如何才能千杯不醉?
根據(jù)3月7日發(fā)表在 Cell Metabolism 雜志上的一項研究,一種稱為成纖維細胞生長因子21 (FGF21)的激素可以幫助小鼠醒酒。
成熟的水果和花蜜中的單糖是許多動物的卡路里來源,但是,食用這些糖自然發(fā)酵產(chǎn)生的乙醇會導致酒精中毒,從而損害行動能力和判斷力。因此,這些動物已經(jīng)進化出肝酶來分解代謝乙醇。
FGF21是一種由各種代謝應激(如饑餓、蛋白質缺乏、乙醇)在肝臟中誘導的激素。對人類而言,乙醇是迄今為止最有效的FGF21誘導劑。在這項新研究中,Kliewer和德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的聯(lián)合研究作者David Mangelsdorf表明,F(xiàn)GF21在防御乙醇暴露的有害后果方面發(fā)揮著比以前認為的更廣泛的作用。
在小鼠實驗中,F(xiàn)GF21可解決酒精毒性而不改變乙醇的分解。缺乏FGF21的小鼠在乙醇暴露后需要比同窩小鼠更長的時間才能恢復其矯正反射和平衡。相反, FGF21給藥減少了小鼠從乙醇誘導的無意識和缺乏肌肉協(xié)調(diào)中恢復所需的時間。
令人驚訝的是,F(xiàn)GF21沒有抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥等藥物引起的鎮(zhèn)靜作用,對乙醇具有特異性。FGF21通過直接激活大腦腔規(guī)則位點區(qū)域的去甲腎上腺素能神經(jīng)元來介導其抗中毒作用,該神經(jīng)元調(diào)節(jié)喚醒和警覺性。
總之,這樣研究表明FGF21肝腦通路進化以防止乙醇誘導的中毒。根據(jù)作者的說法,這種途徑可以調(diào)節(jié)各種認知和情緒功能,以提高壓力條件下的生存率。
但是去甲腎上腺素能系統(tǒng)的激活是否有助于FGF21的其他影響仍有待確定,包括對代謝和乙醇以及甜味偏好的影響。雖然FGF21和去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)活性都是由乙醇在人體中誘導的,但還需要進一步的研究來確定FGF21的抗毒活性是否轉化為人類。
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原文鏈接:
Steven A. Kliewer, FGF21 Counteracts Alcohol Intoxication by Activating the Noradrenergic Nervous System, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.02.005. www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(23)00041-4