RET基因融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生概率約1-2%，2021年，RET抑制劑pralsetinib（普拉替尼）在國內(nèi)上市，打破了該患者人群無靶向藥可用的空白，憑借不俗的療效，成為抗癌界的明星藥物。 在獲批前，我們就有患者前往國外幸運(yùn)地參加了RET靶向藥的臨床試驗(yàn)，超前使用了新藥，取得了不錯(cuò)的療效。 普拉替尼療效不俗

普拉替尼，又稱BLU-667，用于治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者。根據(jù)2022年ESMO最新披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過含鉑化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，普拉替尼治療的ORR達(dá)63.1%，中位隨訪29.3個(gè)月時(shí)，中位DOR達(dá)到38.8個(gè)月。治療鉑類經(jīng)治NSCLC患者中位OS達(dá)44.3個(gè)月。初治NSCLC患者一線應(yīng)用普拉替尼的ORR（客觀緩解率）高達(dá)79.7%，中位OS尚未達(dá)到。 RET靶向藥會(huì)耐藥嗎？

RET靶向藥療效不俗，但是也會(huì)不可避免的出現(xiàn)耐藥。 靶向藥主要針對癌細(xì)胞的特定靶點(diǎn)，精準(zhǔn)阻斷癌細(xì)胞的通路，從而阻止癌細(xì)胞的生長，直至死亡。而癌細(xì)胞比較狡猾，一條路受阻時(shí)，會(huì)尋找其他通路，從而出現(xiàn)疾病進(jìn)展，即靶向藥耐藥。 RET靶向藥耐藥后有哪些治療手段？

靶向治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展后的治療方法主要根據(jù)腫瘤進(jìn)展的程度和耐藥機(jī)制等因素綜合考慮。 關(guān)于RET靶向藥耐藥機(jī)制研究尚不清楚，根據(jù)已有研究第一種是基于RET靶點(diǎn)變異，發(fā)生比例10%-20%，第二種是旁路激活如MET相關(guān)的耐藥機(jī)制，可能出現(xiàn)MET基因的擴(kuò)增導(dǎo)致耐藥，目前大部分耐藥機(jī)制尚不明確。 我們需要搞清楚耐藥機(jī)制，如果耐藥機(jī)制能夠用靶向藥處理，可以繼續(xù)選擇靶向藥治療，如果出現(xiàn)G810X這些位點(diǎn)的突變可以考慮參與RET/SRC雙靶點(diǎn)抑制劑TPX-0046的臨床試驗(yàn)，目前在美國、韓國開展。除此之外，如果出現(xiàn)MET突變可以考慮MET抑制劑治療，但大部分無法通過靶向藥來克服耐藥，這部分患者我們可以考慮采用全身系統(tǒng)的治療方法，比如化療/抗血管生成藥物或者免疫治療等解決耐藥問題。 對于只有原發(fā)腫瘤緩慢增大的患者（緩慢進(jìn)展），繼續(xù)使用現(xiàn)有的靶向藥，或者考慮靶向藥+化療的聯(lián)合使用。 對于局部進(jìn)展的患者，可以考慮采用立體定向放療、介入消融甚至是手術(shù)治療的方式處理，而假如出現(xiàn)了顱內(nèi)進(jìn)展，還可以在上述手段的基礎(chǔ)上，考慮全腦放療。 對于快速進(jìn)展的患者，可與考慮停用靶向藥轉(zhuǎn)為化療，并對轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行對癥治療。 如何正確看待RET靶向藥耐藥？

一直焦慮于耐藥問題并不會(huì)對患者的治療結(jié)果產(chǎn)生正面影響，反而加重患者和家屬的心理負(fù)擔(dān)。配合醫(yī)生，規(guī)律服藥，不擅自減量/停藥，及時(shí)監(jiān)測管理治療中的不良反應(yīng)，做好定期復(fù)查隨訪并針對產(chǎn)生的問題和醫(yī)生開展溝通更為重要，用客觀平常的心態(tài)看待耐藥問題，有助于提高生存質(zhì)量。 RET作為罕見靶點(diǎn)，從無靶向藥可用，到靶向藥獲批上市，醫(yī)療的每一步前進(jìn)都讓人欣喜，意味著更多生的希望，希望每位遭遇腫瘤患者的家庭放下焦慮，積極擁抱生命。