在相應(yīng)的診療手段尚未面世之前，難治性疾病始終如一根毒刺蟄伏在歲月靜好之間，冷不防地就讓人中招，且無(wú)分貴賤，一視同仁。

對(duì)于漸凍癥這樣的絕癥，即便是頂級(jí)的物理學(xué)家斯蒂芬·威廉·霍金（StephenWilliam Hawking）也只能終年活在病痛與癱瘓的陰影中。

對(duì)于霍金來(lái)說(shuō)，從21歲患上漸凍癥起，此后的歲月都是灰黑色的。

輝煌的宇宙模型和黑洞理論為科學(xué)偉人的生命點(diǎn)染了絢麗的彩霞，但他直至歿年都沒(méi)能從輪椅上起身行走一步。

漸凍癥，學(xué)名為"肌萎縮側(cè)索硬化癥"(amyotrophiclateral sclerosis, ALS)，1869年由JeanMartinCharcot首次確診。

這一病癥之所以得名“漸凍”，是因?yàn)椴』甲园l(fā)病以來(lái)，就陷入身體機(jī)能不斷惡化的泥潭中——雖然不同的個(gè)體略有差異，或五年，或十年，但疾病顯然是把病人的生命進(jìn)程綁在了高速行進(jìn)的戰(zhàn)車(chē)上。

從活動(dòng)笨拙到手部小肌肉萎縮，從臂膀、肩胛的肌無(wú)力到面部喉部不能自主，吞咽困難，仿佛一切都是不可逆轉(zhuǎn)地在奔向死亡。

根據(jù)病理學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，漸凍癥在我國(guó)的發(fā)病率約為1.65/10萬(wàn)，病患的平均診斷年齡是56.83歲。而從病癥始發(fā)之后，病人的中位生存時(shí)間只有71個(gè)月，不到6年[1]。

病人在無(wú)法抗拒的病癥面前，無(wú)論怎樣做好心理建設(shè)和康復(fù)訓(xùn)練也是無(wú)濟(jì)于事，那種焦慮和絕望難以言說(shuō)。

這就難怪世界衛(wèi)生組織要把它列為五大絕癥之一，與其他幾個(gè)惡名昭彰的兄弟——艾滋病、癌癥、白血病、類(lèi)風(fēng)濕相比，漸凍癥的確夠資格穩(wěn)占一席。

病人的身體雖然被“封凍”在病榻或輪椅上，但心智卻依舊清醒。

要想治療這種病癥，常規(guī)藥物如利魯唑（riluzole）和依達(dá)拉奉（edaravone）只能略微延緩病程，卻無(wú)逆轉(zhuǎn)疾病的功效；

康復(fù)訓(xùn)練和家庭養(yǎng)護(hù)雖然可略微提高病患的生活質(zhì)量，但心理慰藉作用遠(yuǎn)大于實(shí)際療效。

難道一向自詡?cè)硕▌偬斓奈覀?，就甘心被漸凍癥的魔影永遠(yuǎn)壓制嗎？

事情在9月份起了轉(zhuǎn)機(jī)。

一篇名為《Transplantationof human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cordof patients with ALS: a phase 1/2a trial》的論文，于2022年9月5日刊載在NatureMedicine期刊上。

頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NatureMedicine的影響因子高達(dá)87.241（2021年），是Nature旗下最早創(chuàng)刊的期刊之一。

自1995年創(chuàng)刊以來(lái)，無(wú)數(shù)醫(yī)學(xué)界的明星發(fā)現(xiàn)都首先由NM披露，想要關(guān)注醫(yī)療研究熱點(diǎn)和前沿診療技術(shù)，NM絕對(duì)是一份繞不過(guò)去的權(quán)威資料[2]。

這篇文章由美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心的CliveSvendsen等人撰寫(xiě)，作者所在的研究團(tuán)隊(duì)采用了干細(xì)胞治療和基因治療的聯(lián)合療法，以神經(jīng)祖細(xì)胞表達(dá)保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元蛋白——膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF），以期破解GDNF蛋白不能穿透血腦屏障（blood–brainbarrier）的難題[3]。

其實(shí)，科學(xué)家早已想到要用多巴胺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的有效生長(zhǎng)因子——膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）來(lái)減輕和修復(fù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，在治療帕金森綜合征的臨床研究中已得到證實(shí)。

不過(guò)，一道難題擺在眼前：漸凍癥患者的皮下或鞘內(nèi)注射（腰椎穿刺注射藥物）都很難把藥物平穩(wěn)供給到大腦和脊髓處，因?yàn)?/strong>GDNF在血漿中的半衰期實(shí)在太短了，還沒(méi)等到滲透就已經(jīng)失效。

科學(xué)家想到的另一條治療路線是輸注干細(xì)胞。此前的試驗(yàn)為漸凍癥患者輸注成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)，結(jié)果表明可輕微延緩病程，這與干細(xì)胞產(chǎn)生的營(yíng)養(yǎng)因子和抗炎因子有關(guān)。

另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)則將胎兒脊髓來(lái)源神經(jīng)干細(xì)胞（spinalcord-derived neural stem cells）輸注到漸凍癥患者脊髓中，以期提供新的中間神經(jīng)元。

不過(guò)，如果將干細(xì)胞療法與基因治療聯(lián)合起來(lái)運(yùn)用，也許能為當(dāng)前的困局開(kāi)辟一片新天地。

CliveN. Svendsen團(tuán)隊(duì)用人類(lèi)胎兒皮質(zhì)樣本培育生成神經(jīng)祖細(xì)胞，來(lái)獲得醫(yī)學(xué)工作者所期望的穩(wěn)定GDNF表達(dá)，隨后在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范下生產(chǎn)出批量的治療產(chǎn)品，最終可直接注射到患者的腰部脊髓中。

按照樂(lè)觀的估計(jì)，用這種干細(xì)胞載運(yùn)GDNF蛋白的移植方案能夠使細(xì)胞存活并表達(dá)GDNF蛋白三年以上，確保療效持久。

此次刊載的文章中著力介紹了醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的1/2a期臨床試驗(yàn)——共有18名漸凍患者接受了干細(xì)胞聯(lián)合體外基因治療。

對(duì)照組和試驗(yàn)組是該名病患的左右腿——由于采用了單側(cè)腰部脊髓移植，患者未經(jīng)GDNF輸注的另一側(cè)腿部即為對(duì)照組。

經(jīng)過(guò)12個(gè)月的臨床試驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞移植治療未對(duì)腿的肌肉力量產(chǎn)生負(fù)面影響，但是移植的細(xì)胞卻始終存在并供應(yīng)著GDNF蛋白。

這項(xiàng)臨床研究目前能證實(shí)這種特殊的給藥方式是安全的，這無(wú)疑為后續(xù)的其他藥物治療研究奠定了基礎(chǔ)。我們可以期待的是，對(duì)于病患的手足、肩頸等諸多部位還可以針對(duì)性采取不同的給藥內(nèi)容和移植方式，逐一評(píng)判對(duì)運(yùn)動(dòng)器官功能的恢復(fù)效果。

雖然干細(xì)胞為早日攻克漸凍癥照亮了一線希望，但對(duì)于這一難治性病癥的警惕卻決不能有絲毫松懈。

根據(jù)國(guó)際臨床神經(jīng)生理學(xué)聯(lián)盟（IFCN）、世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)合會(huì)（WFN）等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病相關(guān)的醫(yī)學(xué)組織給出的“黃金海岸標(biāo)準(zhǔn)”（2019年），我們可以更為簡(jiǎn)潔高效地診斷漸凍癥[4-5]。

希望在未來(lái)干細(xì)胞療法完全破解漸凍癥的那一天，無(wú)論家族或個(gè)人都能享受到這股解凍東風(fēng)溫和的吹拂。

參考文獻(xiàn)

[1]王虹楊,王清萍,金艷,趙小泉,秦冬冬,翁超,盧祖能.肌萎縮側(cè)索硬化患者的睡眠分析[J].卒中與神經(jīng)疾病,2022,29(02):149-154.

[2]https://www.nature.com/articles/s41591-022-01956-3

[3]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220909/content-1432942.html

[4]李曾,章軍建.家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥一家系兩例[J].醫(yī)學(xué)新知,2022,32(03):229-232.

[5]王虹楊,盧祖能.肌萎縮側(cè)索硬化癥：2020診斷標(biāo)準(zhǔn)（黃金海岸標(biāo)準(zhǔn)）[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2021,16(12):719-721+763.DOI:10.16780/j.cnki.sjssgncj.20210144.

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