CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤治療中已取得了卓越的成效，有不少企業(yè)將CAR-T技術(shù)運用到了占癌癥病比例高達90%的實體瘤中，使更多的癌癥患者有望能獲得新的治療選擇。越來越多的針對實體瘤靶點的CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗相繼開展：例如靶向Claudin18.2、間皮素以及癌胚抗原(CEA)等惡性實體瘤靶點。

作為“CGT全自動一體化解決方案供應(yīng)商”，欣協(xié)生物自主研發(fā)的國內(nèi)首臺細(xì)胞制備機——SophCyte?KunLun全自動細(xì)胞制備一體機全面上市，全面賦能CAR-T細(xì)胞療法企業(yè)快速發(fā)展。

SophCyte?KunLun全自動細(xì)胞制備一體機，依托于細(xì)胞磁性分選原理，集清洗、離心、分選、培養(yǎng)等功能于一體，可充分實現(xiàn)細(xì)胞制備過程中的高度集成化、規(guī)?；妥詣踊?，保證實驗細(xì)胞質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，為各類試驗提供細(xì)胞制備一站式服務(wù)。

為此，小編特意整理了國內(nèi)實體瘤CAR-T療法企業(yè)與最新進展情況。(排名不分先后，如有遺漏，歡迎補充)

科濟藥業(yè)

科濟藥業(yè)是一家生物制藥公司，專注于研發(fā)創(chuàng)新性的治療血液瘤和實體瘤CAR-T 細(xì)胞療法，是國內(nèi)實體瘤CAR-T療法管線布局最多、進展最為迅速的企業(yè)之一?？茲帢I(yè)的Claudin18.2 CAR-T正式獲批臨床也標(biāo)志著國內(nèi)邁出了胃癌CAR-T治療的第一步。

CT011

CT011是一款靶向GPC3的自體CAR-T候選產(chǎn)品，由人源化抗GPC3單鏈可變片段基因修飾的自體T細(xì)胞組成，用于治療肝細(xì)胞癌。2017年12月28日，獲得了國家藥監(jiān)局的IND許可，為GPC3靶向CAR-T候選產(chǎn)品中全球首個IND。目前該療法處于I期試驗階段。

CT041——Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品

CT041是一種靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，適應(yīng)癥為胃癌(GC) 食管胃結(jié)合部腺癌（GEJ）及胰腺癌（PC），目前已被美國FDA和中國NMPA批準(zhǔn)并正在中美兩地進行臨床試驗研究。

●2021年11月，CT041被歐洲藥品管理局（EMA）授予優(yōu)先藥品（PRIME）資格治療晚期胃癌。

●2022年1月，CT041被美國FDA授予“再生醫(yī)學(xué)先進療法”（RMAT）認(rèn)定用于治療CLDN18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。

●CT041目前已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的IND批準(zhǔn)用于CLDN18.2表達陽性的胰腺癌術(shù)后輔助治療，并計劃于2024年上半年向中國國家藥監(jiān)局提交NDA，向美國FDA提交BLA。

原啟生物

原啟生物運用自主創(chuàng)新技術(shù)平臺開發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，構(gòu)建了基于腫瘤細(xì)胞免疫治療的Ori?Ab、Ori?CAR等多個專利技術(shù)平臺，并從抗體的篩選和優(yōu)化、腫瘤免疫微環(huán)境改善、T細(xì)胞高效浸潤與持久殺傷能力等方面著手突破了治療實體腫瘤的療效瓶頸。

Ori-C101注射液

Ori-C101注射液擁有高特異性高親和力的靶向GPC3全人源抗體序列和獨特的信號激活元件Ori，擬用于治療晚期肝細(xì)胞癌成人患者。

●2019年8月在中國啟動評估Ori-C101治療晚期肝癌的I期臨床試驗，相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)獲2021ASCO年會接收公開發(fā)表。

●2022年09月21日，根據(jù)NMPA信息顯示，原啟生物Ori-C101注射液臨床試驗（IND）申請已經(jīng)正式獲批，適應(yīng)癥為晚期肝細(xì)胞癌，這標(biāo)志著原啟生物首個自主開發(fā)靶向GPC3（Glypican-3）治療晚期肝癌的創(chuàng)新藥物即將進入國內(nèi)注冊臨床試驗階段。

博生吉

博生吉公司已有多個細(xì)胞產(chǎn)品進入POC臨床驗證階段，涵蓋大部分血液腫瘤和部分實體腫瘤。擁有先進的CAR結(jié)構(gòu)及功能驗證平臺、CAR-T細(xì)胞體內(nèi)藥效驗證平臺、Safeγ UCAR-γδT細(xì)胞藥物開發(fā)平臺、iPSC誘導(dǎo)的現(xiàn)貨型細(xì)胞藥物開發(fā)平臺、以及NanoBa雙特異抗體研發(fā)平臺。

TAA06注射液

TAA06注射液是博生吉公司自主研發(fā)的國家1類生物創(chuàng)新藥，是靶向神經(jīng)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

●2022年3月在FDA獲得孤兒藥/罕見病認(rèn)定。

●2022年7月在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可，是全球首個針對兒童復(fù)發(fā)/難治神經(jīng)母細(xì)胞瘤的注冊臨床研究，注冊適應(yīng)癥為“≥1歲的復(fù)發(fā)/難治神經(jīng)母細(xì)胞瘤”。

●2022年12月30日，博生吉自主研發(fā)的、全球首款獲批注冊臨床試驗的B7-H3 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品TAA06注射液的I期臨床試驗在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院正式啟動，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

精準(zhǔn)生物

精準(zhǔn)生物技術(shù)有限公司主營基因與細(xì)胞藥物開發(fā)應(yīng)用，目前已成為國內(nèi)CAR-T/NK領(lǐng)域頭部企業(yè)之一。

C-13-60

C-13-60是一款靶向CEA的CAR-T細(xì)胞注射液，用于治療≥18周歲CEA陽性晚期惡性實體腫瘤患者。

2022年9月22日，C-13-60細(xì)胞制劑的臨床試驗申請獲得CDE受理，為CDE受理的我國首個靶向CEA的CAR-T產(chǎn)品。

C-4-29

C-4-29細(xì)胞制劑是一款全新的雙靶點CAR-T細(xì)胞注射液，靶向多發(fā)性骨髓瘤，有望在臨床上進一步提升腫瘤治療療效和降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。

2021年7月9日，重慶精準(zhǔn)生物CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品C-4-29細(xì)胞制劑的臨床試驗申請獲得CDE默示許可，用于治療≥18周歲患有復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。

百吉生物

百吉生物是一家專注細(xì)胞與基因治療具有國際競爭力的創(chuàng)新藥公司，主要致力于免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的研究和創(chuàng)新，將高度流行的EBV抗原作為主要靶標(biāo)。

BRG01

百吉生物開發(fā)了一種工程化的T細(xì)胞療法BRG01，用于鼻咽癌和EBV陽性淋巴瘤?；颊叩腡細(xì)胞在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施中分離和進行基因改造，以增強其識別和攻擊癌細(xì)胞上特定抗原的能力。修飾的T細(xì)胞在體外擴增并輸回患者體內(nèi)。注入的T細(xì)胞將與癌細(xì)胞上的特定抗原結(jié)合以介導(dǎo)腫瘤殺傷。

●2022年12月14日，CDE官網(wǎng)公示，百吉生物首個鼻咽癌免疫細(xì)胞治療藥品BRG01注射液正式獲得臨床試驗?zāi)驹S可。

●2023年1月8日，百吉生物的BRG01注射液獲得IND批準(zhǔn)，是該公司在全球同類首創(chuàng)產(chǎn)品獲得的第二次IND批準(zhǔn)，用于公司首創(chuàng)的T細(xì)胞重定向療法，是EBV陽性淋巴瘤的自體T細(xì)胞療法。

斯丹賽生物

斯丹賽生物技術(shù)有限公司擁有專攻實體瘤的CAR-T平臺技術(shù)Coupled CAR?，旨在篩選出的腫瘤特異表達且安全的靶點，解決實體瘤CAR-T細(xì)胞難以進入到實體腫瘤內(nèi)部、難以在體內(nèi)擴增、以及難以對腫瘤細(xì)胞造成殺傷的難題，斯丹賽在CAR-T技術(shù)領(lǐng)域具有三百余項全球?qū)＠皩＠暾垺?/p>

GCC19 CAR-T

GCC19 CAR-T是斯丹賽基于Coupled CAR?平臺技術(shù)開發(fā)的首發(fā)候選產(chǎn)品，該產(chǎn)品被設(shè)計用于靶向并清除表達結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)記物鳥苷酸環(huán)化酶C（GCC）的癌細(xì)胞，被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治性結(jié)直腸癌(R/R mCRC)患者。

2022年4月，斯丹賽宣布FDA已授予其靶向GCC的自體CAR-T治療產(chǎn)品GCC 19 CAR-T快速通道資格。

藍盾生物

藍盾生物依托其專有的抗體開發(fā)技術(shù)平臺（噬菌體抗體庫以及細(xì)胞工程技術(shù)等），致力于開發(fā)新一代性能獨特、產(chǎn)品多樣、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的細(xì)胞藥物。

LD013

LD013是藍盾生物開發(fā)的一款自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，以間皮素為靶點，用于治療復(fù)發(fā)難治性卵巢癌。間皮素 ( MSLN) 是一種糖基磷脂酰肌醇錨定的膜糖蛋白，在包括卵巢癌的許多惡性腫瘤中高度表達，但在正常組織中表達高度受限，使得MSLN成為卵巢癌CAR-T開發(fā)最有潛力的靶點。

2022年11月1日，南京藍盾生物L(fēng)D013自體T細(xì)胞注射液獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局NMPA臨床試驗許可，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性卵巢癌。藍盾生物將充分利用前期IIT研究結(jié)果，快速推進Ⅰ期臨床研究進程。

拓新天成

拓新天成關(guān)注實體腫瘤的免疫治療，應(yīng)用基因工程、單克隆抗體等技術(shù)對免疫細(xì)胞（包括T細(xì)胞、NK細(xì)胞）進行基因修飾和改造，形成抗腫瘤藥物。

TX103

TX103(未公開靶點)是一個跨膜蛋白，有研究揭示，在消化道腫瘤、腦腫瘤等多種實體瘤中高表達，其中高級別膠質(zhì)瘤中表達率為84%。在已有的臨床前的研究中發(fā)現(xiàn)，靶向TX103的CAR-T細(xì)胞能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，并能清除小鼠模型中的實體腫瘤，且未觀察到明顯的副反應(yīng)。

2022年8月25日，CDE官網(wǎng)公示顯示，拓新天成提交的TX103嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）注射液獲得一項臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于TX103陽性、既往經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或發(fā)生不可耐受毒性、經(jīng)病理確診的晚期實體瘤患者。

凱地醫(yī)療

凱地醫(yī)療利用領(lǐng)先合成生物學(xué)技術(shù)開發(fā)針對實體腫瘤的新型細(xì)胞藥物，依托先進的合成生物學(xué)技術(shù)平臺—KD-Sm CAR?，成功開發(fā)多條針對惡性實體腫瘤的I類細(xì)胞新藥研發(fā)管線。

NKG2D-CAR-T

NKG2D-CAR-T是一款以NKG2D為靶向的CAR-T細(xì)胞療法。NKG2D配體在正常細(xì)胞中基本不表達，在不同來源的各種腫瘤細(xì)胞表面具有高水平的表達。KD-025 CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞表面NKG2DLs結(jié)合，可引起CAR-T細(xì)胞內(nèi)信號通路的活化，從而發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

2023年3月17，靶向NKG2DL治療實體瘤的CAR-T (KD-025細(xì)胞注射液) IND申報獲批，該款細(xì)胞療法適應(yīng)癥為NKG2DL陽性實體瘤，包括結(jié)直腸癌、肝癌、膠質(zhì)瘤等，既診斷為無標(biāo)準(zhǔn)治療的NKG2DL陽性晚期實體瘤。

上海細(xì)胞治療集團

上海細(xì)胞治療集園圍繞若腫瘤治療，打通了從基因檢測、細(xì)胞儲存、細(xì)胞藥物研發(fā)和生產(chǎn)、臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為一體的閉環(huán)產(chǎn)業(yè)鏈，是一家細(xì)胞健康綜合體平臺型公司，旗下有上海大學(xué)附屬孟超腫痛醫(yī)院、上海白澤醫(yī)學(xué)檢驗所、上海細(xì)胞保存庫等平臺。

BZD1901

BZD1901是自分泌PD1抗體靶向間皮素CAR-T注射液采用了非病毒基因?qū)懭爰夹g(shù)和高表達自分泌納米抗體技術(shù)，用于治療間皮素陽性晚期實體腫瘤（約50%實體腫瘤為間皮素陽性）。

2023年3月24日，BZD1901的IND申報獲批，開展I/II期臨床研究。間皮素靶點在肺癌、胃癌、間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多種腫瘤中廣泛表達。

天科雅

天科雅公司通過滾動性開發(fā)系列CAR-T、TCR-T、CAR-NK 免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，提高腫瘤的治愈率，降低腫瘤的死亡率，復(fù)發(fā)率和致殘率。目前開發(fā)了十幾個產(chǎn)品管線，大部分管線處于臨床階段。

TC-A101

針對卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌，天科雅將ALPP一種在女性生殖組織中表達的細(xì)胞表面蛋白ALPP作為潛在靶點，成功研發(fā)了特異性排除其它堿性磷酸酶同源物的抗 ALPP CAR（TC-A101）。

2022年9月11日，天科雅生物“首個用于泛婦科腫瘤的CAR-T 細(xì)胞免疫療法”，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會上報告了臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結(jié)果，啟動了TC-A101用于復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌治療的 I 期臨床試驗，以評估這種抗 ALPP CAR-T 的安全性、最大耐受劑量和臨床療效。

科棋藥業(yè)

科棋藥業(yè)建立了完整的從抗體篩選到CAR-T制備的研究和生產(chǎn)平臺，重點聚焦國際領(lǐng)先的創(chuàng)新性的治療產(chǎn)品。目前已獲得授權(quán)發(fā)明專利3項，美國授權(quán)發(fā)明專利2項，另申請中國發(fā)明專利1項。

KQ-L6

KQ-L6是科棋藥業(yè)新型靶向腫瘤干細(xì)胞靶點TM4SF1、解除腫瘤抑制性微環(huán)境的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為腸癌、肺癌等實體瘤。

2022年9月6日，科棋藥業(yè)“KQ-L6自體嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液”臨床試驗申請獲CDE受理。已披露的試驗結(jié)果顯示，晚期結(jié)腸癌并腹部廣泛轉(zhuǎn)移伴有大量腹水的患者在回輸KQ-L6細(xì)胞后，腫瘤標(biāo)志物顯著下降，腹水顯著減少，且產(chǎn)品安全性良好。

易慕峰

易慕峰致力于突破實體瘤治療，開發(fā)了Peri Cruiser?技術(shù)平臺，同時還開發(fā)了SNR、T-Booster等技術(shù)平臺，旨在提高CAR-T產(chǎn)品的安全性、對抗腫瘤異質(zhì)性以及提高擴增和浸潤腫瘤的能力。

IMC002

IMC002是基于高特異性VHH抗體選擇靶向CLDN18.2的自體CAR-T，在臨床前研究以及IIT研究中展現(xiàn)出良好的安全性和有效性。高特異性的VHH抗體將賦予IMC002更好的耐受性以及潛在更大的臨床劑量窗口和適應(yīng)癥范圍。

●2022年7月18日，IMC002已獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

●2023年1月16日，易慕峰宣布IMC002的臨床試驗申請獲CDE正式受理，適應(yīng)癥為CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌、晚期胰腺癌。本次臨床試驗申請的是“一項開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增設(shè)計、評價IMC002在CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤受試者中的安全性及初步療效的I期臨床試驗”。

IMC001

IMC001為靶向EpCAM的嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞（CAR-T）產(chǎn)品。EpCAM在多種上皮細(xì)胞來源的腫瘤中高表達，特別在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中高表達，表達率90%且表達均一，是該類晚期腫瘤的有效靶點。同時EpCAM也在CTC上表達，CTC是腫瘤轉(zhuǎn)移的種子，清除CTC有助于阻斷腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

2022年6月22日，易慕峰宣布創(chuàng)新產(chǎn)品IMC001，在針對晚期胃癌和晚期消化道惡性腫瘤的兩項研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中，已完成劑量爬坡試驗低劑量組各3例受試者的入組以及28天安全性評價，驗證了其有效性與安全性。

茂行生物

茂行生物已實現(xiàn)異體通用型CAR-T治療，解決異體免疫細(xì)胞的移植物抗宿主病風(fēng)險和排異問題，獲得的異體CAR-T細(xì)胞可在患者體內(nèi)實現(xiàn)長時間存續(xù)，目前聚焦顱內(nèi)腫瘤，首個用于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的產(chǎn)品管線在初步臨床研究中獲得了突破性療效和可控的安全性驗證。

MT026

MT026是茂行生物研發(fā)的一款靶向IL13Rα2的異體UCAR-T細(xì)胞注射液（IL-13Rα2 UCAR-T細(xì)胞），由CD8A信號肽、IL-13Rα2特異性scFv、CD8跨膜區(qū)、4-1BB共刺激信號區(qū)與CD3zeta信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)共同構(gòu)成，可通過識別IL-13Rα2表達的腦膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞并激活T細(xì)胞，發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的作用。

目前正在蘇州大學(xué)大學(xué)第一附屬醫(yī)院開展一項研究者發(fā)起的單中心、單臂、開放性研究。在這項IIT研究中，評估了MT026通過腰椎內(nèi)或腫瘤內(nèi)注射給藥的安全性、PK和初步療效。

MT027

MT027是由茂行制藥研發(fā)的一款靶向B7-H3 的UCAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療晚期腦膠質(zhì)瘤，這是一種現(xiàn)貨型的抗B7-H3同種異體(allo)CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，由系列健康供者來源的PBMC制造。臨床前的研究顯示該產(chǎn)品顯示出更高的療效和更持久的體內(nèi)保護效能。

●2023年2月16日，茂行生物宣布，其自主研發(fā)的MT027被授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤。

●2022年9月9日至13日，在巴黎舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)上蘇州茂行生物以壁報的形式公布了兩款UCAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的IIT數(shù)據(jù)。

藥明巨諾

藥明巨諾的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品開發(fā)平臺涵蓋了血液腫瘤、實體腫瘤和自身免疫性疾病的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品管線。

JWATM204

JWATM204是一種基于ARTEMIS的T細(xì)胞平臺開發(fā)的創(chuàng)新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）靶點的免疫T細(xì)胞治療藥物，適應(yīng)癥為晚期肝細(xì)胞癌。

2022年7月4日，藥明巨諾宣布啟動細(xì)胞免疫治療藥物JWATM204的I期臨床研究。初步臨床前研究結(jié)果表明，JWATM204在肝細(xì)胞癌治療方面表現(xiàn)出良好的臨床開發(fā)潛力，表現(xiàn)出GPC3單克隆抗體的高親和力和高特異性的同時，還擁有更好的安全性。

JWATM214

JWATM214是藥明巨諾基于優(yōu)瑞科的ARTEMIS?平臺及Lyell的T細(xì)胞抗衰竭技術(shù)，自主開發(fā)的一款靶向GPC-3的自體T細(xì)胞免疫治療候選藥物。它結(jié)合了GPC-3單克隆抗體的高親和力和高特異性優(yōu)勢，并在JWATM204的基礎(chǔ)上，加入了cJun蛋白調(diào)控，以延緩T細(xì)胞衰竭，能夠使抗腫瘤活性更持久、更有效，有望為GPC-3表達陽性的晚期HCC患者提供全新的治療選擇。

2023年2月28日，藥明巨諾宣布已啟動JWATM214用于治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的臨床研究，且完成了首例患者的回輸治療。

傳奇生物

南京傳奇生物正在開發(fā)廣泛應(yīng)用的細(xì)胞療法組合，探索了多種具備創(chuàng)新性和突破性技術(shù)平臺，用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤，包括：自體CAR-T、同種異體非基因編輯細(xì)胞CAR-T、自然殺傷細(xì)胞（NK）和γδ T 細(xì)胞。

LB1908

LB1908是一種通過高親和力VHH抗體選擇性靶向Claudin 18.2的CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性胃癌、食管癌（包括胃食管連接部）或胰腺癌成人患者。Claudin 18.2是一種在上述癌癥亞型患者中均表達的緊密連接蛋白。

2022年6月3日，傳奇生物在美國正式宣布，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了其新藥臨床試驗（IND）申請，以評估在美國進行的LB1908的I期臨床試驗。

LB2102

LB2102旨在選擇性靶向δ樣配體3（Delta-Like Ligand 3，DLL3），這種配體高度局限于各種惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌（SCLC）、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌肺癌（LCNEC）、某些其他部位神經(jīng)內(nèi)分泌癌和前列腺癌。DLL3與腫瘤生長、遷移和侵襲有關(guān)。

2022年11月21日，美國FDA批準(zhǔn)了傳奇生物L(fēng)B2102的新藥臨床試驗（IND）申請。LB2102是一款用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）成人患者的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法。

信達生物

信達生物是一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司。

IBI345

IBI345是通用“模塊化”抗Claudin18.2 CAR-T療法。通過抗體的“靶向標(biāo)定”作用，放大抗原靶點信號，引導(dǎo)CAR-T細(xì)胞進入腫瘤并啟動識別和殺傷效應(yīng)。可以調(diào)節(jié)抗體給藥，調(diào)控CAR-T細(xì)胞活性，達到控制毒副效應(yīng)的目的?！澳K化”CAR-T具有通用性，可以結(jié)合不同抗體，通過序貫或同時給予一種以上靶向不同抗原靶點的抗體，治療抗原表達高度異質(zhì)性的實體腫瘤或抗原缺失導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)，提高患者CAR-T細(xì)胞治療可及性。

2022年2月，信達生物宣布其研發(fā)的全球首創(chuàng)通用“模塊化”Claudin18.2 CAR-T療法在治療晚期Claudin18.2陽性實體瘤的臨床試驗中完成首例患者給藥。

西比曼生物

西比曼生物科技開發(fā)治療血液和實體腫瘤的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，GMP車間涵蓋17條獨立的細(xì)胞治療生產(chǎn)線。西比曼擁有三個主要的細(xì)胞技術(shù)平臺，分別是自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、第四代armored CAR-T和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的多樣化的腫瘤免疫細(xì)胞治療平臺。

C-CAR031

C-CAR031是一種靶向GPC3抗原的第二代自體CAR-T細(xì)胞，經(jīng)過安全性優(yōu)化的抗原識別scFv(單鏈可變區(qū))以及基于AstraZeneca全球創(chuàng)新細(xì)胞治療發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)的裝甲型負(fù)顯性TGF-βII型受體。

2023年4月17日，西比曼生物科技宣布在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)布了其C-CAR031產(chǎn)品的首次人體（FIH）I期臨床試驗數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示由阿斯利康設(shè)計的新型靶向Glypican 3（GPC3）的細(xì)胞療法C-CAR031具有良好的抗腫瘤活性。

基因啟明

基因啟明創(chuàng)立于2015年，專注于iNKT免疫細(xì)胞療法研究，目前已研發(fā)出對肝癌等多種惡性腫瘤的免疫細(xì)胞產(chǎn)品和治療方法。

GKL-006注射液

基因啟明創(chuàng)立于2015年，專注于iNKT免疫細(xì)胞療法研究，目前已研發(fā)出對肝癌等多種惡性腫瘤的免疫細(xì)胞產(chǎn)品和治療方法。

2023年2月14日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，基因啟明的“GKL-006注射液”IND申請獲得受理。目前，暫未有相關(guān)信息披露。但小編通過專利查詢，其中一項名為《表達靶向GPC3嵌合抗原受體的恒定自然殺傷T細(xì)胞（iNKT）及其制備和應(yīng)用》的發(fā)明介紹了基因啟明GPC3 iNKT細(xì)胞療法的詳細(xì)信息，推測為CAR-iNKT技術(shù)。

該專利介紹：嵌合抗原受體為包含按串聯(lián)結(jié)構(gòu)域連接的識別GPC3的C末端表位的單鏈抗體GPC3ScFv、CD8的hinge區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號區(qū)。嵌合抗原受體修飾的iNKT細(xì)胞制備包括：構(gòu)建嵌合抗原受體pRRLgc3328BBz，感染iNKT細(xì)胞，體外特異性擴增后獲得針對GPC3靶向性的iNKT細(xì)胞。本發(fā)明中編碼嵌合抗原受體蛋白的核酸，包括含核酸的質(zhì)粒、含質(zhì)粒的病毒以及病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因iNKT淋巴細(xì)胞可以有效地被用于腫瘤免疫治療中。

先康達

先康達生命是先康達集團控股子公司，在實體瘤治療領(lǐng)域擁有豐富且具有前瞻性的研發(fā)管線布局，包括CAR-T、CAR-NK、IPSC-T等研發(fā)方向。

XKDCT086

XKDCT086是先康達開發(fā)的一種靶向Claudin18.2的新型CAR-T細(xì)胞藥物，其適應(yīng)癥是Claudin18.2陽性晚期實體惡性腫瘤。由于XKDCT086具有分泌PD1抗體的功能，與傳統(tǒng)的第二代CAR-T細(xì)胞相比，它在體外功能實驗以及動物體內(nèi)功能實驗中，均顯示出顯著的抗腫瘤效果。

2023年1月12日，先康達與山東省立醫(yī)院召開“XKDCT086（ipd-1 Claudin18.2-CAR-T）在Claudin18.2陽性晚期實體惡性腫瘤中的單中心、單臂、劑量遞增的安全性、有效性及藥代動力學(xué)探索性臨床試驗”啟動會。

XKDCT080

XKDCT080是先康達研發(fā)的一種以GCC為靶點的新型實體瘤CAR-T細(xì)胞藥物，適應(yīng)癥為GCC陽性的晚期結(jié)直腸癌。

2023年4月26日，XKDCT080臨床研究的首例病例日前在天津市人民醫(yī)院入組。該臨床研究是一項“XKDCT080在GCC陽性的晚期結(jié)直腸癌中的單中心、單臂、劑量遞增的安全性、耐受性、有效性及藥代動力學(xué)探索性臨床試驗”。

結(jié)語

CAR-T療法攻克實體瘤的巨大臨床需求正在被越來越多的企業(yè)關(guān)注，成為未來細(xì)胞療法的積極探索方向。以上是小編總結(jié)的關(guān)于部分國內(nèi)實體瘤CAR-T療法企業(yè)的進展情況，相信在先行者的艱苦摸索后，將會有安全性更佳、療效更好的實體瘤CAR-T實現(xiàn)臨床和商業(yè)轉(zhuǎn)化，給患者帶去希望的曙光。