DC細胞又叫樹狀細胞或者樹突細胞，1869年由保羅·蘭格爾翰斯發(fā)現(xiàn)，一開始被誤以為是神經(jīng)細胞的一種，直到1973年皮膚科醫(yī)師Inga ?Silberberg發(fā)現(xiàn)了他的免疫功能，同年，被拉爾夫·斯坦曼和贊威爾·A·科恩兩人正式命名為“dendritic cells”（簡稱DC細胞）來稱呼這一細胞。

DC細胞的發(fā)展

DC由HSC產(chǎn)生，HSC產(chǎn)生MP和LP。MP進一步分化為MDP[1], MDP可分化為CDP和單核細胞。CDP進一步分化為pDC或pre-cDC。LP也可以產(chǎn)生pDC，盡管這一個體發(fā)生途徑尚未完全闡明。一旦進入血液，pre-cDC會產(chǎn)生兩種主要的DC亞型:cDC1和cDC2。pDC和cDC均可從血液向淋巴組織和非淋系組織遷移。在人類血液中，可以找到兩個主要的 DC 群體，稱為常規(guī) DC (cDC) 和漿細胞樣 DC (pDC)。cDC可進一步細分為cDC1和cDC2。DC 的所有三種亞型都可以通過它們的特征轉錄因子和特定表面標記的表達來區(qū)分,除此以外還有單核細胞來源的DC（mo-DC）,DC疫苗中使用的主要DC類型就是Mo-DC，他可以用不同的方法進行修飾[2]。

樹突狀細胞誘導的CD4+T細胞當與DC接觸時，na?ve CD4+ T細胞可分化為多種亞型[3]。其中有調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和輔助性T細胞(Th)亞群，包括Th1、Th2和Th17細胞。每個亞型表達不同的轉錄因子，這些轉錄因子調(diào)節(jié)細胞的功能和細胞因子分泌模式。T細胞命運的決定是一個復雜的現(xiàn)象，在很大程度上取決于DC與T細胞以及微環(huán)境中細胞因子的相互作用。

DC細胞的作用

DC幾乎可以在所有組織中發(fā)現(xiàn)，它們可以檢測穩(wěn)態(tài)失衡，處理抗原并將其呈遞給T細胞，從而在固有免疫和適應性免疫應答之間建立聯(lián)系。DC細胞少量分布于血液、與外界接觸的皮膚、黏膜等部位，DC是專職抗原提呈細胞，具有獨特的誘導na?ve T細胞活化和效應T細胞分化的能力。同樣，它們也參與誘導和維持穩(wěn)態(tài)條件下的免疫耐受。它們的表型和功能異質性表明，DC細胞的分類復雜，并且具有很強的可塑性，能夠根據(jù)所處的微環(huán)境來調(diào)節(jié)獲得性免疫反應。此外，DC可以分泌細胞因子和生長因子來改變持續(xù)的免疫反應，并受到它們與其他免疫細胞(如自然殺傷細胞和固有淋巴細胞)相互作用的影響。

DC有"成熟"和"未成熟"兩種不同的功能狀態(tài)[4]。DC成熟是由組織穩(wěn)態(tài)紊亂觸發(fā)，通過識別病原體相關分子模式(PAMP)或損傷相關分子模式(DAMP)來檢測，在成熟過程中，DC失去黏附結構，重組細胞骨架并增加其運動性，DC成熟也導致其內(nèi)吞活性降低，但MHC-II和共刺激分子的表達增加，成熟DC表達較高水平的趨化因子受體CCR7，并分泌T細胞活化所必需的細胞因子。DC成熟后開啟代謝和基因轉錄程序，并且從外周組織遷移至次級淋巴器官的T依賴區(qū)域，成熟DC的標志是在次級淋巴器官中能激活抗原特異性na?ve T細胞，從而觸發(fā)抗原特異性免疫應答[5]。

DC疫苗

DC細胞的正常功能可以防止感染、癌癥、自身免疫和超敏反應等。DC細胞作為適應性免疫應答的關鍵激活因子，有望在誘導抗腫瘤免疫應答中發(fā)揮核心作用，其中DC疫苗是當前DC細胞最火熱的應用，制備DC疫苗的原理很簡單，患者的樹突狀細胞前體細胞在體外分離培養(yǎng)，裝載腫瘤抗原，然后轉移回患者體內(nèi)，DC主要用于刺激特異性抗腫瘤T細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。時至今日，許多科學研究和臨川應用都表明抗原提呈細胞在免疫反應中的重要作用，隨著對其調(diào)節(jié)途徑深入研究，可以預測其在癌癥、糖尿病等其他疾病均可應用，并且相應的不良反應也許會更少。

一、規(guī)范的GMP生產(chǎn)環(huán)境和管理體系

公司生產(chǎn)車間是萬級C+A潔凈車間，制劑車間按照B級無菌制劑要求灌裝，制劑采用藥用輔料；公司執(zhí)行ISO13485、ISO9001質量管理體系，保障物料及過程的可控性與可追溯性。

二、生產(chǎn)和質量控制遵循以下法規(guī)

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》

《GMP 附錄-細胞治療產(chǎn)品》（征求意見稿）

《中國藥典》

三、質量保證

? 采用無動物源性材料生產(chǎn)和藥用輔料制劑

? 無菌、無氨芐抗生素、無HBV、HCV、HIV等病原體、無支原體

? 內(nèi)毒素低于10EU/mg、宿主蛋白殘留低于0.005%、外源性DNA殘留低于100pg/mg

? 活性高、純度高、穩(wěn)定性高

? 批間一致性好

? 藥用西林瓶包裝

DC相關產(chǎn)品信息 >>

參考文獻：

【1】 van Montfoort N, Camps MG, Khan S, Filippov DV, Weterings JJ, Griffiffiffith JM, et al. Antigen storage compartments in mature dendritic cells facilitate prolonged cytotoxic T lymphocyte cross-priming capacity. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106:6730–5. doi:?10.1073/pnas.0900969106

【2】Haniffffa? M, Collin M, Ginhoux F. Ontogeny? and? functional specialization of dendritic cells in human and mouse. (2013) 120:1–49. doi: 10.1016/B978-0-12-417028-5.00001-6

【3】 Huang? G, Wang? , Chi? H. Regulatio n? of TH17? cell difffferentiation by innate immune signals. Cell Mol Immunol. (2012) 9:287–95. doi: 10.1038/cmi.2012.10

【4】Geissmann F, Manz MG, Jung S, Sieweke MH. Development of monocytes, macrophages, and dendritic cells. Science (2010) 327:656–61. doi: 10.1126/science.1178331

【5】Levings? ?MK, Gregori S,? Tresoldi E,? Cazzaniga S, Bonini C, Roncarolo MG. Difffferentiation of Tr1 cells by immature dendritic cells requires IL-10 but not CD25+CD4+ Tr cells. Blood (2005) 105:1162–9. doi: 10.1182/blood-2004-03-1211

關于同立海源

北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，專注細胞和基因治療（CGT）上游GMP級原料試劑研發(fā)，致力于為生命科學提供可靠的產(chǎn)品與服務。產(chǎn)品涉及細胞分選磁珠試劑，真核/原核重組蛋白、無血清培養(yǎng)基、細胞培養(yǎng)試劑盒、轉染試劑、基因編輯工具酶等。為細胞和基因治療藥物、抗體藥物開發(fā)、細胞儲存等生物制藥和IVD領域提供核心原料試劑與服務。

公司建有2000㎡的研發(fā)實驗室及GMP級潔凈車間，包括真核與原核蛋白表達工程平臺、細胞培養(yǎng)技術開發(fā)平臺、體外診斷試劑生產(chǎn)平臺，通過ISO13485和ISO9001雙認證，部分產(chǎn)品已獲美國FDA DMF備案。