吉滿生物提供狂犬假病毒現(xiàn)貨產(chǎn)品,助力狂犬疫苗研發(fā)
背景介紹
狂犬病是狂犬病毒所致的人畜共患急性傳染病。狂犬病的宿主或易感動(dòng)物主要包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物(犬、貓、狐貍等)及翼手目動(dòng)物(蝙蝠)??袢∈悄壳笆澜缟纤胁《拘约膊≈胁∷缆首罡叩模谖唇邮苋魏晤A(yù)防措施或暴露后治療的個(gè)體中,病死率接近100%,因此狂犬病也被稱為從不失手的殺手。
狂犬病病毒
狂犬病病毒(以下簡(jiǎn)稱RABV)是一種嗜神經(jīng)、有包膜、單鏈 RNA 病毒, 它屬于彈狀病毒科狂犬病病毒屬。

狂犬病病毒結(jié)構(gòu)
RABV呈子彈狀,長(zhǎng)度約為180nm。RABV基因組是單鏈負(fù)極性RNA,長(zhǎng)度12kb,它編碼五種病毒蛋白,包括:核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基質(zhì)蛋白(M)、糖蛋白(G)和聚合酶(L)。

與所有其他彈狀病毒相同,RABV 病毒顆粒具有兩個(gè)主要結(jié)構(gòu)成分,包括包膜和螺旋核糖核蛋白核心 (RNP)。在 RNP 中,基因組 RNA 被核蛋白緊密包裹。磷蛋白和聚合酶也與 RNP 相關(guān)?;|(zhì)蛋白被認(rèn)為是RABV顆粒組裝的中心分子,并且還與RABV的包膜相關(guān)。糖蛋白形成大約 400 個(gè)三聚體刺突,緊密排列在病毒表面。

狂犬病病毒生命周期
RABV 具有高度嗜神經(jīng)性,病毒通過(guò)其糖蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合,并通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。隨后,病毒膜與內(nèi)體膜融合以釋放病毒基因組。負(fù)鏈RNA基因組由聚合酶復(fù)合物轉(zhuǎn)錄,并翻譯成上述五種病毒蛋白。在感染后期,聚合酶的活性轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)制,以產(chǎn)生全長(zhǎng)正鏈 RNA 副本,這些副本可作為合成新負(fù)鏈 RNA 基因組的模板。它們與蛋白質(zhì)一起包裝形成核糖核蛋白,然后形成新的病毒。最后,病毒成分組裝完畢,RABV病毒粒子萌芽并釋放,開始新一輪的感染。

預(yù)防與檢測(cè)
狂犬病病毒引起的狂犬病雖然是一種致命的疾病,但暴露后的預(yù)防(PEP)可以有效預(yù)防狂犬病。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),就是在高風(fēng)險(xiǎn)暴露后,及時(shí)接種狂犬病-免疫球蛋白疫苗和暴露后適當(dāng)?shù)膫诔鰜?lái)也能預(yù)防狂犬病。
動(dòng)物研究表明,狂犬病特異性抗體,尤其是中和抗體,在疫苗介導(dǎo)的保護(hù)中起著至關(guān)重要的作用。然而,受到倫理的制約,無(wú)法對(duì)人類狂犬病疫苗進(jìn)行臨床評(píng)估。因此,新的狂犬病疫苗或狂犬病特異性免疫球蛋白在被授權(quán)用于人類之前,必須通過(guò)體外和體內(nèi)測(cè)定來(lái)評(píng)估其效力。
狂犬病毒糖蛋白G是病毒表面唯一暴露的蛋白,也是疫苗引發(fā)的中和抗體的靶標(biāo)。吉滿生物建立了基于HIV慢病毒為骨架,表面鑲嵌狂犬病毒 G 蛋白(RABV-G)的假型病毒,可模擬真病毒與受體結(jié)合后進(jìn)入受體細(xì)胞的過(guò)程。同時(shí),該病毒攜帶 GFP 熒光和 Luciferase 熒光素酶報(bào)告基因,可通過(guò)觀察熒光或檢測(cè)熒光素酶活性評(píng)價(jià)假病毒感染細(xì)胞的活性,也可用于評(píng)價(jià)中和抗體阻斷假病毒感染細(xì)胞的活性。該假病毒無(wú)自主復(fù)制能力,安全性高,是 RABV-G 受體藥物篩選、中和抗體活性檢測(cè)及疫苗效果評(píng)價(jià)的重要工具。
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2020年成立了專業(yè)細(xì)胞系子品牌DDXCELL,提供報(bào)告基因檢測(cè)、病毒包裝、工程細(xì)胞株構(gòu)建,基因編輯及藥物篩選評(píng)價(jià)等技術(shù)服務(wù)及相關(guān)產(chǎn)品。
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