既往的腦轉(zhuǎn)移瘤患者，由于血腦屏障，在化療和靶向治療時代，很多藥物無法突破血腦屏障，很難起到治療效果。ICIs主要聚焦于如何解除免疫抑制，增加T細胞對于腫瘤細胞的治療效果。具有毒殺作用的處于激活狀態(tài)的CD8+T細胞透過血腦屏障殺死腫瘤細胞，是否會產(chǎn)生奇效呢？

——Nat Med. 期刊介紹——

• 所屬分類：首頁 > SCI期刊 > 醫(yī)學(xué)

• 期刊名：NATURE MEDICINE

• 期刊名縮寫：NAT MED

• 期刊ISSN：1078-8956

• E-ISSN：1546-170X

• 2022年影響因子/JCR分區(qū)：87.241/Q1

• 學(xué)科與分區(qū)：MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL - SCIE(Q1); CELL BIOLOGY - SCIE(Q1); BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE(Q1)

• 出版國家或地區(qū)：UNITED STATES

• 出版周期：Monthly

• 出版年份：1995

——摘 要——

由于發(fā)病率的增加和治療的局限性，腦轉(zhuǎn)移（BMs）是腫瘤治療領(lǐng)域的難點問題。在此，我們介紹了一項單臂、開放標(biāo)簽的2期試驗的結(jié)果，該試驗評估了帕博利珠單抗（pembrolizumab）在9名未經(jīng)治療的骨髓瘤患者（隊列A）和48名復(fù)發(fā)和進展BMs患者（隊列B）中的顱內(nèi)療效。主要終點是達到顱內(nèi)獲益的患者比例，定義為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）。

研究結(jié)果：

• 主要終點的顱內(nèi)獲益率為42.1%（90%置信區(qū)間（CI）：31-54%）。作為次要終點的中位總生存期（mOS）為8.0個月（90%置信區(qū)間：5.5-8.7個月）

• 兩個隊列，隊列A為6.5個月（90%CI:4.5-18.7個月），隊列B為8.1個月（90%CI:5.3-9.6個月）。

• 7名患者（12.3%），包括乳腺、黑色素瘤和肉瘤組織學(xué)，總生存期超過2年。

• 30名患者（52%；90%CI:41-64%）出現(xiàn)至少可能與治療相關(guān)的一個或多個3級以上不良事件。2名患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的4級不良事件（腦水腫），至少被認為可能與治療有關(guān)。

  研究結(jié)論：

• 這些結(jié)果表明，程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）阻斷可能對特定的BMs患者治療有益處，需要進一步研究以確定生物標(biāo)志物和耐藥性機制。ClinicalTrials.gov標(biāo)識符：NCT02886585

圖1.試驗方案

在2016年10月至2018年10月期間，共有58名BMs患者同意并入選該研究。隊列A招募了10名至少有一種未經(jīng)治療的骨髓瘤患者，隊列B招募了48名進行性骨髓瘤患者。

表1 . 入組時的患者人口統(tǒng)計和疾病特征

表2. 顱內(nèi)獲益患者的反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總（RANO和RECIST）

圖2. Kaplan–Meier對總生存率的估計

Kaplan–Meier對試驗中所有入選患者的估計。中位OS為8.0個月（90%CI:5.5-8.7個月）。隊列A（9名患者）由虛線表示。B組（48名患者）用粗線表示。

圖3. 顱內(nèi)無進展生存率的Kaplan–Meier估計

中位顱內(nèi)無進展生存期（PFS）為1.6個月（90%CI:1.4-2.9個月）。在57名患者中，55名（96%）患者出現(xiàn)顱內(nèi)PFS事件，其余2名患者均失訪；39名患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進展，另有16名患者在沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)展的情況下死亡。12周時，顱內(nèi)PFS發(fā)生率為44%（90%CI:31-57%），18周時，顱內(nèi)PFS發(fā)生率是26%（90%CI:15-38%）。

參考文獻

Brastianos PK, et al. Pembrolizumab in brain metastases of diverse histologies: phase 2 trial results. Nat Med. 2023 Jun 2. doi: 10.1038/s41591-023-02392-7. Epub ahead of print. PMID: 37268724.