阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA)?曾被認為是男性的疾病，一說到OSA，大家便會聯(lián)想到一個打鼾、肥胖的男性形象。但事實上，最近的研究表明女性罹患OSA的風險也很高，與此同時，女性的發(fā)病率與不正規(guī)治療明顯相關(guān)。有估計高達 90% 患有嚴重睡眠呼吸暫停的女性未被診斷出來，即便確診，她們接受治療的可能性也較小。

近期愛思唯爾旗下全醫(yī)學信息平臺ClinicalKey中，發(fā)表于Clinics in Chest Medicine的文獻探討了?OSA 的性別差異，針對患病率、發(fā)病機制、癥狀、診斷標準等方面進行了總結(jié)。

患病率的性別差異?

根據(jù)國際睡眠障礙分類第三版，除呼吸暫停外，OSA 的診斷基于提示性體征或癥狀（即嗜睡、疲勞、失眠、打鼾）或合并相關(guān)的醫(yī)學或精神疾病，同時需要患者在完整的基于實驗室的全多導睡眠圖（PSG）期間，低通氣指數(shù) (AHI) 每小時大于等于5次。而在沒有癥狀或合并癥的情況下，每小時 AHI ≥15 也滿足診斷標準。

20 世紀末在美國進行的大型隊列研究報告稱，女性 OSA 綜合征（AHI ≥5 或 10 和白天嗜睡）的患病率為 1.2% 至 2%，男性為 3.9% 至 4%，男性與女性睡眠呼吸暫停的總體比率為 3.3:1。

而調(diào)整指標至 AHI 高于 5 時，女性睡眠呼吸障礙的患病率為 9%，男性為 24%。

研究進一步細化則可以觀察到，年齡從 20 至 44 歲女性中患OSA的僅有 24% ，而 45 至 54 歲之間則為 56%，以及 55 至 70 歲之間高達 75%。

在中老年人群中，性別和更年期狀態(tài)極大地影響疾病的患病率：OSA（AHI ≥15）的患病率在男性中為 50%，在絕經(jīng)前女性中為 9%，在絕經(jīng)后女性中為 30%。

此外，使用激素替代療法 (HRT)?的絕經(jīng)前和更年期婦女的疾病患病率低于未使用激素替代療法 (HRT) 的絕經(jīng)后婦女（0.6% 對 2.7%）。

總體而言，目前的證據(jù)一致表明，男性 OSA 的患病率高于女性，并且兩者都隨著年齡的增長而持續(xù)增加；然而，確實可以發(fā)現(xiàn)在女性中OSA發(fā)病較晚，疾病的嚴重程度要到 50 歲才會增加，這主要可能是因為中心性肥胖和荷爾蒙狀況，激素替代治療的結(jié)果提示性激素對睡眠呼吸暫停具有作用。

發(fā)病機制的性別差異?

四個關(guān)鍵生理特征與OSA的發(fā)病機制有關(guān)，包括上呼吸道解剖特征、上呼吸道擴張肌的張力/反應性（上呼吸道增益）、響應呼吸事件的喚醒（喚醒閾值），以及呼吸控制系統(tǒng)的相對穩(wěn)定性（環(huán)路增益）。

此外，睡眠期間肺容量的減少，夜間末端液體循環(huán)可能會從腿部轉(zhuǎn)移到頸部，這一過程則會導致進一步減少咽部的縱向牽引力，并縮小咽腔，使其更易塌陷。

這些不同的病理生理亞型構(gòu)成了不同的 OSA 表型，其中一些可以通過體格檢查和/或 PSG識別。

而最近的一項研究量化了性別差異，2057 名參與者的 PSG 數(shù)據(jù)檢查得出結(jié)論，女性在非快速眼動 (NREM) 睡眠中表現(xiàn)出較低的環(huán)路增益、較少的氣道塌陷和較低的喚醒閾值。

從發(fā)病機制而言，無論男女，肥胖都會增加風險并與 OSA 疾病嚴重程度（由 AHI 衡量）相關(guān)，盡管與男性相比，女性的體重指數(shù) (BMI) 更高且口咽交界處/咽部明顯更小，但女性似乎擁有更好的氣道機械力，因此 OSA 的嚴重程度與女性的上呼吸道大小無關(guān)。

在類似的 BMI 下，重度 OSA (AHI≥15) 患者中女性的頸圍和腰臀比低于男性，因此可以推測：男性 OSA 的解剖學易感性增加可以歸因于

(1) 與頸部脂肪分布的增加有關(guān)

(2) 更長且更脆弱的咽氣道?

(3) 肥胖發(fā)病局部/中心模式差異

另外總體而言，上呼吸道解剖結(jié)構(gòu)/塌陷性在患有 OSA 的老年人中起著相對更大的致病作用。與BMI無關(guān)的咽旁脂肪增加，肺容量降低，久坐進一步加劇的末端液體轉(zhuǎn)移，以上因素都可能進一步增加了上呼吸道在睡眠期間塌陷的可能。

癥狀的性別差異?

另外男性和女性的 OSA 癥狀表現(xiàn)不同，女性的失眠癥狀和主訴更加模糊。OSA 在患病率表明，男女比例介于 3:1 和 8:1之間，而女性在睡眠實驗室轉(zhuǎn)診中顯著減少。這一差異似乎是許多因素導致的，并可以歸結(jié)于?

(1) 由于兩性的臨床表現(xiàn)有些不同和/或未能被醫(yī)務人員識別而導致診斷不足，

(2) 由于女性更少抱怨 OSA 癥狀而漏診?

(3) 個體臨床表現(xiàn)的潛在差異而非性別差異

在最近的一項大型臨床隊列研究中，6716 名患者（24% 為女性）的結(jié)果顯示，女性最有可能出現(xiàn)晨起頭痛、抑郁癥狀、頻繁覺醒和夜尿癥，其中男性最有可能出現(xiàn)嗜睡（基于Epworth Sleepiness Scale [ESS]的診斷）和駕駛問題。打鼾、呼吸暫停和失眠癥狀與性別無關(guān)。

此外，女性打鼾也可能被忽視，因為在臨床評估期間她們更少會有床伴陪伴，盡管打鼾和白天嗜睡的頻率與男性相似，此外，其他研究也發(fā)現(xiàn)對于30歲以下的患者，打鼾患者的性別差異明顯，而在中年和老年女性中，打鼾的頻率則和男性相似。整體而言，女性相比男性更少打鼾和抱怨困倦。

而女性患者的特點則是他們更頻繁地抱怨疲勞并且疲勞評分更高，而男性則描述嗜睡增加。這就引出了一個問題，即是否需要適當?shù)墓ぞ邅頊y量疲勞，而不是依賴 ESS 來量化疲勞。

診斷的性別差異?

最后，OSA的診斷也存在一定的性別傾向，從而可能進一步導致發(fā)病率的差異，比如篩查問卷和診斷研究更偏向于男性，OSA 的診斷標準更偏向于男性。

篩查問卷通常用于評估一般人群或特定人群（例如接受手術(shù)的人群）發(fā)生睡眠呼吸障礙的可能性。大多數(shù)包括 SDB 的典型癥狀，如打鼾和白天嗜睡，如前所述，女性不太可能出現(xiàn)這些癥狀，而更有可能出現(xiàn)失眠和疲勞，因此此類問卷可能會導致診斷不足。特別此類的結(jié)果會進一步影響患者轉(zhuǎn)診進行 SDB 測試或睡眠專家。

同樣，STOP-Bang (SB) 問卷因其簡單而廣受歡迎，但會過分夸大男性的分數(shù)，雖然這可能是由于SDB 中男性占主導地位，但過度簡化也會進一步帶來患者診斷的性別差異，值得注意的是SDB女性和失眠女性的整體生活質(zhì)量和健康水平都會更差。

總結(jié)??

需要對女性提高關(guān)注

OSA 中的性別差異貫穿整個患者的診療過程。在這方面需要做更多的工作來捕捉有 OSA 風險的女性，需要不斷改進診斷標準使它們更適合女性，更需要評估性別對治療方案的影響。