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最近發(fā)表的 FOXC2 轉(zhuǎn)錄因子與啟動子結合并上調(diào)幾個對血管生成至關重要的基因 ITGB3、CXCR4 和 DLL4 的表達。FOXC2 的穩(wěn)定性和核轉(zhuǎn)位被證明是由小膠質(zhì)細胞外泌體環(huán)狀 RNA circKIF18A 維持的 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。 研究者證明 circKIF18A 可以從外泌體轉(zhuǎn)運到內(nèi)皮細胞并促進血管生成。

circKIF18A 與 FOXC2 的直接結合得到證實，作者甚至剖析了參與結合的 FOXC2 蛋白結構域。 該域位于 FOXC2 的叉頭 DNA 結合域之外。 因此，F(xiàn)OXC2 被證明在膠質(zhì)母細胞瘤的背景下促進血管生成中發(fā)揮重要作用 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。

FOXC2 屬于一大類轉(zhuǎn)錄因子，F(xiàn)orkhead box (FOX) 因子。 FOX 因子家族與 E2F 相關和 RFX 相關因子家族一起構成一類叉頭/翼螺旋因子，它又屬于螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋結構域的超類。

已知 FOXC2 與不同的腫瘤相關，包括肺、卵巢、乳腺腫瘤和其他腫瘤（HumanPSD 數(shù)據(jù)庫）。 在這項研究中，顯示了 FOXC2 在膠質(zhì)母細胞瘤中的作用 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。

FOXC2 蛋白的表達在所研究的器官和組織之間存在顯著差異。 在視網(wǎng)膜中觀察到最高表達水平，隨后在髓質(zhì)、腎臟、心臟、脊髓中表達降低約 2 倍，進一步下降到淋巴細胞、單核細胞、NK 細胞、粒細胞和樹突細胞中可忽略的表達（HumanPSD 數(shù)據(jù)庫， https://www.proteinatlas.org/）。

在 TRANSFAC 2.0 中，F(xiàn)OXC2 因子有 8 個矩陣。 其中，一個矩陣是從單個基因組結合位點構建的，幾個矩陣是根據(jù) SELEX 實驗從出版物中收集的。 FOXC2 的核心結合基序是 GTMAATATTKAC，其中 M 是 A 或 C，K 是 G 或 T（TRANSFAC 數(shù)據(jù)庫）。

已知 FOXC2 在多個絲氨酸位置被 ERK1 和 ERK2 磷酸化，這對于 FOXC2 靶基因（TRANSPATH 數(shù)據(jù)庫）的轉(zhuǎn)錄激活很重要。

更多詳細信息可以在集成數(shù)據(jù)庫 TRANSFAC + TRANSPATH + HumanPSD 中找到，例如在人類 FOXC2 的基因座報告中：https://genexplain.com/wp-content/uploads/2022/09/Locus-Report-FOXC2.pdf