本文由子貢研究院醫(yī)藥組團(tuán)隊(duì)創(chuàng)作

昨晚，美股的兩個(gè)減肥藥生產(chǎn)公司都出現(xiàn)了大漲，諾和諾德上漲了17.23%，總市值達(dá)到4236億美金；禮來(lái)上漲14.87%，市值達(dá)到4952億美金，盤中一度超過(guò)5000億美金，成為歷史上第一家總市值超過(guò)5000億美金的制藥企業(yè)。

如此大的市值還能出現(xiàn)這么大幅度的上漲，我們只能說(shuō)美股投資者太幸福了，而我們A股市值最大的醫(yī)藥公司也才2000多億人民幣，而且還因?yàn)楦鞣N原因處于跌跌不休之中。

這兩大公司大幅度上漲都是因?yàn)楹蜏p肥藥有關(guān)，兩個(gè)公司減肥藥產(chǎn)品都已經(jīng)上市，且減肥效果非常明顯：

昨天導(dǎo)致兩家公司大幅上漲的直接原因?yàn)椋褐Z和諾德“SELECT”試驗(yàn)的積極結(jié)果或表明，有“減肥神藥”之稱的司美格魯肽（商品名為Wegovy），2.4mg劑量治療可將不良心血管事件（包含心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)）發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低20%，高于分析師預(yù)期的15%至17%。

而減肥藥都是屬于多肽類藥物，在減肥藥之前，多肽類藥物已經(jīng)應(yīng)用比較廣泛了。多肽類藥物目前在腫瘤、糖尿病、心血管疾病等領(lǐng)域已經(jīng)展示出顯著的療效。在已上市多肽藥物中，占比前三的領(lǐng)域依次是腫瘤（30%）、消化道（14%）以及糖尿病（13%）。對(duì)于某些傳統(tǒng)藥物治療效果不佳的慢性病，多肽藥物具有較大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在免疫、糖尿病、骨 科、腫瘤及缺乏治療手段的罕見病等方面得到廣泛應(yīng)用。

隨著生物信息學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，結(jié)合傳統(tǒng)多肽方向方法和噬菌體 展示等高通量篩選方法，為短時(shí)間內(nèi)開發(fā)有效、高選擇性的多肽提供了可靠的途徑，同時(shí)利用計(jì)算機(jī)技術(shù)輔助 藥物設(shè)計(jì)（CADD），從簡(jiǎn)單地模仿天然激素或多肽轉(zhuǎn)向合理設(shè)計(jì)具有理想生化和生理活性的多肽，進(jìn)一步拓 展可選靶點(diǎn)和適應(yīng)癥，從而擴(kuò)大多肽藥物的適用范圍和領(lǐng)域。

全球上市多肽藥物中，絕大部分用于治療糖尿病、肌肉骨骼疾病和腫瘤。2020年胰島素相關(guān)多肽藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到272億美元，預(yù)計(jì)將以4.5%的CAGR增長(zhǎng)至2025年的339億美元，并以 3.5%的CAGR增長(zhǎng)至2030年的402億美元；而非胰島素市場(chǎng)將從2020年357億美元以11.7%的CAGR增長(zhǎng)至2025年的622 億美元，以10.3%的CAGR增長(zhǎng)至2030年的1017億美元：

2022年共有36款多肽藥物銷售額超過(guò)1億美元，其中銷售額前10（含 胰島素）年銷售額均超過(guò)12億美元，以人工胰島素和非胰島素類降糖藥為主，其中前八名均為糖尿病或肥胖癥用藥，銷售額最高的司美格魯肽達(dá)到109.14 億美元；除糖尿病之外銷售額最高的多為針對(duì)類癌瘤/肢端肥大癥、前列腺癌等 腫瘤，如蘭瑞肽、奧曲肽和亮丙瑞林。

減肥適應(yīng)癥而言，2022 年司美格魯肽減肥劑型 Wegovy 實(shí)現(xiàn)銷售 額 8.74 億美元（+292%），23Q1 持續(xù)超預(yù)期增長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)銷售額 6.75 億美元?（+225%），減重市場(chǎng)增長(zhǎng)迅猛；RDC藥物Pluvicto（Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan）2022年獲批前列腺癌適應(yīng)癥，首年即實(shí)現(xiàn)2.71億 美元銷售額。

減肥市場(chǎng)發(fā)展空間極大，這是一個(gè)全新的市場(chǎng)，是一個(gè)短短幾年從0到千億的市場(chǎng)，因此各個(gè)企業(yè)都在進(jìn)行投入研發(fā)，爭(zhēng)取早日在這個(gè)市場(chǎng)獲得一定市場(chǎng)。

利拉魯肽作為上一代的糖尿病和減肥用藥，由于專利期已經(jīng)到期，因此國(guó)內(nèi)也有不少公司在研發(fā)，其中華東醫(yī)藥的已經(jīng)批準(zhǔn)上市，不過(guò)由于產(chǎn)品性能一般，市場(chǎng)并不待見。

而真正的希望是2026年專利到期后的司美格魯肽，也就是“減肥神藥”，目前國(guó)內(nèi)也有不少公司在研發(fā)，其中好幾個(gè)公司已經(jīng)到了臨床三期：

我們國(guó)家在成品藥研發(fā)方面肯定是落后老美了，但是在原料藥和CDMO方面是有優(yōu)勢(shì)的。

而隨著專利到期，仿制藥企為保證 在藥品價(jià)格大幅下降的同時(shí)利潤(rùn)水平維持在較高水平，會(huì)積極尋求與專業(yè) CMO/CDMO 服務(wù)商合作，以不斷優(yōu)化藥品生產(chǎn) 工藝，降低生產(chǎn)成本；同時(shí)仿制藥企為加快仿制藥上市進(jìn)度，搶占市場(chǎng)份額，均會(huì)提前布局搶占”時(shí)間窗口”，這都將為 上游中間體和原料藥定制研發(fā)和定制生產(chǎn)行業(yè)帶來(lái)發(fā)展機(jī)遇。

中國(guó)憑借完善的產(chǎn)業(yè)鏈、一定的技術(shù)積累和成本優(yōu)勢(shì)有望成為未來(lái)多肽CDMO的中堅(jiān)力量。中國(guó)上游化工產(chǎn)能豐富，產(chǎn)業(yè) 鏈齊全，同時(shí)工程師紅利顯著，研究生畢業(yè)人數(shù)和留學(xué)歸國(guó)人數(shù)不斷增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)單位人工成本約為國(guó)外一線企 業(yè)的1/4左右，成本優(yōu)勢(shì)大；同時(shí)中國(guó)相比印度等其他國(guó)家，在新技術(shù)開發(fā)、質(zhì)量體系、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等多個(gè)領(lǐng)域的綜合 能力具有明顯優(yōu)勢(shì)，全球產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移將是國(guó)內(nèi)多肽藥物CDMO行業(yè)發(fā)展的長(zhǎng)期驅(qū)動(dòng)因素。

從上圖我們可以看到，2015年之后中國(guó)的原料藥備案數(shù)量在大幅度增加。

多肽藥物介于小分子和蛋白質(zhì)之間，具有獨(dú)特的差異化優(yōu)勢(shì)；在GLP-1類藥物的催化下下游市場(chǎng)規(guī)模加速擴(kuò)大，同時(shí)多肽藥物在代謝、腫瘤和心血管領(lǐng)域應(yīng)用也在不斷拓展。多肽藥物合成生產(chǎn)在工業(yè)上以化學(xué)合成法為主，生物合成并重；?工藝路線復(fù)雜、生產(chǎn)成本控制難度大、質(zhì)量控制與純化分離難度高，具有較高的技術(shù)壁壘；隨著多肽藥物的復(fù)雜化，對(duì) 多肽CDMO的合成純化技術(shù)提出了更高的要求，而國(guó)內(nèi)憑借完善的產(chǎn)業(yè)鏈、一定的技術(shù)積累和成本優(yōu)勢(shì)有望成為全球主要的多肽CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移地。

CDMO會(huì)成為多肽藥物發(fā)展的主要方式：

目前上市公司中，與多肽相關(guān)的企業(yè)如下：

原料藥企業(yè)也都有開展CDMO業(yè)務(wù)，考慮到多肽業(yè)務(wù)目前空間還比較小，對(duì)于一些綜合性的CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)其實(shí)意義不算大，而作為專業(yè)的企業(yè)來(lái)說(shuō)或者發(fā)展空間更大，因此可考慮重點(diǎn)關(guān)注和跟蹤兩家企業(yè)：

1、諾泰生物：公司是國(guó)內(nèi)少數(shù)以多肽藥物為主要研究和發(fā)展方向的生物醫(yī)藥企業(yè)之一：圍繞糖尿病、心血管疾病、腫瘤等疾病方向，以多肽藥物為主、以小分子化藥為輔，選擇了具有較高技術(shù)壁壘和良好市場(chǎng)前景的仿制藥進(jìn)行研發(fā)，同時(shí)公司提供小分 子和多肽的定制類產(chǎn)品及服務(wù)。

公司自主研發(fā)產(chǎn)品包括利拉魯肽、司美格魯肽、醋酸蘭瑞肽等知 名品種。其中奧曲肽、胸腺法新及制劑已獲得NMPA批準(zhǔn)并通過(guò)GMP認(rèn)證，奧曲肽、蘭瑞肽已獲得美國(guó)DMF并通過(guò)完整 性審核，依替巴肽已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。2022年，公司多肽類產(chǎn)品營(yíng)業(yè)收入1.9億元，同比增長(zhǎng)126.27%。另外公司正 在研發(fā)的一項(xiàng)GLP-1受體單靶點(diǎn)激動(dòng)劑1類新藥，目前臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。

2、圣諾生物：公司主營(yíng)業(yè)務(wù)一是為國(guó)內(nèi)外藥企多肽類創(chuàng)新藥提供定制服務(wù)；?二是自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷售在國(guó)內(nèi)外具有較大市場(chǎng)容量及較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力的多肽原料藥和制劑產(chǎn)品。2022年公司中多肽原料 藥和制劑產(chǎn)品銷售合計(jì)占比約69%，CDMO服務(wù)占比約28%。公司首席科學(xué)家、董事長(zhǎng)文永均先生是國(guó)內(nèi)最早研究多肽藥 物領(lǐng)域的專家之一，公司核心團(tuán)隊(duì)成員均具有15年以上多肽合成領(lǐng)域研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

公司現(xiàn)有400kg產(chǎn)能且處于滿產(chǎn)狀態(tài)，后期生產(chǎn)線改建、擴(kuò)建及募投項(xiàng)目逐步建成后，可 滿足更多客戶的業(yè)務(wù)需求；未來(lái)隨著公司產(chǎn)能不斷釋放，生產(chǎn)成本及產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)有望進(jìn)一步放大。

總結(jié)：

1、全球范圍內(nèi)，減肥藥發(fā)展都非常迅速，目前諾和諾德的產(chǎn)品供不應(yīng)求。

2、隨著專利的到期，國(guó)內(nèi)諸多企業(yè)都會(huì)大力發(fā)展仿制藥。

3、仿制藥大部分都會(huì)選擇專業(yè)的CDMO服務(wù)。

4、國(guó)內(nèi)企業(yè)CDMO和原料藥成本有優(yōu)勢(shì)，必然最先受益。

$昊帆生物(SZ301393)$?$諾泰生物(SH688076)$?$圣諾生物(SH688117)$