【傳染病系列08】7億人幽門螺桿菌陽性，還是一類致癌物？
【傳染病系列08】幽門螺桿菌
一.一些感染數(shù)據(jù)
幽門螺旋桿菌在全球自然人群的感染率超過50%，我國平均感染率為59%，其中兒童的感染率平均為40%。
二.一些有關(guān)胃的知識(shí)
1.
胃與食管連接的部位是賁門，與十二指腸連接處是幽門，賁門與幽門都有括約肌功能，可防止食物反流。
2.
3.胃的保護(hù)屏障
1）第一道保護(hù)屏障
在正常情況下，胃粘液作為與胃酸直接接觸的保護(hù)膜，維持著pH值從2-7的梯度差，是隔離胃液的天然緩沖帶。
2）第二道保護(hù)屏障
在胃粘液下的上皮細(xì)胞，細(xì)胞間緊密相連，每2-4天完成一次更新，形成第二道屏障
這兩道屏障合力作用，從而保護(hù)胃不會(huì)被胃酸腐蝕。
4.消化性潰瘍
當(dāng)胃黏膜受到的損害因素大于防御因素時(shí)，粘膜會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，如壞死、脫落等，從而失去對(duì)胃液的緩沖作用，使胃液侵蝕正常組織，形成消化性潰瘍。
在這里，最為關(guān)鍵的損害因素有胃酸，胃蛋白酶和幽門螺桿菌。防御性因素以胃黏膜為主。
三.人類對(duì)胃內(nèi)細(xì)菌的認(rèn)識(shí)進(jìn)程
1.1893年，意大利病理學(xué)家比茲澤羅在6只狗的幽門和胃底部存在螺桿菌，這是人類首次注意到動(dòng)物胃內(nèi)存在細(xì)菌。
2.德國醫(yī)生Krienitz在1906年首次報(bào)道在人的胃里發(fā)現(xiàn)螺桿菌。
盡管20世紀(jì)早期許多研究者報(bào)道過人胃內(nèi)存在螺桿菌，但他們都沒有用科赫法則來驗(yàn)證螺桿菌與胃部疾病的關(guān)系。
3.1910年Schwarz提出“潰瘍的發(fā)展是由于胃酸和胃防御機(jī)制不平衡引起的”，這使得胃酸在消化性潰瘍病的發(fā)病機(jī)制中占主導(dǎo)地位，因此人們的治療方案以中和和抑制胃酸為主。這雖然可以減輕疼痛和反酸，但對(duì)潰瘍的治愈效果并不理想。
4.1954年美國學(xué)者Palmer為了驗(yàn)證人體胃部存在螺桿菌，對(duì)1140例胃黏膜組織標(biāo)本進(jìn)行研究，但他并未發(fā)現(xiàn)螺桿菌的存在，因此他得出細(xì)菌不能在人體胃部生長(zhǎng)的結(jié)論，并駁斥了消化性潰瘍是由胃黏膜上細(xì)菌引起的設(shè)想。
那時(shí)的人們認(rèn)為細(xì)菌不太可能在胃內(nèi)的高酸環(huán)境中存活，再加上Palmer的報(bào)告，促使了人體胃部無菌的醫(yī)學(xué)教條的產(chǎn)生。
5.1958年，希臘一個(gè)患有多年消化性潰瘍，并伴隨數(shù)次消化道出血史的全科醫(yī)生John Lykoudis決定用抗生素治療自己的疾病，沒想到效果不錯(cuò)。于是，他根據(jù)自己的情況提出了感染可能是消化性潰瘍和胃炎的一個(gè)病因的觀點(diǎn)。此后，Lykoudi在其他病人身上重復(fù)了他的治療方案，不僅獲得了良好的效果，復(fù)發(fā)率還低。
雖然這一治療方案獲得了病人的認(rèn)可，但卻被當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界完全排斥和拒絕。盡管有各種阻力，Lykoudi并沒有放棄，還個(gè)人出版了《胃和十二指腸潰瘍的真相》書籍，闡述自己的所思所得。
6.澳大利亞皇家珀斯醫(yī)院病理醫(yī)生Robin Warren在無數(shù)次失敗后，于1979年6月用銀染法
1981年，臨床醫(yī)生Barry（
雖有進(jìn)展，但在接下來的日子里，兩人處處受挫。關(guān)于“幽門螺桿菌研究初步結(jié)果”的報(bào)告收到的反饋大多是負(fù)面的；二人在發(fā)文章署名上存在分歧，在經(jīng)過拉鋸討論后才達(dá)成一致；向澳大利亞胃腸病學(xué)會(huì)會(huì)議投遞摘要，卻被組委會(huì)拒絕；雖然觀察到幽門螺桿菌和胃炎以及消化性潰瘍之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，但缺乏其他輔助性證據(jù)，需要拿出更有說服力的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。除此之外，他們還面臨外界壓力，發(fā)現(xiàn)顛覆傳統(tǒng)胃腸學(xué)的基礎(chǔ)，無法得到公正對(duì)待，H2受體阻隔劑問世等。
在各種壓力下，Barry決定開始構(gòu)建幽門螺桿菌感染豬的動(dòng)物模型，但也以失敗告終。于是，他做出了個(gè)瘋狂決定，為科學(xué)獻(xiàn)身，親自驗(yàn)證科赫假設(shè)。Barry是分離純化培養(yǎng)出幽門螺桿菌的第一人，因此科赫法則第1，2條驗(yàn)證通過。1984年6月初，一位醫(yī)生對(duì)Barry進(jìn)行胃鏡活檢，結(jié)果顯示胃黏膜正常，沒有細(xì)菌感染的表現(xiàn)。隨后，他將幽門螺桿菌制成一管濃濃的菌液。1984年6月12日上午，Barry喝下了含有大量幽門螺桿菌的肉類培養(yǎng)劑，之后他出現(xiàn)了持續(xù)約兩周的急性胃炎。在第10天，他的胃鏡活檢組織有大量幽門螺桿菌。除了自己，Barry的兩個(gè)朋友和他一起參與了實(shí)驗(yàn)。
幾個(gè)月后，Barry寫下了關(guān)于喝下幽門螺桿菌實(shí)驗(yàn)的文章，并發(fā)表在1985年的《澳大利亞醫(yī)學(xué)雜志》上。雖說成功驗(yàn)證了科赫假設(shè)，但直到1994年2月的美國國立衛(wèi)生研究院的共識(shí)會(huì)議上，人們才接受了幽門螺桿菌。值得一提的是H2受體阻斷劑專利在1994年到期。
Barry和Warren在2005年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中扮演的重要角色。
四.幽門螺桿菌的命名
1.細(xì)菌分類
1）按需氧方式分：需氧菌，厭氧菌，兼氧菌；
2）按染色分；
3）按形狀分。
2.幽門螺桿菌命名
幽門螺桿菌（Helicobacter pylori），英文簡(jiǎn)稱H.pylori或Hp。最初被分離培養(yǎng)出來時(shí)被稱為未鑒定的彎曲樣桿菌，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)與彎曲桿菌相似又被稱為幽門彎曲桿菌。
1989年，英國微生物學(xué)家古德溫進(jìn)行詳細(xì)分析后，認(rèn)為該菌應(yīng)歸屬于一獨(dú)立類別，建議更名為幽門螺桿菌。
3.幽門螺桿菌特點(diǎn)
幽門螺桿菌是一種具有4-8根鞭毛，末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。它的鞭毛可以增強(qiáng)幽門螺桿菌的機(jī)動(dòng)性，使其可以穿透覆蓋于胃黏膜上皮細(xì)胞的黏液層，到達(dá)胃黏膜上皮細(xì)胞表面。它在胃黏膜中常為彎曲S形或弧形，在胃粘液層中常呈魚群樣排列。
五.幽門螺桿菌的傳播及致病
1.三個(gè)關(guān)鍵致病毒力因子
1）尿素酶
原理：
尿素酶是幽門螺桿菌最明顯的抗原之一，故可做抗原，借助血清反應(yīng)診斷是否感染，檢測(cè)療效和做流行病學(xué)調(diào)查。
2）空泡毒素，VacA
3）細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白CagA
2.人類是目前幽門螺桿菌感染唯一明確的傳染源，在人與人之間的傳播方式主要有：
1）糞口傳播
經(jīng)糞便排除體內(nèi)的幽門螺桿菌在低溫的水中至少可以存活一年。
2）口口傳播
研究證實(shí)在唾液和牙斑菌中存在幽門螺桿菌。
3）胃口傳播
主要發(fā)生在托兒所和幼兒園。
4）醫(yī)源性傳播
5）密切接觸
幽門螺桿菌有很強(qiáng)的傳染性，可通過污染的手，不潔食物，不潔餐具，污染水源及內(nèi)窺鏡等傳播。
3.感染后癥狀
1）幾乎百分之百會(huì)有慢性活動(dòng)性胃炎；
2）15%-20%感染者會(huì)發(fā)生消化性潰瘍；
3）5%-10%的感染者會(huì)發(fā)生消化不良；
4）不足1%會(huì)發(fā)生胃惡性腫瘤；
5）超過70%的感染者終身不會(huì)有任何不適，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)腹痛腹脹，暖氣反酸，惡心和口臭。
世衛(wèi)組織屬下的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)于1994年將幽門螺桿菌定位Ⅰ類致癌物。胃癌在我國發(fā)病率為29/100000，其中男性高于女性。
4.胃癌與幽門螺桿菌
胃癌分為腸型和彌漫性兩種，其中腸型占60%。腸型胃癌的發(fā)生受幽門螺桿菌，環(huán)境因素和遺傳因素共同作用。
環(huán)境因素次于幽門螺桿菌，遺傳因素在1%-3%的遺傳性彌漫性胃癌發(fā)生中起決定作用。
幽門螺桿菌感染者中只有不到1%會(huì)發(fā)生胃癌，是胃癌發(fā)生的必要條件，但不是充分條件。
5.我國面臨的現(xiàn)實(shí)情況
1）我國幽門螺桿菌感染率高，約為59%；
2）濫用抗生素導(dǎo)致根除率下降，根除不成功或不徹底可能導(dǎo)致耐藥株的發(fā)生；
3）治療好了可能再次感染。
幽門螺桿菌是目前最常見，感染率最高的慢性傳染疾病之一，并且沒有預(yù)防疫苗。近些年也有研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與某些疾病呈負(fù)相關(guān)，如胃食管反流病，肥胖，過敏性哮喘和皮膚濕疹。
謝謝up的科普，又比較全面的了解了一個(gè)傳染病。
花了好幾個(gè)小時(shí)做筆記，因?yàn)樯婕爸R(shí)盲區(qū)，所以如果有錯(cuò)誤還請(qǐng)大家指出，謝謝。
