人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染是一組皮膚科臨床常見疾病。作為一種接觸性傳播疾病，HPV 感染對(duì)廣大勞動(dòng)人民的健康和生活質(zhì)量造成了一定的損害。同時(shí)，作為一種常見的性傳播疾病，HPV 感染也在患者精神和社會(huì)層面上產(chǎn)生了諸多不良影響。因此，如何有效地阻斷 HPV 病毒的傳播，治療 HPV病毒感染性疾病成了皮膚科的一項(xiàng)重要臨床任務(wù)?，F(xiàn)階段，應(yīng)對(duì) HPV 感染性皮膚病的傳統(tǒng)治療手段（如冷凍、激光、光動(dòng)力療法等）均存在治療過程痛苦、復(fù)發(fā)率高或治療成本高昂等缺點(diǎn)。而一種新興的局部溫?zé)岑煼ㄔ诒ＷC較高治愈率的前提下還具有無痛苦、低復(fù)發(fā)率、無特殊禁忌癥、多位點(diǎn)治療效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，已成為一種良好的 HPV 感染替代治療方案。

以尖銳濕疣為例，在展開一系列臨床研究后發(fā)現(xiàn)，在 HPV 陰性（HaCaT）或陽性（尖銳濕疣）角質(zhì)形成細(xì)胞中，44℃溫?zé)岽碳ぞ赡茉斐闪思?xì)胞物質(zhì)或能量代謝過程的阻斷，抑制病毒核酸的復(fù)制或轉(zhuǎn)錄，同時(shí)提升了角質(zhì)形成細(xì)胞的抗原提呈能力和抗病毒分子活性。這些分子變化可能是臨床局部溫?zé)岑煼ㄖ委?HPV 感染性疾病的重要分子基礎(chǔ)；此外，我們發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白DNAJA4 通過 NF-kappa B 信號(hào)通路部分阻斷了 44℃溫?zé)嶙饔孟?HaCaT 細(xì)胞凋亡、死亡比例上升，細(xì)胞周期 S 期下降，以及細(xì)胞增殖活性減弱的現(xiàn)象。44℃溫?zé)岘h(huán)境下，熱休克蛋白 HSPA6 為 HaCaT 細(xì)胞提供了重要的保護(hù)作用，有效地減少了細(xì)胞凋亡、死亡比例，防止細(xì)胞周期的阻斷，保護(hù)其增殖活性。同時(shí)，HSPA6 還對(duì)44℃溫?zé)嵴T導(dǎo)的抗病毒活性分子產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用。

局部溫?zé)岑煼捌渑涮自O(shè)備為創(chuàng)新性皮膚疾病治療方法，尤其在皮膚 HPV 感染性疾病的治療領(lǐng)域?qū)儆趪H首創(chuàng)。而對(duì)應(yīng)開展的對(duì)尖銳濕疣疣體組織進(jìn)行體外溫?zé)岽碳げ⑦M(jìn)行蛋白質(zhì)譜檢測(cè)和分析在國際上（已發(fā)表研究）尚屬首次。為了更好地探索 44℃溫?zé)釛l件下熱休克蛋白 DNAJA4 與 HSPA6對(duì)人角質(zhì)形成細(xì)胞的影響，相關(guān)研究構(gòu)建了 DNAJA4 與 HSPA6 基因缺失的單克隆HaCaT 細(xì)胞系，據(jù)課題組所知，此舉亦為首創(chuàng)。

此外，技術(shù)推廣至臨床后，為廣泛深受HPV感染的患者友友們也帶來了福音，有臨床驗(yàn)證溫?zé)崮軌蛴行е委?HPV 感染尖銳濕疣病，這可能與協(xié)助增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。 溫?zé)嶂委燄囿w的說法不一，有些研究者認(rèn)為病灶組織與正常組織相比， 對(duì)溫?zé)岣舾?，熱損傷后更不易恢復(fù) ，有些則推測(cè)可能是溫?zé)嵋鸩∽兘M織壞死。 研究發(fā)現(xiàn)， 44℃ 溫?zé)嶂委熂怃J濕疣病后， 機(jī)體可抑制 CD4 + CD25 + Treg 細(xì)胞增殖活化，負(fù)性調(diào)節(jié)刺激分子 CTLA-4 、 GITR 、 PD-L 以及抑制性細(xì)胞因子 IL-10 、 TGF-β ，推測(cè)其機(jī)制可能為促進(jìn)了局部免疫調(diào)節(jié)作用，引起靶疣局部 LC 向附近淋巴結(jié)遷移和增強(qiáng)抗原提呈功能，從而促成特異性免疫應(yīng)答的建立， 破除由局部高表達(dá) IL-10 和 TGF-β 形成的免疫抑制環(huán)境，抑制免疫逃逸機(jī)制以清除 HPV 病毒 。

綜上所述，我們有證據(jù)認(rèn)為， 44℃ 溫?zé)嶂委熂怃J濕疣具有較好的臨床療效，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，其治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié) CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg 細(xì)胞及相關(guān)分子有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用！