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各有關(guān)單位：

國家自然科學(xué)基金委員會近日發(fā)布“生物大分子動態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”重大研究計劃2021年度項目指南，在本重大研究計劃前期執(zhí)行的基礎(chǔ)上，2021年對以下四項研究內(nèi)容進(jìn)行項目集成：

（一）新型核酸修飾的檢測鑒定、功能調(diào)控與化學(xué)干預(yù)。

擬聚焦核酸新型化學(xué)修飾，發(fā)展高質(zhì)量組學(xué)檢測技術(shù)，揭示其生物學(xué)功能與調(diào)控分子機制，針對重要蛋白質(zhì)機器以及核酸修飾開展靶向性化學(xué)干預(yù)，推動疾病早期診斷以及靶向新藥發(fā)現(xiàn)等前沿領(lǐng)域內(nèi)的化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究。包括以下方向：結(jié)合化學(xué)標(biāo)記、酶促反應(yīng)和高通量測序等技術(shù)，開發(fā)新型RNA修飾標(biāo)記與檢測的新方法；篩選可用的化合物或抗體，開發(fā)少量細(xì)胞及單細(xì)胞水平的新型RNA修飾測序技術(shù)；研究新型RNA修飾的分布和動態(tài)變化規(guī)律，揭示相關(guān)蛋白質(zhì)等因子功能調(diào)控的分子機制；發(fā)展特異性識別、精準(zhǔn)標(biāo)記以及選擇性干預(yù)RNA修飾的生物相容轉(zhuǎn)化體系和外源小分子；全基因組水平上檢測鉑類等金屬藥物導(dǎo)致的DNA外源修飾及內(nèi)源表觀遺傳修飾，解析動態(tài)圖譜及相互作用模式。

（二）蛋白質(zhì)糖基化和膽固醇化修飾的精準(zhǔn)化學(xué)標(biāo)記、合成、編輯與功能研究。

針對蛋白質(zhì)糖基化和膽固醇化修飾，發(fā)展化學(xué)生物學(xué)技術(shù)與方法，實現(xiàn)糖基化的精準(zhǔn)標(biāo)記、合成與編輯，揭示糖基化和膽固醇化修飾在干細(xì)胞、發(fā)育、腫瘤中的重要功能。包括以下方向：發(fā)展高效和精準(zhǔn)的化學(xué)標(biāo)記方法，實現(xiàn)糖基化和膽固醇化修飾位點、糖型的全面分析；開發(fā)測定蛋白質(zhì)糖基化和膽固醇化修飾時空特異性動態(tài)變化和修飾的技術(shù)，探索其調(diào)控機制；通過精準(zhǔn)化學(xué)和生物合成，獲得具有均一糖鏈的重要糖蛋白，開展糖基化功能的研究；發(fā)展活細(xì)胞水平蛋白糖基化的精準(zhǔn)編輯策略；研究蛋白質(zhì)糖基化和膽固醇化修飾在干細(xì)胞、發(fā)育、腫瘤等過程中的生理病理功能。

（三）蛋白質(zhì)泛素化修飾的化學(xué)生物學(xué)前沿技術(shù)與應(yīng)用研究。

針對重要蛋白質(zhì)機器的泛素化修飾，發(fā)展化學(xué)生物學(xué)新技術(shù)、新方法，實現(xiàn)泛素化修飾的精準(zhǔn)合成編輯、時空高分辨解析和化學(xué)干預(yù)，揭示泛素化修飾在重要生理和病理過程中的功能和機制。包括以下方向：發(fā)展離體和在體合成、編輯和靶向干預(yù)經(jīng)典與非經(jīng)典泛素化修飾的化學(xué)生物學(xué)新技術(shù)、新方法；針對泛素信號編碼、識別、編輯等過程中的關(guān)鍵事件，開發(fā)新穎時空高分辨解析技術(shù)，解析重要E3、DUBs等泛素化相關(guān)分子機器的動態(tài)變化規(guī)律及調(diào)控機制；探索時空特異性的泛素信號在重大神經(jīng)類疾病發(fā)生發(fā)展中的作用和機理，發(fā)展疾病相關(guān)的泛素修飾分子分型及化學(xué)干預(yù)策略。

(四) 染色體蛋白質(zhì)機器動態(tài)修飾與可塑性調(diào)控研究。

以發(fā)現(xiàn)與高內(nèi)涵測定核小體及其調(diào)控蛋白的賴氨酸修飾（多甲基化、巴豆?；㈢牾；龋┘捌鋮^(qū)室催化機制為切入點，充分發(fā)揮分析化學(xué)、合成化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物光子學(xué)等技術(shù)手段，對生命周期過程中染色體蛋白的動態(tài)修飾展開化學(xué)生物學(xué)研究，揭示有絲分裂過程中染色體可塑性的調(diào)控規(guī)律，探索新的靶向干預(yù)思路與策略。包括以下方向：發(fā)展光譜成像、高內(nèi)涵質(zhì)譜分析，實現(xiàn)染色體蛋白賴氨酸修飾時空動態(tài)分析；開發(fā)染色體蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)與原位動態(tài)分析技術(shù)，研究染色體高級結(jié)構(gòu)的組裝與調(diào)控機制；通過化學(xué)合成和原位標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)染色體區(qū)室化效應(yīng)機制；發(fā)展基于細(xì)胞表型成像策略，發(fā)掘靶向染色體蛋白質(zhì)先導(dǎo)化合物分子；并在類器官水平闡明其生物學(xué)功能；研究染色體蛋白賴氨酸修飾在細(xì)胞命運抉擇過程中的功能。

2021年度擬資助集成項目3－5項，直接費用資助強度約為600－1000萬元/項，資助期限為3年。資助項目數(shù)和資助經(jīng)費將根據(jù)申請情況和申請項目研究工作的實際需要而定。

本重大研究計劃項目實行無紙化申請，不計入高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）人員申請和承擔(dān)總數(shù)2項的范圍?？蒲胁渴芾斫刂谷掌跒?021年4月8日。請有意申報的老師仔細(xì)研讀項目指南，根據(jù)要求在規(guī)定的時間內(nèi)上報有關(guān)材料。

具體詳情，參見基金委網(wǎng)站：

聯(lián)系人：李璐璐

電 話：63606707

Email： lilulu08@ustc.edu.cn

科研部

　 　2021年3月22日