百余家上市/獨角獸/生物技術(shù)/制藥企業(yè)。