2月21日，“中國智造”無血清培養(yǎng)基系列講座新一期圓滿結束。倍諳基高級項目經理汪嘉琪博士和高級市場經理郎玥博士圍繞“抗體藥物質量調控要點”以及“細胞培養(yǎng)工藝中培養(yǎng)基篩選要點”兩個主題進行了精彩的講解。直播間全程干貨不斷，氛圍濃厚。

由于直播時間有限，未能對學員提出的全部問題進行回答。課程結束后，兩位講師對直播收集到的問題進行了詳細解答?，F(xiàn)整理如下，期待與行業(yè)同仁共同溝通學習！

• Q1：請問培養(yǎng)基中不能添加青霉素鏈霉素的原因是什么？其他抗生素可以添加嗎？對重組蛋白抗體的產量和質量會有比較大的影響嗎？

對于抗生素的使用，《中國藥典》中已說明：除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他β-內酰胺類抗生素；生產過程中，應盡可能避免使用抗生素，必須使用時，應選擇安全性風險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過1種，且產品的后續(xù)工藝應保證有效去除制品種的抗生素，去除工藝應經驗證。

如果用作陽性克隆篩選的抗性標記在篩選階段是要添加對應抗生素的，但經過后續(xù)細胞穩(wěn)定性實驗證明沒有問題，在抗體生產中細胞培養(yǎng)基不需要添加抗生素。

就研發(fā)團隊已有經驗，作為非抗性標記添加后對細胞生長和產物表達沒有影響，對質量的影響有待針對不同產物具體考察。

《中國藥典》2020年版對抗生素使用基本要求如下：

• Q2：請問貴司后續(xù)還計劃在歐盟和美國取得什么樣的資質證明支持IND/BLA申請？

目前倍諳基生產基地——倍錦生物已獲得ISO13485:2016和MDSAP認證，并滿足GMP質量體系要求；同時已完成I期信息化建設，保證數(shù)據的真實性、合規(guī)性和可追溯性。目前在進行Eden系列CHO細胞CD培養(yǎng)基和HIPP系列淋巴細胞無血清培養(yǎng)基的DMF備案工作，助力客戶順利進行IND和BLA等各國申報工作。

• Q3：評價培養(yǎng)基CPK的CQA是什么？

為了確保培養(yǎng)基成品質量，在產品出廠前會進行全面評估，包括理化檢測包括理化檢測（PH值，濁度、滲透壓和粒徑等）、分析檢測（HPLC、氣相色譜GC、酶標儀等）、微生物檢測和細胞檢測（細胞增殖等），每個產品會有多個CQA確保驗證全面性，不同產品的CQA也會有差異，倍諳基產品所有CQA的CPK都在1.33以上，大部分CQA的CPK在1.67以上。

CPK為國際通用表征過程能力的指數(shù)：

• Q4：國產物料和進口物料對比的時候，采用什么樣的標準？

倍諳基已建立符合GMP審計要求的完整國產原材料質量檢測和管理體系，國產原材料和進口原材料的比對不僅僅是檢測指標的比對，還需要關注物料的生產工藝、供應商的質量管理體系、驗證實驗以及商務評價等因素來進行綜合評估。每個原料有自己的來料檢測放行標準，對每批來料留樣并進行關鍵指標測試，例如理化指標（鑒別、外觀、純度等）、安全指標（微生物、內毒素、支原體等）、金屬雜質等。原材料倉庫實施在線溫度監(jiān)控，嚴格按照要求貯存原料，確保其質量。

• Q5：定制化產品的供應鏈穩(wěn)定性和貨期如何？

在配方分析和原料核算后，物料齊全的情況下，制樣周期在兩周左右。如有客戶指定新采購物料，則根據實際物料到貨日期進行貨期推算。正式產品會根據需求備料，供應周期視產品檢測周期而定，一般在兩周到一個月不等。

原材料來源基本實現(xiàn)了“2家國內供應商+1家國外供應商”的模式，目前已實現(xiàn)80%以上原料的已國產化替代，原材料供應體系穩(wěn)定可靠，供貨周期有保障。

倍諳基定制化生產服務制樣流程：